Verträglichkeit und Wirksamkeit der kontinuierlichen Theta-Burst-Stimulation bei essentiellem Tremor: Eine randomisierte Studie.

Essentieller Tremor (ET), auch idiopathischer Tremor genannt, ist eine der häufigsten Bewegungsstörungen bei Erwachsenen. Die Prävalenzrate bei älteren Menschen über 65 Jahren liegt bei etwa 4,6 %. Es ist durch einfaches kinetisches und/oder posturales Zittern der Arme mit oder ohne verschiedene Kombinationen von Mittellinienzittern (MT) wie Nacken-, Stimm- und Gesichtszittern gekennzeichnet. Etwa 30–70 % der ET-Patienten haben eine Familienanamnese und die meisten von ihnen sind autosomal-dominant. Mit zunehmendem Alter verschlimmert sich der Tremor in der Regel, was zu Behinderungen und dem Verlust der Unabhängigkeit führt, was sich negativ auf die Lebensqualität der Patienten auswirkt. Allerdings sind die herkömmlichen Medikamente der ersten Wahl für ET-Patienten weder wirksam noch völlig sicher. Obwohl chirurgische Verfahren wie die tiefe Hirnstimulation (DBS) und die Thalamotomie zur besseren Kontrolle des einseitigen Zitterns der Gliedmaßen eingesetzt werden können, zögern viele Patienten, sich für eine chirurgische Behandlung zu entscheiden, da diese invasiv ist. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung neuer Medikamente oder nicht-invasiver Therapien als bessere Behandlungsoption für ET.

Die Pathologie der Krankheit ist noch nicht klar, es wird allgemein angenommen, dass genetische, altersbedingte und umweltbedingte Faktoren mit ET zusammenhängen. Hyperaktivität der Kleinhirnfunktion und Veränderungen der cerebello-thalamokortikalen (CTC) Bahnen gelten derzeit als die wichtigsten pathophysiologischen Mechanismen der ET. Die degenerativen Veränderungen des Kleinhirns bei ET-Patienten sind hervorzuheben, wie z. B. der Verlust von Purkinje-Zellen und eine fokale axonale Schwellung. Darüber hinaus zeigen bildgebende Verfahren, elektrophysiologische Untersuchungen und klinische Beobachtungen, dass auch die Großhirnrinde beteiligt sein kann. Studien haben gezeigt, dass die Aktivität des kortikalen Bereichs mit der Tremorhäufigkeit zusammenhängt, und es gibt Berichte über das Verschwinden von ET nach einem kortikalen Infarkt. Daher könnten das Kleinhirn und die Großhirnrinde die besten Ziele für die Behandlung von Tremor sein.

Transkranielle Magnetstimulation (TMS) ist eine nicht-invasive elektrophysiologische Technik zur Nervenstimulation und Nervenregulation, die 1985 von Anthony Barker erfunden wurde. Sein Prinzip besteht darin, elektromagnetische Felder zu verwenden, um induzierte elektrische Felder im Gehirn zu erzeugen, abnormale Gehirnwellen von Patienten zu verändern und die Sekretion von Neurotransmittern und Hormonen zu regulieren, die eng mit Emotionen, Kognition, Schlaf und anderen Funktionen im Gehirn verbunden sind, um so etwas zu erreichen die therapeutische Wirkung. Die kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS) ist durch eine Plexusstimulation gekennzeichnet, die der niederfrequenten rTMS ähnelt, jedoch näher am physiologischen Zustand der neuronalen Aktivität liegt und die Erregbarkeit des stimulierten Kortex hemmen kann. Darüber hinaus beträgt die Interventionszeit von CTBS nur 40 Sekunden, die Stimulationsintensität ist geringer und die Stimulationsdauer ist stark verkürzt, was einfacher und einfacher ist als bei der Niederfrequenz-rTMS von 20 bis 30 Minuten. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass CTBS die Erregbarkeit der Kleinhirnrinde und damit die Tremoramplitude verringern und eine therapeutische Rolle bei ET-Patienten spielen würde.

Die funktionelle Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) ist eine neue nicht-invasive funktionelle Neuroimaging-Technik der letzten Jahre. fNIRS nutzt hauptsächlich die unterschiedlichen Eigenschaften von Oxyhämoglobin und Desoxyhämoglobin im Gehirngewebe für die Absorption von Licht im nahen Infrarotbereich bei verschiedenen Wellenlängen von 600–900 nm, um die hämodynamischen Aktivitäten der Großhirnrinde in Echtzeit direkt zu erfassen und dann durch Beobachtung solcher hämodynamischen Veränderungen die neurovaskulären Veränderungen zu entdecken Kopplungsgesetz, um die neuronalen Aktivitäten des Gehirns abzuleiten. In den letzten 20 Jahren wurden die Hardwareherstellung und die Verbesserung der funktionalen Nahinfrarotspektroskopietechnologie und der Datenverarbeitungsmethoden immer perfekter, sodass die fNIRS-Technologie, die Nahinfrarotlicht zur Beobachtung neuronaler Aktivitäten des Gehirns verwendet, zur Untersuchung verschiedener kognitiver Fähigkeiten genutzt werden kann Aktivitäten tauchen endlos auf und entwickeln sich schnell. fNIRS basiert auf der Lichtintensität. Optische Bildgebungsgeräte weisen ein hohes Kosten-Leistungs-Verhältnis auf und sind nicht anfällig für elektromagnetische Störungen durch TMS-Impulse. Es kann detailliertere Untersuchungen zur kortikalen Konnektivität, Erregbarkeit und dynamischen Veränderungen durchführen, die durch cTBS hervorgerufen werden.

Studien von Chuang et al. zeigten, dass nach der Behandlung von cTBS über motorischem Kortex oder prämotorischem Kortex die Tremoramplitude von ET-Patienten signifikant abnahm, die Tremorfrequenz jedoch unverändert blieb. Hellriegel et al. umfasste 10 ET-Patienten und 10 gesunde Kontrollpersonen. Sie führten eine einzelne cTBS-Behandlung am primären motorischen Kortex der Patienten durch. Sie fanden heraus, dass die cTBS-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe die vom Beschleunigungsmesser ermittelte Gesamtkraft des Tremors reduzierte, dieser positive Effekt jedoch subklinisch war, d. h. die Tremorbeurteilung der Patienten zeigte vor und nach der Behandlung keine signifikante Veränderung. Bologna et al. schlossen 16 ET-Patienten und 11 gesunde Kontrollpersonen ein. Sie wurden mit cTBS und Scheinstimulation in der rechten Kleinhirnhemisphäre mit Crossover nach einer einwöchigen Auswaschphase behandelt. Die Ergebnisse zeigten, dass sich der Tremor vor und nach der CTBS-Behandlung nicht signifikant verbesserte. Sie wiesen auch darauf hin, dass mehrere Reize wirksam sein könnten. Allerdings mangelt es an Forschung zum therapeutischen Mechanismus von cTBS bei der Behandlung von ET. Die Kombination von transkranieller Magnetstimulation (TMS) und Neuroimaging bietet eine neue Möglichkeit, die beteiligten Mechanismen zu erforschen. Hochfrequenz-rTMS könnte leichte kognitive Beeinträchtigungen nach einem Schlaganfall verbessern und die Oxyhämoglobinkonzentration im Präfrontallappen erhöhen. In Studien wurden die Veränderungen des Aktivierungsmodus der Großhirnrinde während der Bewegung der oberen Gliedmaßen bei Schlaganfallpatienten vor und nach wiederholter Behandlung mit transkranieller Magnetstimulation (rTMS) mittels Nahinfrarot-Gehirnfunktionsbildgebung (fNIRS) beobachtet. Struckmann et al. verwendeten die fNIRS-Technologie, um die Veränderungen der präfrontalen Blutsauerstoffreaktion bei Patienten mit Depressionen vor und nach einer intermittierenden TBS-Behandlung zu vergleichen. Sie bestätigten auch, dass sich Sauerstoff und Hämoglobin der Patienten vor und nach der Behandlung veränderten, und diskutierten den Mechanismus weiter.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es nur wenige inländische und internationale klinische Studien zur Behandlung von ET mit CTBS gibt und die Stichprobengröße klein ist (die größte Stichprobe umfasst nur 23 ET-Patienten). Die Ergebnisse zeigten, dass der Placebo-Effekt stark war und alle von einer einzigen Stelle stimuliert wurden und der Effekt nicht signifikant war. Darüber hinaus mangelte es an Untersuchungen zum therapeutischen Mechanismus von cTBS bei ET-Patienten. Daher werden die Forscher eine doppelblinde, randomisierte, scheinkontrollierte klinische Studie durchführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von cTBS bei der Behandlung von ET-Patienten sowohl im Kleinhirn- als auch im kortikalen Bereich zu bewerten. Die fNIRS-Technologie wird eingesetzt, um neue Ideen für den pathophysiologischen Mechanismus und die Behandlung von ET zu liefern.