Переносимость и эффективность непрерывной тета-стимуляции при эссенциальном треморе: рандомизированное исследование.

Эссенциальный тремор (ЭТ), также известный как идиопатический тремор, является одним из наиболее распространенных двигательных расстройств у взрослых. Уровень распространенности среди пожилых людей старше 65 лет составляет около 4,6%. Он характеризуется простым кинетическим и/или постуральным тремором рук с различными сочетаниями срединного тремора (МТ) или без них, такими как тремор шеи, голоса и лица. Около 30–70% пациентов с ЭТ имеют семейный анамнез, и большинство из них имеют аутосомно-доминантный тип заболевания. Тремор обычно усиливается с возрастом, приводя к инвалидности и утрате самостоятельности, что отрицательно влияет на качество жизни пациентов. Однако традиционные препараты первой линии не являются ни достаточно эффективными, ни полностью безопасными для пациентов с ЭТ. Хотя хирургические процедуры, такие как глубокая стимуляция мозга (DBS) и таламотомия, могут использоваться для лучшего контроля одностороннего тремора конечностей, многие пациенты не хотят выбирать хирургическое лечение, поскольку оно инвазивное. Таким образом, существует острая необходимость в разработке новых лекарств или неинвазивных методов лечения как лучшего варианта лечения ЭТ.

Патология заболевания пока не ясна, обычно считается, что с ЭТ связаны генетические, стареющие и экологические факторы. Гиперактивность функции мозжечка и изменения мозжечково-таламокортикальных (КТК) путей в настоящее время считаются важнейшими патофизиологическими механизмами ЭТ. Дегенеративные изменения мозжечка у пациентов с ЭТ выражены, такие как потеря клеток Пуркинье и очаговый отек аксонов. Кроме того, визуализация, электрофизиологические исследования и клинические наблюдения показывают, что кора головного мозга также может быть вовлечена. Исследования показали, что активность корковых областей связана с частотой тремора, и были сообщения об исчезновении ЭТ после коркового инфаркта. Следовательно, мозжечок и кора могут быть лучшими мишенями для лечения тремора.

Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивный электрофизиологический метод стимуляции и регуляции нервов, изобретенный Энтони Баркером в 1985 году. Его принцип заключается в использовании электромагнитных полей для генерации индуцированных электрических полей в мозге, изменения аномальных мозговых волн пациентов и регулирования секреции нейротрансмиттеров и гормонов, тесно связанных с эмоциями, познанием, сном и другими функциями мозга, чтобы достичь терапевтический эффект. Непрерывная тета-стимуляция (cTBS) характеризуется стимуляцией сплетений, которая аналогична низкочастотной рТМС, но ближе к физиологическому состоянию нейронной активности и может подавлять возбудимость стимулируемой коры. Более того, время воздействия CTBS составляет всего 40 секунд, интенсивность стимуляции ниже, а продолжительность стимуляции значительно сокращается, что проще и легче, чем низкочастотная рТМС продолжительностью 20-30 минут. Исследователи предположили, что CTBS будет снижать возбудимость коры мозжечка, тем самым уменьшая амплитуду тремора, и играть терапевтическую роль у пациентов с ЭТ.

Функциональная ближняя инфракрасная спектроскопия (fNIRS) — новый неинвазивный метод функциональной нейровизуализации последних лет. fNIRS в основном использует различные характеристики оксигемоглобина и дезоксигемоглобина в тканях головного мозга для поглощения ближнего инфракрасного света на разных длинах волн 600-900 нм, чтобы напрямую обнаружить гемодинамическую активность коры головного мозга в режиме реального времени, а затем, наблюдая такие гемодинамические изменения, обнаружить нейрососудистые изменения. закон связи, чтобы вывести нейронную активность мозга. За последние 20 лет производство аппаратного обеспечения и совершенствование функциональных технологий ближней инфракрасной спектроскопии и методов обработки данных становились все более совершенными, благодаря чему появилась технология fNIRS, которая использует ближний инфракрасный свет для наблюдения за нейронной активностью мозга и для изучения различных когнитивных функций. Деятельность возникает бесконечно и быстро развивается. fNIRS основан на интенсивности света. Оборудование для формирования оптических изображений имеет высокую стоимость и неуязвимо к электромагнитным помехам от импульсов TMS. Он может проводить более детальные исследования корковых связей, возбудимости и динамических изменений, вызванных cTBS.

Исследования Chuang et al. показали, что после обработки cTBS над моторной корой или премоторной корой амплитуда тремора у пациентов с ЭТ значительно уменьшалась, но частота тремора оставалась неизменной. Хеллригель и др. включало 10 пациентов с ЭТ и 10 здоровых людей из контрольной группы. Они провели однократное лечение cTBS на первичной моторной коре пациентов. Они обнаружили, что по сравнению с контрольной группой группа cTBS снизила общую мощность тремора, оцениваемую с помощью акселерометра, но этот положительный эффект был субклиническим, то есть оценка тремора пациентов не имела существенных изменений до и после лечения. Болонья и др. включало 16 пациентов с ЭТ и 11 здоровых людей из контрольной группы. Их лечили cTBS и имитацией стимуляции правого полушария мозжечка с кроссинговером после недельного периода вымывания. Результаты показали, что тремор существенно не улучшился до и после лечения CTBS. Они также отметили, что множественные стимулы могут быть эффективными. Однако исследований терапевтического механизма cTBS при лечении ЭТ недостаточно. Сочетание транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) и нейровизуализации открывает новый способ изучения задействованных механизмов. Высокочастотная рТМС может улучшить легкие когнитивные нарушения после инсульта и повысить концентрацию оксигемоглобина в префронтальной доле. Исследование наблюдало изменения режима активации коры головного мозга во время движения верхних конечностей у пациентов с инсультом до и после лечения повторной транскраниальной магнитной стимуляцией (рТМС) с помощью функциональной визуализации головного мозга в ближнем инфракрасном диапазоне (fNIRS). Штрукманн и др. использовали технологию fNIRS для сравнения изменений префронтальной реакции кислорода в крови у пациентов с депрессией до и после прерывистого лечения TBS. Они также подтвердили, что уровень кислорода и гемоглобина у пациентов изменялся до и после лечения, и обсудили этот механизм.

Подводя итог, можно сказать, что отечественных и международных клинических исследований по лечению ЭТ с помощью CTBS мало, а размер выборки невелик (самая большая выборка включает только 23 пациента с ЭТ). Результаты показали, что эффект плацебо был сильным, и все они стимулировались одним сайтом, а эффект не был значительным. Кроме того, было недостаточно исследований терапевтического механизма cTBS для пациентов с ЭТ. Поэтому исследователи проведут двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности cTBS при лечении пациентов с ЭТ как в мозжечковой, так и в кортикальной области. Технология fNIRS будет применяться для предоставления новых идей о патофизиологическом механизме и лечении ЭТ.