Snášenlivost a účinnost kontinuální stimulace Theta-burst pro esenciální třes: Randomizovaná studie.

Esenciální třes (ET), také známý jako idiopatický třes, je jednou z nejčastějších pohybových poruch u dospělých. Míra prevalence mezi staršími osobami nad 65 let je asi 4,6 %. Je charakterizován jednoduchým kinetickým a/nebo posturálním třesem paží, s nebo bez různých kombinací třesů střední čáry (MT) – jako je třes krku, hlasu a obličeje. Asi 30%~70% pacientů s ET má rodinnou anamnézu a většina z nich je autozomálně dominantní. Třes se obvykle zhoršuje s věkem, což vede k invaliditě a ztrátě nezávislosti, což má nepříznivý dopad na kvalitu života pacientů. Tradiční léky první linie však nejsou pro pacienty s ET ani dostatečně účinné, ani zcela bezpečné. Ačkoli chirurgické postupy, jako je hluboká mozková stimulace (DBS) a thalamotomie, lze použít k lepší kontrole jednostranného třesu končetin, mnoho pacientů se zdráhá zvolit chirurgickou léčbu, protože je invazivní. Proto existuje naléhavá potřeba vyvinout nové léky nebo neinvazivní terapie jako lepší možnost léčby ET.

Patologie onemocnění není dosud jasná, obecně se má za to, že genetické, stárnutí a faktory prostředí souvisejí s ET. Hyperaktivita mozečkových funkcí a změny cerebello-thalamokortikálních (CTC) drah jsou v současnosti považovány za nejdůležitější patofyziologické mechanismy ET. Významné jsou degenerativní změny mozečku u pacientů s ET, jako je ztráta Purkyňových buněk a fokální axonální otok. Kromě toho zobrazovací, elektrofyziologické studie a klinická pozorování ukazují, že může být postižen i mozkový kortex. Studie ukázaly, že aktivita kortikální oblasti souvisí s frekvencí třesu a byly hlášeny vymizení ET po kortikálním infarktu. Mozeček a kůra proto mohou být nejlepšími cíli pro léčbu třesu.

Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je neinvazivní elektrofyziologická technika pro nervovou stimulaci a nervovou regulaci, kterou vynalezl Anthony Barker v roce 1985. Jejím principem je použití elektromagnetických polí ke generování indukovaných elektrických polí v mozku, změně abnormálních mozkových vln pacientů a regulaci sekrece neurotransmiterů a hormonů úzce souvisejících s emocemi, kognicemi, spánkem a dalšími funkcemi v mozku tak, aby bylo dosaženo terapeutický účinek. Kontinuální stimulace theta burstem (cTBS) je charakterizována stimulací plexu, která je podobná nízkofrekvenční rTMS, ale blíže fyziologickému stavu nervové aktivity, a může inhibovat excitabilitu stimulovaného kortexu. Navíc doba zásahu CTBS je pouze 40 sekund, intenzita stimulace je nižší a doba trvání stimulace je výrazně zkrácena, což je jednodušší a jednodušší než u nízkofrekvenčního rTMS 20-30 minut. Výzkumníci předpokládali, že CTBS sníží excitabilitu mozečkové kůry, čímž sníží amplitudu třesu, a bude hrát terapeutickou roli u pacientů s ET.

Funkční infračervená spektroskopie (fNIRS) je v posledních letech novou neinvazivní funkční neurozobrazovací technikou. fNIRS využívá především rozdílové charakteristiky oxyhemoglobinu a deoxyhemoglobinu v mozkové tkáni pro absorpci blízkého infračerveného světla při různých vlnových délkách 600-900 nm, aby přímo detekoval hemodynamické aktivity mozkové kůry v reálném čase, a pak prostřednictvím pozorování takových hemodynamických změn objevil neurovaskulární spojovací zákon, aby se odvodily nervové aktivity mozku. V posledních 20 letech se výroba hardwaru a zdokonalování technologie funkční blízké infračervené spektroskopie a metod zpracování dat staly stále dokonalejšími, díky čemuž se technologie fNIRS, která využívá blízké infračervené světlo k pozorování mozkových nervových aktivit, ke studiu různých kognitivních funkcí. činnosti vznikají donekonečna a rychle se rozvíjejí. fNIRS je založen na intenzitě světla. Optické zobrazovací zařízení má vysokou cenu a není citlivé na elektromagnetické rušení z pulzů TMS. Může provádět podrobnější výzkum kortikální konektivity, excitability a dynamických změn vyvolaných cTBS.

Studie Chuang et al. ukázali, že po léčbě cTBS přes motorickou kůru nebo premotorickou kůru se amplituda třesu u pacientů s ET významně snížila, ale frekvence třesu zůstala nezměněna. Hellriegel a kol. zahrnoval 10 ET pacientů a 10 zdravých kontrol. Provedli jedno ošetření cTBS na primární motorické kůře pacientů. Zjistili, že ve srovnání s kontrolní skupinou skupina cTBS snížila celkovou sílu třesu hodnocenou akcelerometrem, ale tento příznivý účinek byl subklinický, to znamená, že hodnocení třesu u pacientů nemělo žádnou významnou změnu před a po léčbě. Bologna a kol. zahrnovalo 16 ET pacientů a 11 zdravých kontrol. Byli léčeni cTBS a simulovanou stimulací v pravé cerebelární hemisféře s přechodem po týdenním vymývacím období. Výsledky ukázaly, že třes se před a po léčbě CTBS významně nezlepšil. Poukázali také na to, že více podnětů může být účinné. Existuje však nedostatek výzkumu terapeutického mechanismu cTBS v léčbě ET. Kombinace transkraniální magnetické stimulace (TMS) a neuroimagingu poskytuje nový způsob, jak prozkoumat příslušné mechanismy. Vysokofrekvenční rTMS by mohla zlepšit mírnou kognitivní poruchu po cévní mozkové příhodě a zvýšit koncentraci oxyhemoglobinu v prefrontálním laloku. Studie sledovala změny aktivačního režimu mozkové kůry při pohybu horní končetiny u pacientů po cévní mozkové příhodě před a po léčbě transkraniální magnetickou stimulací (rTMS) prostřednictvím blízkého infračerveného funkčního zobrazení mozku (fNIRS). Struckmann a kol. použili technologii fNIRS k porovnání změn prefrontální odpovědi na kyslík v krvi u pacientů s depresí před a po intermitentní léčbě TBS. Potvrdili také, že kyslík a hemoglobin pacientů se před a po léčbě změnily, a dále diskutovali o mechanismu.

Abychom to shrnuli, existuje málo domácích a mezinárodních klinických studií o léčbě ET pomocí CTBS a velikost vzorku je malá (největší vzorek zahrnuje pouze 23 pacientů s ET). Výsledky ukázaly, že placebo efekt byl silný a všechny byly stimulovány jedním místem a účinek nebyl významný. Kromě toho byl nedostatek zkoumání terapeutického mechanismu cTBS u pacientů s ET. Vyšetřovatelé proto provedou dvojitě zaslepenou, randomizovanou, falešně kontrolovanou klinickou studii, aby vyhodnotili bezpečnost a účinnost cTBS při léčbě pacientů s ET jak v oblasti mozečku, tak v kortikální oblasti. Technologie fNIRS bude použita k poskytnutí nových nápadů pro patofyziologický mechanismus a léčbu ET.