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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06314139
Tolérance et efficacité de la stimulation continue par rafales thêta pour les tremblements essentiels : une étude randomisée.
Tolérance et efficacité de la stimulation continue par rafales thêta pour les tremblements essentiels : une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée de manière fictive.
Le tremblement essentiel (TE) est l'un des troubles du mouvement les plus courants chez les adultes. Le taux de prévalence chez les personnes âgées de plus de 65 ans est d'environ 4,6 %. Les tremblements s'aggravent généralement avec l'âge, entraînant un handicap et une perte d'autonomie, ce qui a un impact négatif sur la qualité de vie des patients. Cependant, les médicaments traditionnels de traitement de première intention ne sont ni suffisamment efficaces ni totalement sûrs pour les patients ET. Bien que des procédures chirurgicales telles que la stimulation cérébrale profonde (DBS) et la thalamotomie puissent être utilisées pour mieux contrôler les tremblements unilatéraux des membres, de nombreux patients hésitent à choisir un traitement chirurgical car il est invasif. Par conséquent, il existe un besoin urgent de développer de nouveaux médicaments ou thérapies non invasives comme meilleure option de traitement pour l’ET.
La pathologie de la maladie n'est pas encore claire, on pense généralement que des facteurs génétiques, vieillissants et environnementaux sont liés à l'ET. L'hyperactivité de la fonction cérébelleuse et les modifications des voies cérébello-thalamocorticales (CTC) sont actuellement considérées comme les mécanismes physiopathologiques les plus importants de l'ET. Par conséquent, le cervelet et le cortex pourraient être les meilleures cibles pour le traitement des tremblements.
La stimulation thêta continue (cTBS) est l'une des techniques électrophysiologiques non invasives caractérisées par la stimulation du plexus, qui est similaire à la stimulation magnétique transcrânienne répétitive à basse fréquence (rTMS) mais plus proche de l'état physiologique de l'activité neuronale et peut inhiber l'excitabilité. du cortex stimulé. La durée de stimulation est considérablement raccourcie, ce qui est plus simple et plus facile que la rTMS basse fréquence de 20 à 30 minutes. De plus, la spectroscopie fonctionnelle proche infrarouge (fNIRS) est une nouvelle technique de neuroimagerie fonctionnelle non invasive. Il utilise principalement les caractéristiques différentes de l'oxyhémoglobine et de la désoxyhémoglobine dans le tissu cérébral pour l'absorption de la lumière proche infrarouge à différentes longueurs d'onde de 600 à 900 nm. L'efficacité, la sécurité et les mécanismes impliqués dans la thérapie de stimulation non invasive pour les patients ET ne sont toujours pas clairs. Il existe peu d'études sur le traitement de l'ET par cTBS et la taille de l'échantillon est petite (le plus grand échantillon ne comprend que 23 patients ET). De plus, il y avait un manque d’exploration du mécanisme thérapeutique du cTBS pour les patients ET. Par conséquent, les enquêteurs ont mené un essai clinique en double aveugle, randomisé et contrôlé de manière fictive pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du cTBS dans le traitement des patients ET sur les zones cérébelleuse et corticale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le tremblement essentiel (TE), également connu sous le nom de tremblement idiopathique, est l'un des troubles du mouvement les plus courants chez les adultes. Le taux de prévalence chez les personnes âgées de plus de 65 ans est d'environ 4,6 %. Elle se caractérise par de simples tremblements cinétiques et/ou posturaux des bras, avec ou sans diverses combinaisons de tremblements de la ligne médiane (MT), tels que des tremblements du cou, de la voix et du visage. Environ 30 à 70 % des patients ET ont des antécédents familiaux et la plupart d'entre eux sont autosomiques dominants. Les tremblements s'aggravent généralement avec l'âge, entraînant un handicap et une perte d'autonomie, ce qui a un impact négatif sur la qualité de vie des patients. Cependant, les médicaments traditionnels de traitement de première intention ne sont ni suffisamment efficaces ni totalement sûrs pour les patients ET. Bien que des procédures chirurgicales telles que la stimulation cérébrale profonde (DBS) et la thalamotomie puissent être utilisées pour mieux contrôler les tremblements unilatéraux des membres, de nombreux patients hésitent à choisir un traitement chirurgical car il est invasif. Par conséquent, il existe un besoin urgent de développer de nouveaux médicaments ou thérapies non invasives comme meilleure option de traitement pour l’ET.
La pathologie de la maladie n'est pas encore claire, on pense généralement que des facteurs génétiques, vieillissants et environnementaux sont liés à l'ET. L'hyperactivité de la fonction cérébelleuse et les modifications des voies cérébello-thalamocorticales (CTC) sont actuellement considérées comme les mécanismes physiopathologiques les plus importants de l'ET. Les modifications dégénératives du cervelet chez les patients ET sont importantes, telles que la perte de cellules de Purkinje et le gonflement axonal focal. De plus, l’imagerie, les études électrophysiologiques et les observations cliniques montrent que le cortex cérébral pourrait également être impliqué. Des études ont montré que l'activité de la zone corticale est liée à la fréquence des tremblements, et des rapports ont fait état de la disparition de l'ET après un infarctus cortical. Par conséquent, le cervelet et le cortex pourraient être les meilleures cibles pour le traitement des tremblements.
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est une technique électrophysiologique non invasive de stimulation et de régulation nerveuse inventée par Anthony Barker en 1985. Son principe est d'utiliser des champs électromagnétiques pour générer des champs électriques induits dans le cerveau, modifier les ondes cérébrales anormales des patients et réguler la sécrétion de neurotransmetteurs et d'hormones étroitement liées à l'émotion, à la cognition, au sommeil et à d'autres fonctions cérébrales, afin d'obtenir l'effet thérapeutique. La stimulation continue thêta burst (cTBS) est caractérisée par une stimulation du plexus, similaire à la SMTr basse fréquence mais plus proche de l'état physiologique de l'activité neuronale, et peut inhiber l'excitabilité du cortex stimulé. De plus, le temps d'intervention du CTBS n'est que de 40 secondes, l'intensité de stimulation est plus faible et la durée de stimulation est considérablement raccourcie, ce qui est plus simple et plus facile que le rTMS basse fréquence de 20 à 30 minutes. Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que le CTBS réduirait l'excitabilité du cortex cérébelleux, réduisant ainsi l'amplitude des tremblements et jouerait un rôle thérapeutique chez les patients ET.
La spectroscopie fonctionnelle proche infrarouge (fNIRS) est une nouvelle technique de neuroimagerie fonctionnelle non invasive ces dernières années. Le fNIRS utilise principalement les différences caractéristiques de l'oxyhémoglobine et de la désoxyhémoglobine dans les tissus cérébraux pour l'absorption de la lumière proche infrarouge à différentes longueurs d'onde de 600 à 900 nm afin de détecter directement les activités hémodynamiques du cortex cérébral en temps réel, puis, en observant ces changements hémodynamiques, de découvrir les activités neurovasculaires. loi de couplage, afin d'en déduire les activités neuronales du cerveau. Au cours des 20 dernières années, la fabrication de matériel et l'amélioration de la technologie fonctionnelle de spectroscopie proche infrarouge et des méthodes de traitement des données sont devenues de plus en plus parfaites, permettant à la technologie fNIRS, qui utilise la lumière proche infrarouge d'observer les activités neuronales du cerveau, d'étudier diverses activités cognitives. les activités émergent à l’infini et se développent rapidement. fNIRS est basé sur l’intensité lumineuse. L'équipement d'imagerie optique a des performances élevées et n'est pas vulnérable aux interférences électromagnétiques des impulsions TMS. Il peut mener des recherches plus détaillées sur la connectivité corticale, l’excitabilité et les changements dynamiques induits par le cTBS.
Les études de Chuang et al. ont montré qu'après le traitement du cTBS sur le cortex moteur ou le cortex prémoteur, l'amplitude des tremblements des patients ET diminuait de manière significative, mais la fréquence des tremblements restait inchangée. Hellriegel et coll. inclus 10 patients ET et 10 témoins sains. Ils ont effectué un seul traitement cTBS sur le cortex moteur primaire des patients. Ils ont constaté que par rapport au groupe témoin, le groupe cTBS réduisait la puissance totale des tremblements évaluée par l'accéléromètre, mais cet effet bénéfique était subclinique, c'est-à-dire que l'évaluation des tremblements des patients ne présentait aucun changement significatif avant et après le traitement. Bologne et al. inclus 16 patients ET et 11 témoins sains. Ils ont été traités avec du cTBS et une stimulation fictive dans l'hémisphère cérébelleux droit avec croisement après une période de sevrage d'une semaine. Les résultats ont montré que les tremblements n’étaient pas significativement améliorés avant et après le traitement CTBS. Ils ont également souligné que plusieurs stimuli peuvent être efficaces. Cependant, il y a un manque de recherche sur le mécanisme thérapeutique du cTBS dans le traitement de l’ET. La combinaison de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et de la neuroimagerie offre une nouvelle façon d'explorer les mécanismes impliqués. La SMTr à haute fréquence pourrait améliorer les troubles cognitifs légers après un accident vasculaire cérébral et augmenter la concentration d'oxyhémoglobine dans le lobe préfrontal. Des études ont observé les changements de mode d'activation du cortex cérébral lors du mouvement des membres supérieurs chez les patients victimes d'un AVC avant et après un traitement répété par stimulation magnétique transcrânienne (rTMS) par imagerie fonctionnelle cérébrale proche infrarouge (fNIRS). Struckmann et coll. a utilisé la technologie fNIRS pour comparer les changements dans la réponse préfrontale en oxygène du sang chez les patients souffrant de dépression avant et après un traitement intermittent par TBS. Ils ont également confirmé que l'oxygène et l'hémoglobine des patients avaient changé avant et après le traitement, et ont discuté plus en détail du mécanisme.
Pour résumer, il existe peu d'études cliniques nationales et internationales sur le traitement de l'ET avec CTBS, et la taille de l'échantillon est petite (le plus grand échantillon ne comprend que 23 patients ET). Les résultats ont montré que l'effet placebo était fort, et tous étaient stimulés par un seul site, et l'effet n'était pas significatif. De plus, il y avait un manque d’exploration du mécanisme thérapeutique du cTBS pour les patients ET. Par conséquent, les enquêteurs mèneront un essai clinique en double aveugle, randomisé et contrôlé de manière fictive pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du cTBS dans le traitement des patients ET sur les zones cérébelleuse et corticale. La technologie fNIRS sera appliquée pour fournir de nouvelles idées sur le mécanisme physiopathologique et le traitement de l'ET.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sichuan Sheng
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Chengdu, Sichuan Sheng, Chine, 610041
- Department of Neurology, West China Hospital, Sichuan University, 37 Guo Xue Xiang, Chengdu, Sichuan Province 610041, P.R. China.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans et plus
- Dominante à droite
- Étaient disposés à participer à l’essai et ont signé un consentement éclairé
- Diagnostic de tremblement essentiel basé sur les critères de diagnostic ET de l'International Parkinson and Movement Disorder Society (IPMDS) en 2017
Critère d'exclusion:
- Des antécédents de traumatisme 3 mois avant le début de la maladie, et il peut être clairement déterminé que ces antécédents de traumatisme ont conduit à un dysfonctionnement neurologique
- Combiné avec d'autres maladies du système nerveux central, à l'exception de l'ET
- tremblements induits par le sevrage de drogues ou d'alcool, tremblements psychogènes/physiologiques/orthostatiques/spécifiques à une tâche
- Contre-indications à la réalisation d'un cTBS, telles que des antécédents d'épilepsie, des implants métalliques intracrâniens, des installateurs de stimulateurs cardiaques, etc.
- Lésions cutanées aux sites de stimulation
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe cTBS
cTBS à 80 % du seuil moteur d'action (AMT) avec 600 impulsions sur M1 bilatéral et cervelet.
La stimulation continue par thêta-burst (cTBS) a été réalisée avec un stimulateur magnétique CCY-I (YIRUIDE Medical Co., Wuhan, Chine) avec une bobine en forme de huit de 70 mm refroidie par air.
Le site de stimulation lors des séances de traitement TMS était M1 bilatéral et le cervelet.
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La stimulation continue par thêta-burst (cTBS) a été réalisée avec un stimulateur magnétique CCY-I (YIRUIDE Medical Co., Wuhan, Chine) avec une bobine en forme de huit de 70 mm refroidie par air.
Le site de stimulation lors des séances de traitement TMS était M1 bilatéral et le cervelet.
Le véritable cTBS cérébelleux a été délivré avec la bobine positionnée sur l'hémisphère cérébelleux, c'est-à-dire 3 cm latéralement et 1 cm en dessous de l'inion.
Le protocole cTBS utilise un modèle complexe de stimulation composé de trois impulsions à 50 Hz répétées toutes les 200 ms.
Un total de 600 impulsions d’une durée d’environ 40 secondes ont été appliquées, ce qui pourrait entraîner une réduction soutenue de l’excitabilité corticospinale qui a duré 45 minutes au-delà de la période de stimulation.
Elle a été délivrée à une intensité correspondant à 80 % du seuil moteur actif (AMT), c'est l'intensité de stimulation minimale qui évoque des députés d'environ 200 μV d'amplitude dans des muscles toniquement contractés.
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Comparateur factice: groupe factice
Une stimulation fictive a été réalisée avec le même protocole en utilisant une bobine inactive pour imiter les véritables effets sonores de stimulation, mais ne stimule pas le cerveau et ne produit pas de changements neurophysiologiques dans les connexions cérébelleuses-thalamo-corticales (CTC) ni dans la régulation des clignements oculaires.
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La stimulation continue par thêta-burst (cTBS) a été réalisée avec un stimulateur magnétique CCY-I (YIRUIDE Medical Co., Wuhan, Chine) avec une bobine en forme de huit de 70 mm refroidie par air.
Le site de stimulation lors des séances de traitement TMS était M1 bilatéral et le cervelet.
Le véritable cTBS cérébelleux a été délivré avec la bobine positionnée sur l'hémisphère cérébelleux, c'est-à-dire 3 cm latéralement et 1 cm en dessous de l'inion.
Le protocole cTBS utilise un modèle complexe de stimulation composé de trois impulsions à 50 Hz répétées toutes les 200 ms.
Un total de 600 impulsions d’une durée d’environ 40 secondes ont été appliquées, ce qui pourrait entraîner une réduction soutenue de l’excitabilité corticospinale qui a duré 45 minutes au-delà de la période de stimulation.
Elle a été délivrée à une intensité correspondant à 80 % du seuil moteur actif (AMT), c'est l'intensité de stimulation minimale qui évoque des députés d'environ 200 μV d'amplitude dans des muscles toniquement contractés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des tremblements à l'aide des échelles d'évaluation des tremblements de Fahn-Tolosa-Marin (FTM)
Délai: Tous les participants ont été évalués au départ, 0 minute, 10 minutes et 45 minutes après l'intervention.
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Le critère de jugement principal était l'évaluation des tremblements à l'aide des échelles d'évaluation des tremblements de Fahn-Tolosa-Marin (FTMTRS).
Tous les participants ont été évalués au départ, 0 minute, 10 minutes et 45 minutes après l'intervention.
L'évaluation clinique a été réalisée de manière indépendante par un neurologue spécialisé dans les troubles du mouvement, à l'aide des échelles d'évaluation des tremblements Fahn-Tolosa-Marin (FTM) qui comprennent les parties A, B et C, pour évaluer la gravité et les formes des symptômes de tremblement.
(gravité des tremblements : partie A, tâches spécifiques d'écriture/dessin : partie B, et handicap fonctionnel : partie C).
Chaque élément comporte 5 niveaux de scores (0, 1, 2, 3 et 4), représentant différents degrés de tremblements chez le patient.
Le score total du FTMTRS varie de 0 à 160.
Plus le score est élevé, plus le tremblement est intense.
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Tous les participants ont été évalués au départ, 0 minute, 10 minutes et 45 minutes après l'intervention.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores d’évaluation de l’amélioration globale des impressions cliniques (CGI-I)
Délai: Les scores d'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I) ont été évalués environ 45 minutes après l'intervention.
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Le résultat secondaire 2 était le score d'évaluation de l'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I).
L'échelle d'évaluation CGI-I est composée des trois parties suivantes : gravité de la maladie (SI), amélioration globale (GI) et indice d'efficacité (EI), qui sont utilisées pour évaluer l'efficacité clinique du traitement.
La gravité de la maladie (SI) est comparée à celle d'autres patients de la même étude pour évaluer l'état actuel des sujets.
L'amélioration globale (IG) consiste à évaluer s'il y a un changement dans l'état actuel des patients évalués par rapport à leur état de base avant l'étude.
SI et GI sont notés sur 8 niveaux de 0 à 7.
L'indice d'efficacité prend en compte de manière exhaustive l'efficacité et les effets secondaires du traitement à l'étude lui-même, et sa plage de scores totale est de 0 à 4,0.
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Les scores d'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I) ont été évalués environ 45 minutes après l'intervention.
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Évaluation électrophysiologique de l'excitabilité et de l'inhibition corticales mesurées par TMS.
Délai: L'évaluation électrophysiologique de l'excitabilité corticale et de l'inhibition par stimulation magnétique transcrânienne (TMS) a été évaluée au départ et environ 45 minutes après l'intervention.
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Le résultat secondaire 3 était l'évaluation électrophysiologique de l'excitabilité corticale et de l'inhibition mesurée par stimulation magnétique transcrânienne.
Les paramètres électrophysiologiques comprennent le seuil moteur de repos (RMT), l'inhibition intracorticale (ICI) avec un intervalle de stimulation de 1 ms et 2 ms, la facilitation intracorticale (ICF) avec un intervalle de stimulation de 12 ms et 15 ms et une période de silence corticale (CSP).
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L'évaluation électrophysiologique de l'excitabilité corticale et de l'inhibition par stimulation magnétique transcrânienne (TMS) a été évaluée au départ et environ 45 minutes après l'intervention.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Xu Yanming, Department of Neurology, West China Hospital, Sichuan University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- YanmingXu001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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