본태성 떨림에 대한 지속적인 세타 버스트 자극의 내약성과 효능: 무작위 연구.

특발성 떨림으로도 알려진 본태성 떨림(ET)은 성인에게 가장 흔한 운동 장애 중 하나입니다. 65세 이상 노인의 유병률은 약 4.6%이다. 이는 목, 음성 및 안면 떨림과 같은 정중선 떨림(MT)의 다양한 조합이 있거나 없는 단순한 팔의 운동 및/또는 자세 떨림을 특징으로 합니다. ET 환자의 약 30~70%는 가족력이 있으며 대부분이 상염색체 우성이다. 떨림은 일반적으로 나이가 들수록 악화되어 장애와 독립성 상실로 이어지며, 이는 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 그러나 전통적인 1차 치료제는 ET 환자에게 충분히 효과적이지도, 완전히 안전하지도 않습니다. 심부뇌자극술(DBS), 시상절단술 등의 수술을 통해 일측성 사지 떨림을 더 효과적으로 조절할 수 있지만 침습적이라는 이유로 수술적 치료를 꺼리는 환자가 많습니다. 따라서 ET에 대한 더 나은 치료 옵션으로 새로운 약물이나 비침습적 치료법을 개발하는 것이 시급합니다.

질병의 병리학은 아직 명확하지 않으며 일반적으로 유전적, 노화 및 환경적 요인이 ET와 관련이 있다고 믿어집니다. 소뇌 기능의 과잉 활동과 소뇌-시상 피질(CTC) 경로의 변화는 현재 ET의 가장 중요한 병태생리학적 메커니즘으로 간주됩니다. ET 환자의 소뇌의 퇴행성 변화는 Purkinje 세포의 손실 및 국소 축삭 부종과 같이 두드러집니다. 또한 영상, 전기 생리학적 연구 및 임상 관찰을 통해 대뇌 피질도 관련될 수 있음이 밝혀졌습니다. 연구에 따르면 피질 영역의 활동은 떨림의 빈도와 관련이 있으며 피질 경색 후 ET가 사라진다는 보고도 있습니다. 따라서 소뇌와 피질은 떨림 치료를 위한 가장 좋은 표적이 될 수 있습니다.

경두개 자기 자극(TMS)은 1985년 Anthony Barker가 발명한 신경 자극 및 신경 조절을 위한 비침습적 전기 생리학적 기술입니다. 그 원리는 전자기장을 사용하여 뇌에 유도 전기장을 생성하고, 환자의 비정상적인 뇌파를 변화시키며, 뇌의 감정, 인지, 수면 및 기타 기능과 밀접하게 관련된 신경 전달 물질 및 호르몬의 분비를 조절하여 다음을 달성하는 것입니다. 치료 효과. 연속 세타 버스트 자극(cTBS)은 신경총 자극을 특징으로 하며, 이는 저주파 rTMS와 유사하지만 신경 활동의 생리학적 상태에 더 가깝고 자극된 피질의 흥분성을 억제할 수 있습니다. 더욱이 CTBS의 중재 시간은 40초에 불과하고 자극 강도는 낮으며 자극 지속 시간은 크게 단축되어 20~30분의 저주파 rTMS에 비해 간단하고 쉽습니다. 연구자들은 CTBS가 소뇌 피질의 흥분성을 감소시켜 떨림의 진폭을 감소시키고 ET 환자에게 치료 역할을 할 것이라는 가설을 세웠습니다.

기능적 근적외선 분광법(fNIRS)은 최근 몇 년간 새로운 비침습적 기능성 신경영상 기술입니다. fNIRS는 주로 600~900nm의 다양한 파장에서 근적외선 흡수를 위해 뇌 조직 내 산소헤모글로빈과 디옥시헤모글로빈의 차이 특성을 이용하여 대뇌 피질의 혈역학적 활동을 실시간으로 직접 감지하고, 이러한 혈역학적 변화를 관찰함으로써 신경혈관을 발견합니다. 결합 법칙을 이용하여 뇌의 신경 활동을 추론합니다. 지난 20년간 하드웨어 제작과 기능성 근적외선 분광 기술 및 데이터 처리 방법의 개선이 점점 완벽해지면서 근적외선을 이용해 뇌의 신경 활동을 관찰하는 fNIRS 기술이 다양한 인지 연구에 활용되고 있다. 활동은 끝없이 나타나고 빠르게 발전합니다. fNIRS는 빛의 강도를 기반으로 합니다. 광학 이미징 장비는 가격 대비 성능이 뛰어나며 TMS 펄스의 전자기 간섭에 취약하지 않습니다. cTBS에 의해 유발된 피질 연결성, 흥분성 및 동적 변화에 대한 보다 자세한 연구를 수행할 수 있습니다.

Chuang 등의 연구. 운동 피질 또는 전운동 피질에 대한 cTBS 치료 후 ET 환자의 떨림 진폭은 크게 감소했지만 떨림 빈도는 변하지 않은 것으로 나타났습니다. Hellriegelet al. 10명의 ET 환자와 10명의 건강한 대조군이 포함되었습니다. 그들은 환자의 일차 운동 피질에 단일 cTBS 치료를 수행했습니다. 그들은 대조군과 비교하여 cTBS 그룹이 가속도계로 평가한 총 떨림 강도를 감소시켰지만 이 유익한 효과는 무증상이었습니다. 즉, 환자의 떨림 평가는 치료 전후에 큰 변화가 없었습니다. Bolognaet al. 16명의 ET 환자와 11명의 건강한 대조군이 포함되었습니다. 그들은 1주일의 세척 기간 후에 교차하면서 오른쪽 소뇌 반구에서 cTBS와 가짜 자극으로 치료를 받았습니다. 그 결과, CTBS 치료 전후에 떨림은 크게 개선되지 않은 것으로 나타났습니다. 그들은 또한 다양한 자극이 효과적일 수 있다고 지적했습니다. 그러나 ET의 치료에 있어서 cTBS의 치료기전에 대한 연구는 부족한 실정이다. 경두개 자기 자극(TMS)과 신경 영상의 결합은 관련 메커니즘을 탐색하는 새로운 방법을 제공합니다. 고주파수 rTMS는 뇌졸중 후 경도 인지 장애를 개선하고 전두엽의 산소헤모글로빈 농도를 증가시킬 수 있습니다. 근적외선 뇌기능영상(fNIRS)을 통해 반복경두개자기자극(rTMS) 치료 전후 뇌졸중 환자의 상지 운동 중 대뇌피질 활성화 모드의 변화를 관찰한 연구 결과가 나왔다. Struckmannet al. 간헐적 TBS 치료 전후 우울증 환자의 전두엽 혈액 산소 반응의 변화를 비교하기 위해 fNIRS 기술을 사용했습니다. 또한 치료 전후 환자의 산소와 헤모글로빈에 변화가 있다는 사실을 확인하고 그 메커니즘에 대해 더 논의했다.

정리하자면, CTBS를 이용한 ET 치료에 관한 국내외 임상연구는 거의 없으며, 표본 크기도 작다(가장 큰 표본에는 ET 환자가 23명에 불과하다). 그 결과 위약 효과가 강한 것으로 나타났으며, 모두 단일 부위에 자극을 주어 효과가 유의하지 않은 것으로 나타났다. 또한 ET 환자에 대한 cTBS의 치료 메커니즘에 대한 탐구가 부족했습니다. 따라서 연구자들은 소뇌 및 피질 영역 모두에 걸쳐 ET 환자 치료에서 cTBS의 안전성과 효능을 평가하기 위해 이중 맹검, 무작위, 가짜 대조 임상 시험을 수행할 것입니다. fNIRS 기술은 ET의 병태생리학적 메커니즘과 치료에 대한 새로운 아이디어를 제공하기 위해 적용됩니다.