Tollerabilità ed efficacia della stimolazione continua Theta-burst per il tremore essenziale: uno studio randomizzato.

Il tremore essenziale (TE), noto anche come tremore idiopatico, è uno dei disturbi del movimento più comuni negli adulti. Il tasso di prevalenza tra gli anziani di età superiore ai 65 anni è di circa il 4,6%. È caratterizzato da un semplice tremore cinetico e/o posturale delle braccia, con o senza varie combinazioni di tremori della linea mediana (MT), come tremori del collo, della voce e del viso. Circa il 30%~70% dei pazienti con ET hanno una storia familiare e la maggior parte di essi è autosomica dominante. Il tremore solitamente peggiora con l’età, portando alla disabilità e alla perdita di indipendenza, con un impatto negativo sulla qualità della vita dei pazienti. Tuttavia, i tradizionali farmaci di trattamento di prima linea non sono né abbastanza efficaci né completamente sicuri per i pazienti con ET. Sebbene procedure chirurgiche come la stimolazione cerebrale profonda (DBS) e la talamotomia possano essere utilizzate per controllare meglio il tremore unilaterale degli arti, molti pazienti sono riluttanti a scegliere il trattamento chirurgico perché è invasivo. Pertanto, esiste un’urgente necessità di sviluppare nuovi farmaci o terapie non invasive come migliore opzione terapeutica per l’ET.

La patologia della malattia non è ancora chiara, si ritiene generalmente che fattori genetici, di invecchiamento e ambientali siano correlati all'ET. L'iperattività della funzione cerebellare e le alterazioni delle vie cerebello-talamo-corticali (CTC) sono attualmente considerati i meccanismi fisiopatologici più importanti dell'ET. I cambiamenti degenerativi del cervelletto nei pazienti con TE sono importanti, come la perdita delle cellule di Purkinje e il gonfiore focale assonale. Inoltre, l’imaging, gli studi elettrofisiologici e le osservazioni cliniche mostrano che può essere coinvolta anche la corteccia cerebrale. Gli studi hanno dimostrato che l'attività dell'area corticale è correlata alla frequenza del tremore e sono stati segnalati casi di scomparsa dell'ET dopo infarto corticale. Pertanto, il cervelletto e la corteccia potrebbero essere i migliori bersagli per il trattamento del tremore.

La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è una tecnica elettrofisiologica non invasiva per la stimolazione e la regolazione dei nervi inventata da Anthony Barker nel 1985. Il suo principio è quello di utilizzare i campi elettromagnetici per generare campi elettrici indotti nel cervello, modificare le onde cerebrali anomale dei pazienti e regolare la secrezione di neurotrasmettitori e ormoni strettamente correlati alle emozioni, alla cognizione, al sonno e ad altre funzioni nel cervello, in modo da ottenere l'effetto terapeutico. La stimolazione theta burst continua (cTBS) è caratterizzata dalla stimolazione del plesso, che è simile alla rTMS a bassa frequenza ma più vicina allo stato fisiologico dell'attività neurale e può inibire l'eccitabilità della corteccia stimolata. Inoltre, il tempo di intervento della CTBS è di soli 40 secondi, l'intensità della stimolazione è inferiore e la durata della stimolazione è notevolmente ridotta, il che è più semplice e facile rispetto alla rTMS a bassa frequenza di 20-30 minuti. I ricercatori hanno ipotizzato che il CTBS ridurrebbe l'eccitabilità della corteccia cerebellare, riducendo così l'ampiezza del tremore, e svolgerebbe un ruolo terapeutico nei pazienti con ET.

La spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (fNIRS) è una nuova tecnica di neuroimaging funzionale non invasiva adottata negli ultimi anni. fNIRS utilizza principalmente le caratteristiche differenti dell'ossiemoglobina e della deossiemoglobina nel tessuto cerebrale per l'assorbimento della luce nel vicino infrarosso a diverse lunghezze d'onda di 600-900 nm per rilevare direttamente le attività emodinamiche della corteccia cerebrale in tempo reale e quindi, attraverso l'osservazione di tali cambiamenti emodinamici, scoprire il sistema neurovascolare legge di accoppiamento, in modo da dedurre le attività neurali del cervello. Negli ultimi 20 anni, la produzione di hardware e il miglioramento della tecnologia di spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso e dei metodi di elaborazione dei dati sono diventati sempre più perfetti, rendendo la tecnologia fNIRS, che utilizza la luce del vicino infrarosso per osservare le attività neurali del cervello, per studiare vari aspetti cognitivi le attività emergono all'infinito e si sviluppano rapidamente. fNIRS si basa sull'intensità della luce. Le apparecchiature per l'imaging ottico hanno prestazioni ad alto costo e non sono vulnerabili alle interferenze elettromagnetiche degli impulsi TMS. Può condurre ricerche più dettagliate sulla connettività corticale, sull'eccitabilità e sui cambiamenti dinamici indotti dalla cTBS.

Studi di Chuang et al. hanno dimostrato che dopo il trattamento della cTBS sulla corteccia motoria o premotoria, l'ampiezza del tremore dei pazienti con ET è diminuita significativamente, ma la frequenza del tremore è rimasta invariata. Hellriegel et al. includevano 10 pazienti ET e 10 controlli sani. Hanno eseguito un singolo trattamento cTBS sulla corteccia motoria primaria dei pazienti. Hanno scoperto che rispetto al gruppo di controllo, il gruppo cTBS ha ridotto la potenza totale del tremore valutata dall’accelerometro, ma questo effetto benefico era subclinico, cioè la valutazione del tremore dei pazienti non ha avuto cambiamenti significativi prima e dopo il trattamento. Bologna et al. includevano 16 pazienti ET e 11 controlli sani. Sono stati trattati con cTBS e stimolazione fittizia nell'emisfero cerebellare destro con crossover dopo un periodo di washout di una settimana. I risultati hanno mostrato che il tremore non era migliorato significativamente prima e dopo il trattamento con CTBS. Hanno anche sottolineato che stimoli multipli possono essere efficaci. Tuttavia, mancano ricerche sul meccanismo terapeutico della cTBS nel trattamento dell’ET. La combinazione di stimolazione magnetica transcranica (TMS) e neuroimaging fornisce un nuovo modo per esplorare i meccanismi coinvolti. La rTMS ad alta frequenza potrebbe migliorare il deterioramento cognitivo lieve dopo l'ictus e aumentare la concentrazione di ossiemoglobina nel lobo prefrontale. Lo studio ha osservato i cambiamenti nella modalità di attivazione della corteccia cerebrale durante il movimento degli arti superiori in pazienti con ictus prima e dopo il trattamento ripetuto di stimolazione magnetica transcranica (rTMS) attraverso l'imaging funzionale del cervello nel vicino infrarosso (fNIRS). Struckmann et al. hanno utilizzato la tecnologia fNIRS per confrontare i cambiamenti della risposta all’ossigeno nel sangue prefrontale in pazienti con depressione prima e dopo il trattamento TBS intermittente. Hanno inoltre confermato che l’ossigeno e l’emoglobina dei pazienti sono cambiati prima e dopo il trattamento e hanno discusso ulteriormente il meccanismo.

Per riassumere, ci sono pochi studi clinici nazionali e internazionali sul trattamento dell’ET con CTBS e la dimensione del campione è piccola (il campione più grande comprende solo 23 pazienti con ET). I risultati hanno mostrato che l'effetto placebo era forte e tutti erano stimolati da un singolo sito e l'effetto non era significativo. Inoltre, mancava l’esplorazione del meccanismo terapeutico della cTBS per i pazienti ET. Pertanto, i ricercatori condurranno uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con procedura simulata per valutare la sicurezza e l'efficacia della cTBS nel trattamento dei pazienti con ET sia sull'area cerebellare che corticale. La tecnologia fNIRS verrà applicata per fornire nuove idee per il meccanismo fisiopatologico e il trattamento dell'ET.