Verdraagbaarheid en werkzaamheid van continue Theta-burst-stimulatie voor essentiële tremor: een gerandomiseerde studie.

Essentiële tremor (ET), ook wel idiopathische tremor genoemd, is een van de meest voorkomende bewegingsstoornissen bij volwassenen. Het prevalentiepercentage onder ouderen ouder dan 65 jaar bedraagt ​​ongeveer 4,6%. Het wordt gekenmerkt door eenvoudige kinetische en/of posturale tremor van de armen, met of zonder verschillende combinaties van middellijntrillingen (MT), zoals trillingen in de nek, stem en gezicht. Ongeveer 30%~70% van de ET-patiënten heeft een familiegeschiedenis, en de meeste van hen zijn autosomaal dominant. Tremor verergert meestal met de leeftijd, wat leidt tot invaliditeit en verlies van onafhankelijkheid, wat een negatief effect heeft op de kwaliteit van leven van patiënten. De traditionele eerstelijnsbehandelingsmedicijnen zijn echter niet effectief genoeg en ook niet volledig veilig voor ET-patiënten. Hoewel chirurgische procedures zoals diepe hersenstimulatie (DBS) en thalatomomie kunnen worden gebruikt om unilaterale tremor van ledematen beter onder controle te houden, aarzelen veel patiënten om voor een chirurgische behandeling te kiezen omdat deze invasief is. Daarom is er een dringende noodzaak om nieuwe medicijnen of niet-invasieve therapieën te ontwikkelen als een betere behandelingsoptie voor ET.

De pathologie van de ziekte is nog niet duidelijk; algemeen wordt aangenomen dat genetische, verouderings- en omgevingsfactoren verband houden met ET. Hyperactiviteit van de cerebellaire functie en veranderingen in de cerebello-thalamocorticale (CTC) routes worden momenteel beschouwd als de belangrijkste pathofysiologische mechanismen van ET. De degeneratieve veranderingen van het cerebellum bij ET-patiënten zijn prominent aanwezig, zoals het verlies van Purkinje-cellen en focale axonale zwelling. Bovendien tonen beeldvorming, elektrofysiologische onderzoeken en klinische observaties aan dat de hersenschors mogelijk ook betrokken is. Studies hebben aangetoond dat de activiteit van het corticale gebied verband houdt met de frequentie van tremor, en er zijn rapporten over het verdwijnen van ET na een corticaal infarct. Daarom kunnen het cerebellum en de cortex de beste doelwitten zijn voor de behandeling van tremor.

Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een niet-invasieve elektrofysiologische techniek voor zenuwstimulatie en zenuwregulatie, uitgevonden door Anthony Barker in 1985. Het principe ervan is om elektromagnetische velden te gebruiken om geïnduceerde elektrische velden in de hersenen te genereren, abnormale hersengolven van patiënten te veranderen en de uitscheiding van neurotransmitters en hormonen te reguleren die nauw verband houden met emotie, cognitie, slaap en andere functies in de hersenen, om zo te bereiken het therapeutische effect. Continue theta burst-stimulatie (cTBS) wordt gekenmerkt door plexusstimulatie, die vergelijkbaar is met laagfrequente rTMS maar dichter bij de fysiologische toestand van neurale activiteit ligt, en de prikkelbaarheid van de gestimuleerde cortex kan remmen. Bovendien bedraagt ​​de interventietijd van CTBS slechts 40 seconden, is de stimulatie-intensiteit lager en wordt de stimulatieduur sterk verkort, wat eenvoudiger en gemakkelijker is dan het laagfrequente rTMS van 20-30 minuten. De onderzoekers veronderstelden dat CTBS de prikkelbaarheid van de cerebellaire cortex zou verminderen, waardoor de amplitude van de tremor zou worden verminderd, en een therapeutische rol zou spelen bij ET-patiënten.

Functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) is de laatste jaren een nieuwe niet-invasieve functionele neuroimaging-techniek. fNIRS maakt voornamelijk gebruik van de verschillende kenmerken van oxyhemoglobine en deoxyhemoglobine in hersenweefsel voor absorptie van nabij-infraroodlicht bij verschillende golflengten van 600-900 nm om de hemodynamische activiteiten van de hersenschors direct in realtime te detecteren, en vervolgens door het observeren van dergelijke hemodynamische veranderingen de neurovasculaire koppelingswet, om zo de neurale activiteiten van de hersenen af ​​te leiden. In de afgelopen twintig jaar zijn de hardwarefabricage en verbetering van functionele nabij-infraroodspectroscopietechnologie en gegevensverwerkingsmethoden steeds perfecter geworden, waardoor de fNIRS-technologie, die nabij-infraroodlicht gebruikt om neurale activiteiten in de hersenen te observeren, verschillende cognitieve vaardigheden kan bestuderen. activiteiten ontstaan ​​eindeloos en ontwikkelen zich snel. fNIRS is gebaseerd op de lichtintensiteit. Optische beeldapparatuur heeft hoge kostenprestaties en is niet kwetsbaar voor elektromagnetische interferentie van TMS-pulsen. Het kan meer gedetailleerd onderzoek doen naar corticale connectiviteit, prikkelbaarheid en dynamische veranderingen veroorzaakt door cTBS.

Onderzoek door Chuang et al. toonde aan dat na de behandeling van cTBS over de motorcortex of premotorcortex de tremoramplitude van ET-patiënten significant afnam, maar de tremorfrequentie onveranderd bleef. Hellriegel et al. omvatte 10 ET-patiënten en 10 gezonde controles. Ze voerden een enkele cTBS-behandeling uit op de primaire motorische cortex van de patiënten. Ze ontdekten dat de cTBS-groep, vergeleken met de controlegroep, de totale kracht van de tremor, beoordeeld door de accelerometer, verminderde, maar dit gunstige effect was subklinisch, dat wil zeggen dat de tremorbeoordeling van de patiënten vóór en na de behandeling geen significante verandering vertoonde. Bologna et al. omvatte 16 ET-patiënten en 11 gezonde controles. Ze werden behandeld met cTBS en schijnstimulatie in de rechter hersenhelft van het cerebellum, met 'crossing over' na een wash-outperiode van één week. Uit de resultaten bleek dat de tremor niet significant verbeterde voor en na de CTBS-behandeling. Ze wezen er ook op dat meerdere stimuli effectief kunnen zijn. Er is echter een gebrek aan onderzoek naar het therapeutische mechanisme van cTBS bij de behandeling van ET. De combinatie van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) en neuroimaging biedt een nieuwe manier om de betrokken mechanismen te onderzoeken. Hoogfrequente rTMS zou milde cognitieve stoornissen na een beroerte kunnen verbeteren en de concentratie van oxyhemoglobine in de prefrontale kwab kunnen verhogen. Onderzoek heeft de veranderingen in de activeringsmodus van de hersenschors waargenomen tijdens bewegingen van de bovenste ledematen bij patiënten met een beroerte voor en na herhaalde behandeling met transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) door middel van nabij-infrarood functionele beeldvorming van de hersenen (fNIRS). Struckmann et al. gebruikte fNIRS-technologie om de veranderingen in de prefrontale zuurstofrespons in het bloed te vergelijken bij patiënten met depressie voor en na intermitterende TBS-behandeling. Ze bevestigden ook dat de zuurstof- en hemoglobinewaarden van patiënten vóór en na de behandeling veranderden, en bespraken het mechanisme verder.

Samenvattend: er zijn weinig binnenlandse en internationale klinische onderzoeken naar de behandeling van ET met CTBS, en de steekproefomvang is klein (de grootste steekproef omvat slechts 23 ET-patiënten). De resultaten toonden aan dat het placebo-effect sterk was en dat ze allemaal door één enkele plek werden gestimuleerd, en dat het effect niet significant was. Bovendien was er een gebrek aan onderzoek naar het therapeutische mechanisme van cTBS voor ET-patiënten. Daarom zullen de onderzoekers een dubbelblinde, gerandomiseerde, schijngecontroleerde klinische studie uitvoeren om de veiligheid en werkzaamheid van cTBS te evalueren bij de behandeling van ET-patiënten in zowel het cerebellaire als het corticale gebied. fNIRS-technologie zal worden toegepast om nieuwe ideeën te verschaffen voor het pathofysiologische mechanisme en de behandeling van ET.