Tolerancja i skuteczność ciągłej stymulacji wybuchem theta w przypadku drżenia samoistnego: badanie randomizowane.

Drżenie samoistne (ET), zwane także drżeniem idiopatycznym, jest jednym z najczęstszych zaburzeń ruchowych u dorosłych. Wskaźnik chorobowości wśród osób starszych powyżej 65. roku życia wynosi około 4,6%. Charakteryzuje się prostym drżeniem kinetycznym i/lub posturalnym ramion, z różnymi kombinacjami drżenia linii pośrodkowej (MT) lub bez nich, takich jak drżenie szyi, głosu i twarzy. Około 30–70% pacjentów z ET ma historię rodzinną, a większość z nich jest autosomalna dominująca. Drżenie zwykle narasta wraz z wiekiem, prowadząc do niepełnosprawności i utraty samodzielności, co niekorzystnie wpływa na jakość życia pacjentów. Jednak tradycyjne leki pierwszego rzutu nie są ani wystarczająco skuteczne, ani całkowicie bezpieczne dla pacjentów z ET. Chociaż zabiegi chirurgiczne, takie jak głęboka stymulacja mózgu (DBS) i talamotomia, mogą być stosowane w celu lepszej kontroli jednostronnego drżenia kończyn, wielu pacjentów niechętnie decyduje się na leczenie chirurgiczne ze względu na jego inwazyjność. Dlatego istnieje pilna potrzeba opracowania nowych leków lub terapii nieinwazyjnych jako lepszej opcji leczenia ET.

Patologia choroby nie jest jeszcze jasna, powszechnie uważa się, że na ET mają wpływ czynniki genetyczne, związane ze starzeniem się i środowiskiem. Za najważniejsze mechanizmy patofizjologiczne ET uważa się obecnie nadaktywność funkcji móżdżku oraz zmiany w szlakach móżdżkowo-wzgórzowo-korowych (CTC). U pacjentów z ET widoczne są zmiany zwyrodnieniowe móżdżku, takie jak utrata komórek Purkinjego i ogniskowy obrzęk aksonów. Ponadto badania obrazowe, badania elektrofizjologiczne i obserwacje kliniczne pokazują, że zajęta może być również kora mózgowa. Badania wykazały, że aktywność obszaru korowego jest powiązana z częstotliwością drżenia, istnieją także doniesienia o zanikaniu ET po zawale korowym. Dlatego móżdżek i kora mogą być najlepszymi celami w leczeniu drżenia.

Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to nieinwazyjna technika elektrofizjologiczna służąca stymulacji i regulacji nerwów, wynaleziona przez Anthony'ego Barkera w 1985 roku. Jego zasada polega na wykorzystaniu pól elektromagnetycznych do generowania indukowanych pól elektrycznych w mózgu, zmiany nieprawidłowych fal mózgowych pacjentów i regulowania wydzielania neuroprzekaźników i hormonów ściśle związanych z emocjami, funkcjami poznawczymi, snem i innymi funkcjami mózgu, tak aby osiągnąć efekt terapeutyczny. Ciągła stymulacja impulsami theta (cTBS) charakteryzuje się stymulacją splotów, która jest podobna do rTMS o niskiej częstotliwości, ale bliższa fizjologicznemu stanowi aktywności neuronalnej i może hamować pobudliwość stymulowanej kory. Co więcej, czas interwencji CTBS wynosi tylko 40 sekund, intensywność stymulacji jest niższa, a czas stymulacji jest znacznie skrócony, co jest prostsze i łatwiejsze niż rTMS o niskiej częstotliwości wynoszący 20-30 minut. Badacze postawili hipotezę, że CTBS zmniejszy pobudliwość kory móżdżku, zmniejszając w ten sposób amplitudę drżenia, i będzie odgrywać rolę terapeutyczną u pacjentów z ET.

Funkcjonalna spektroskopia w bliskiej podczerwieni (fNIRS) to nowa, nieinwazyjna technika funkcjonalnego neuroobrazowania ostatnich lat. fNIRS wykorzystuje głównie różnicę charakterystyki oksyhemoglobiny i deoksyhemoglobiny w tkance mózgowej do absorpcji światła w bliskiej podczerwieni przy różnych długościach fal 600-900 nm, aby bezpośrednio wykryć aktywność hemodynamiczną kory mózgowej w czasie rzeczywistym, a następnie poprzez obserwację takich zmian hemodynamicznych odkryć układ nerwowo-naczyniowy prawo sprzężenia, aby wydedukować aktywność neuronalną mózgu. W ciągu ostatnich 20 lat produkcja sprzętu i udoskonalanie technologii funkcjonalnej spektroskopii w bliskiej podczerwieni oraz metod przetwarzania danych stawały się coraz doskonalsze, dzięki czemu technologia fNIRS, która wykorzystuje światło bliskiej podczerwieni do obserwacji aktywności neuronów mózgu, do badania różnych funkcji poznawczych działania pojawiają się w nieskończoność i szybko się rozwijają. fNIRS opiera się na natężeniu światła. Sprzęt do obrazowania optycznego charakteryzuje się wysoką wydajnością kosztową i jest odporny na zakłócenia elektromagnetyczne powodowane przez impulsy TMS. Może prowadzić bardziej szczegółowe badania nad łącznością korową, pobudliwością i zmianami dynamicznymi indukowanymi przez cTBS.

Badania Chuanga i in. wykazali, że po leczeniu cTBS w obrębie kory ruchowej lub kory przedruchowej amplituda drżenia u pacjentów z ET znacznie się zmniejszyła, ale częstotliwość drżenia pozostała niezmieniona. Hellriegel i in. obejmowało 10 pacjentów z ET i 10 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Przeprowadzili pojedynczy zabieg cTBS na pierwotną korę ruchową pacjentów. Odkryli, że w porównaniu z grupą kontrolną, grupa cTBS zmniejszyła całkowitą siłę drżenia ocenianą za pomocą akcelerometru, ale ten korzystny efekt był subkliniczny, co oznacza, że ​​ocena drżenia pacjentów nie uległa istotnej zmianie przed i po leczeniu. Bolonia i in. obejmowało 16 pacjentów z ET i 11 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Byli leczeni cTBS i pozorowaną stymulacją prawej półkuli móżdżku z przejściem po tygodniowym okresie wymywania. Wyniki wykazały, że drżenie nie uległo istotnej poprawie przed i po leczeniu CTBS. Wskazali również, że skuteczne może być wiele bodźców. Brakuje jednak badań dotyczących mechanizmu terapeutycznego cTBS w leczeniu ET. Połączenie przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) i neuroobrazowania zapewnia nowy sposób badania zaangażowanych mechanizmów. Wysoka częstotliwość rTMS może złagodzić łagodne zaburzenia poznawcze po udarze i zwiększyć stężenie oksyhemoglobiny w płacie przedczołowym. W badaniu zaobserwowano zmiany trybu aktywacji kory mózgowej podczas ruchu kończyny górnej u pacjentów po udarze mózgu przed i po leczeniu wielokrotną przezczaszkową stymulacją magnetyczną (rTMS) za pomocą funkcjonalnego obrazowania mózgu w bliskiej podczerwieni (fNIRS). Struckmann i in. wykorzystali technologię fNIRS do porównania zmian odpowiedzi tlenowej przedczołowej krwi u pacjentów z depresją przed i po przerywanym leczeniu TBS. Potwierdzili również, że zawartość tlenu i hemoglobiny u pacjentów rzeczywiście uległy zmianie przed i po leczeniu, a także szczegółowo omówili ten mechanizm.

Podsumowując, krajowych i międzynarodowych badań klinicznych dotyczących leczenia ET za pomocą CTBS jest niewiele, a liczebność próby jest niewielka (największa próba obejmuje jedynie 23 pacjentów z ET). Wyniki wykazały, że efekt placebo był silny, a wszystkie stymulowane były jednym miejscem, a efekt nie był znaczący. Ponadto brakowało badań nad mechanizmem terapeutycznym cTBS u pacjentów z ET. Dlatego badacze przeprowadzą podwójnie ślepe, randomizowane, pozornie kontrolowane badanie kliniczne, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność cTBS w leczeniu pacjentów z ET, zarówno w obszarze móżdżku, jak i kory. Technologia fNIRS zostanie zastosowana w celu dostarczenia nowych pomysłów na mechanizm patofizjologiczny i leczenie ET.