Tolerabilitet og effektivitet af kontinuerlig Theta-burst-stimulering for essentiel tremor: En randomiseret undersøgelse.

Essential tremor (ET), også kendt som idiopatisk tremor, er en af ​​de mest almindelige bevægelsesforstyrrelser hos voksne. Prævalensraten blandt ældre over 65 år er omkring 4,6 %. Det er kendetegnet ved simpel kinetisk og/eller postural tremor i armene, med eller uden forskellige kombinationer af midtlinjeskælv (MT) - såsom rystelser i nakken, stemmen og ansigtet. Omkring 30% ~ 70% af ET patienter har familiehistorie, og de fleste af dem er autosomalt dominante. Tremor forværres normalt med alderen, hvilket fører til handicap og tab af uafhængighed, hvilket har en negativ indvirkning på patienternes livskvalitet. De traditionelle førstelinjebehandlingsmidler er dog hverken effektive nok eller helt sikre for ET-patienter. Selvom kirurgiske procedurer såsom dyb hjernestimulering (DBS) og thalamotomi kan bruges til bedre at kontrollere unilateral tremor i lemmer, er mange patienter tilbageholdende med at vælge kirurgisk behandling, fordi den er invasiv. Derfor er der et presserende behov for at udvikle nye lægemidler eller ikke-invasive terapier som en bedre behandlingsmulighed for ET.

Sygdommens patologi er endnu ikke klar, det menes generelt, at genetiske, aldring og miljømæssige faktorer er relateret til ET. Hyperaktivitet af cerebellar funktion og ændringer af cerebello-thalamocortical (CTC) veje anses i øjeblikket for at være de vigtigste patofysiologiske mekanismer ved ET. De degenerative ændringer af cerebellum hos ET-patienter er fremtrædende, såsom tab af Purkinje-celler og fokal aksonal hævelse. Derudover viser billeddiagnostik, elektrofysiologiske undersøgelser og kliniske observationer, at hjernebarken også kan være involveret. Undersøgelser har vist, at aktiviteten af ​​det kortikale område er relateret til hyppigheden af ​​tremor, og der har været rapporter om forsvinden af ​​ET efter kortikalt infarkt. Derfor kan cerebellum og cortex være de bedste mål til behandling af tremor.

Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) er en ikke-invasiv elektrofysiologisk teknik til nervestimulering og nerveregulering opfundet af Anthony Barker i 1985. Dens princip er at bruge elektromagnetiske felter til at generere inducerede elektriske felter i hjernen, ændre unormale hjernebølger hos patienter og regulere udskillelsen af ​​neurotransmittere og hormoner, der er tæt forbundet med følelser, kognition, søvn og andre funktioner i hjernen, for at opnå den terapeutiske effekt. Kontinuerlig theta burst stimulation (cTBS) er karakteriseret ved plexus stimulation, som ligner lavfrekvent rTMS, men tættere på den fysiologiske tilstand af neural aktivitet, og kan hæmme excitabiliteten af ​​den stimulerede cortex. Derudover er interventionstiden for CTBS kun 40 sekunder, stimulationsintensiteten er lavere, og stimulationsvarigheden er kraftigt forkortet, hvilket er enklere og lettere end lavfrekvent rTMS på 20-30 minutter. Efterforskerne antog, at CTBS ville reducere excitabiliteten af ​​cerebellar cortex og derved reducere amplituden af ​​tremor og spille en terapeutisk rolle hos ET-patienter.

Funktionel nær infrarød spektroskopi (fNIRS) er en ny ikke-invasiv funktionel neuroimaging teknik i de seneste år. fNIRS bruger hovedsageligt oxyhæmoglobin- og deoxyhæmoglobin-karakteristika i hjernevæv til absorption af nær-infrarødt lys ved forskellige bølgelængder på 600-900 nm til direkte at detektere hjernebarkens hæmodynamiske aktiviteter i realtid og derefter gennem observation af sådanne hæmodynamiske ændringer opdage de neurovaskulære koblingslov, for at udlede hjernens neurale aktiviteter. I de sidste 20 år er hardwarefremstilling og forbedring af funktionel nær-infrarød spektroskopi-teknologi og databehandlingsmetoder blevet mere og mere perfekt, hvilket gør fNIRS-teknologien, som bruger nær-infrarødt lys til at observere hjernens neurale aktiviteter, til at studere forskellige kognitive aktiviteter opstår uendeligt og udvikler sig hurtigt. fNIRS er baseret på lysintensitet. Optisk billedbehandlingsudstyr har høj omkostningsydelse og er ikke sårbart over for elektromagnetisk interferens fra TMS-impulser. Det kan udføre mere detaljeret forskning om kortikal forbindelse, excitabilitet og dynamiske ændringer induceret af cTBS.

Undersøgelser af Chuang et al. viste, at efter behandlingen af ​​cTBS over motorisk cortex eller præmotorisk cortex, faldt tremoramplituden for ET-patienter signifikant, men tremorfrekvensen forblev uændret. Hellriegel et al. omfattede 10 ET-patienter og 10 raske kontroller. De udførte en enkelt cTBS-behandling på patienternes primære motoriske cortex. De fandt, at sammenlignet med kontrolgruppen reducerede cTBS-gruppen den samlede styrke af tremor vurderet af accelerometeret, men denne gavnlige effekt var subklinisk, det vil sige, at tremorvurderingen af ​​patienterne ikke havde nogen signifikant ændring før og efter behandling. Bologna et al. omfattede 16 ET-patienter og 11 raske kontroller. De blev behandlet med cTBS og simuleret stimulering i højre cerebellar hemisfære med krydsning efter en uges udvaskningsperiode. Resultaterne viste, at rysten ikke var signifikant forbedret før og efter CTBS-behandling. De påpegede også, at flere stimuli kan være effektive. Der mangler dog forskning i den terapeutiske mekanisme af cTBS i behandlingen af ​​ET. Kombinationen af ​​transkraniel magnetisk stimulation (TMS) og neuroimaging giver en ny måde at udforske de involverede mekanismer på. Højfrekvent rTMS kunne forbedre mild kognitiv svækkelse efter slagtilfælde og øge koncentrationen af ​​oxyhæmoglobin i præfrontallappen. Undersøgelser har observeret ændringerne i aktiveringstilstanden af ​​hjernebarken under bevægelse af øvre lemmer hos patienter med slagtilfælde før og efter gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) behandling gennem nær infrarød hjernefunktionel billeddannelse (fNIRS). Struckmann et al. brugt fNIRS-teknologi til at sammenligne ændringerne i præfrontal blodiltrespons hos patienter med depression før og efter intermitterende TBS-behandling. De bekræftede også, at ilt og hæmoglobin hos patienter ændrede sig før og efter behandling, og diskuterede yderligere mekanismen.

For at opsummere er der få indenlandske og internationale kliniske undersøgelser af behandling af ET med CTBS, og stikprøvestørrelsen er lille (den største prøve omfatter kun 23 ET-patienter). Resultaterne viste, at placebo-effekten var stærk, og alle blev stimuleret af et enkelt sted, og effekten var ikke signifikant. Derudover var der en mangel på udforskning af den terapeutiske mekanisme af cTBS for ET-patienter. Derfor vil efterforskerne udføre et dobbeltblindt, randomiseret, sham-kontrolleret klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​cTBS i behandlingen af ​​ET-patienter over både cerebellar og kortikale område. fNIRS-teknologi vil blive anvendt til at give nye ideer til den patofysiologiske mekanisme og behandling af ET.