Tolerabilitet og effektivitet av kontinuerlig Theta-burst-stimulering for essensiell tremor: En randomisert studie.

Essensiell tremor (ET), også kjent som idiopatisk tremor, er en av de vanligste bevegelsesforstyrrelsene hos voksne. Prevalensraten blant eldre over 65 år er om lag 4,6 %. Det er preget av enkel kinetisk og/eller postural skjelving i armene, med eller uten ulike kombinasjoner av midtlinjeskjelvinger (MT) - som nakke-, stemme- og ansiktsskjelvinger. Omtrent 30%~70% av ET-pasienter har familiehistorie, og de fleste av dem er autosomalt dominante. Tremor forverres vanligvis med alderen, noe som fører til funksjonshemming og tap av uavhengighet, noe som har en negativ innvirkning på pasientenes livskvalitet. De tradisjonelle førstelinjebehandlingsmidlene er imidlertid verken effektive nok eller helt trygge for ET-pasienter. Selv om kirurgiske prosedyrer som dyp hjernestimulering (DBS) og thalamotomy kan brukes til å bedre kontrollere unilateral lem tremor, er mange pasienter motvillige til å velge kirurgisk behandling fordi den er invasiv. Derfor er det et presserende behov for å utvikle nye legemidler eller ikke-invasive terapier som et bedre behandlingsalternativ for ET.

Sykdommens patologi er ennå ikke klar, det antas generelt at genetiske, aldring og miljøfaktorer er relatert til ET. Hyperaktivitet av cerebellar funksjon og endringer i cerebello-thalamocortical (CTC) veier anses for tiden å være de viktigste patofysiologiske mekanismene til ET. De degenerative forandringene i lillehjernen hos ET-pasienter er fremtredende, slik som tap av Purkinje-celler og fokal aksonal hevelse. I tillegg viser bildediagnostikk, elektrofysiologiske studier og kliniske observasjoner at hjernebarken også kan være involvert. Studier har vist at aktiviteten til kortikale området er relatert til frekvensen av tremor, og det har vært rapporter om forsvinningen av ET etter kortikalt infarkt. Derfor kan lillehjernen og cortex være de beste målene for behandling av tremor.

Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) er en ikke-invasiv elektrofysiologisk teknikk for nervestimulering og nerveregulering oppfunnet av Anthony Barker i 1985. Prinsippet er å bruke elektromagnetiske felt til å generere induserte elektriske felt i hjernen, endre unormale hjernebølger hos pasienter og regulere utskillelsen av nevrotransmittere og hormoner som er nært knyttet til følelser, kognisjon, søvn og andre funksjoner i hjernen, for å oppnå den terapeutiske effekten. Kontinuerlig theta-burst-stimulering (cTBS) er preget av plexus-stimulering, som ligner på lavfrekvent rTMS, men nærmere den fysiologiske tilstanden til nevral aktivitet, og kan hemme eksitabiliteten til den stimulerte cortex. Dessuten er intervensjonstiden til CTBS bare 40 sekunder, stimuleringsintensiteten er lavere, og stimuleringsvarigheten er kraftig forkortet, noe som er enklere og enklere enn lavfrekvent rTMS på 20-30 minutter. Etterforskerne antok at CTBS ville redusere eksitabiliteten til cerebellar cortex, og dermed redusere amplituden til tremor, og spille en terapeutisk rolle hos ET-pasienter.

Funksjonell nær infrarød spektroskopi (fNIRS) er en ny ikke-invasiv funksjonell nevroavbildningsteknikk de siste årene. fNIRS bruker hovedsakelig forskjellskarakteristikkene til oksyhemoglobin og deoksyhemoglobin i hjernevev for absorpsjon av nær-infrarødt lys ved forskjellige bølgelengder på 600-900 nm for å direkte oppdage de hemodynamiske aktivitetene til hjernebarken i sanntid, og deretter gjennom å observere slike hemodynamiske endringer, oppdage de nevrovaskulære koblingsloven, for å utlede hjernens nevrale aktiviteter. I løpet av de siste 20 årene har maskinvareproduksjon og forbedring av funksjonell nær-infrarød spektroskopi-teknologi og databehandlingsmetoder blitt mer og mer perfekt, noe som gjør fNIRS-teknologien, som bruker nær-infrarødt lys for å observere hjernens nevrale aktiviteter, for å studere ulike kognitive aktiviteter dukker opp i det uendelige og utvikler seg raskt. fNIRS er basert på lysintensitet. Optisk bildebehandlingsutstyr har høy kostnadsytelse og er ikke sårbart for elektromagnetisk interferens fra TMS-pulser. Den kan utføre mer detaljert forskning på kortikal tilkobling, eksitabilitet og dynamiske endringer indusert av cTBS.

Studier av Chuang et al. viste at etter behandling av cTBS over motorisk cortex eller premotor cortex, sank tremoramplituden til ET-pasienter signifikant, men tremorfrekvensen forble uendret. Hellriegel et al. inkluderte 10 ET-pasienter og 10 friske kontroller. De utførte en enkelt cTBS-behandling på den primære motoriske cortexen til pasientene. De fant at sammenlignet med kontrollgruppen reduserte cTBS-gruppen den totale kraften til tremor vurdert av akselerometeret, men denne gunstige effekten var subklinisk, det vil si at tremorvurderingen av pasientene ikke hadde noen signifikant endring før og etter behandling. Bologna et al. inkluderte 16 ET-pasienter og 11 friske kontroller. De ble behandlet med cTBS og falsk stimulering i høyre cerebellar hemisfære med kryssing etter en ukes utvaskingsperiode. Resultatene viste at skjelvingen ikke ble signifikant forbedret før og etter CTBS-behandling. De påpekte også at flere stimuli kan være effektive. Imidlertid er det mangel på forskning på den terapeutiske mekanismen til cTBS i behandlingen av ET. Kombinasjonen av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) og neuroimaging gir en ny måte å utforske mekanismene involvert. Høyfrekvent rTMS kan forbedre mild kognitiv svikt etter hjerneslag og øke konsentrasjonen av oksyhemoglobin i prefrontallappen. Studier har observert endringene i aktiveringsmodusen til hjernebarken under bevegelse av øvre lemmer hos slagpasienter før og etter gjentatt transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) behandling gjennom nær infrarød hjernefunksjonell avbildning (fNIRS). Struckmann et al. brukte fNIRS-teknologi for å sammenligne endringene i prefrontal blodoksygenrespons hos pasienter med depresjon før og etter intermitterende TBS-behandling. De bekreftet også at oksygen og hemoglobin hos pasienter endret seg før og etter behandling, og diskuterte videre mekanismen.

For å oppsummere er det få nasjonale og internasjonale kliniske studier på behandling av ET med CTBS, og utvalgsstørrelsen er liten (det største utvalget inkluderer kun 23 ET-pasienter). Resultatene viste at placeboeffekten var sterk, og alle ble stimulert av enkeltsted, og effekten var ikke signifikant. I tillegg var det mangel på utforskning av den terapeutiske mekanismen til cTBS for ET-pasienter. Derfor vil etterforskerne gjennomføre en dobbeltblind, randomisert, sham-kontrollert klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av cTBS i behandlingen av ET-pasienter over både cerebellar og kortikale område. fNIRS-teknologi vil bli brukt for å gi nye ideer for den patofysiologiske mekanismen og behandlingen av ET.