Jatkuvan Theta-purkausstimulaation siedettävyys ja teho välttämättömään vapinaan: satunnaistettu tutkimus.

Essential treemor (ET), joka tunnetaan myös nimellä idiopaattinen vapina, on yksi yleisimmistä aikuisten liikehäiriöistä. Yli 65-vuotiaiden ikäihmisten esiintyvyys on noin 4,6 %. Sille on ominaista yksinkertainen käsivarsien kineettinen ja/tai posturaalinen vapina, johon voi liittyä erilaisia ​​keskilinjan vapina (MT) yhdistelmiä, kuten niska-, ääni- ja kasvojen vapina. Noin 30–70 prosentilla ET-potilaista on sukuhistoriaa, ja suurin osa heistä on autosomaalisesti hallitsevia. Vapina yleensä pahenee iän myötä, mikä johtaa vammautumiseen ja itsenäisyyden menettämiseen, millä on haitallinen vaikutus potilaiden elämänlaatuun. Perinteiset ensilinjan lääkkeet eivät kuitenkaan ole riittävän tehokkaita eivätkä täysin turvallisia ET-potilaille. Vaikka kirurgisia toimenpiteitä, kuten syvää aivostimulaatiota (DBS) ja talamotomiaa voidaan käyttää yksipuolisen raajan vapinaa paremmin hallitsemaan, monet potilaat ovat haluttomia valitsemaan kirurgista hoitoa, koska se on invasiivista. Siksi on kiireellisesti kehitettävä uusia lääkkeitä tai ei-invasiivisia hoitoja paremmaksi hoitovaihtoehdoksi ET:lle.

Taudin patologia ei ole vielä selvä, yleisesti uskotaan, että geneettiset, ikääntymis- ja ympäristötekijät liittyvät ET:hen. Pikkuaivojen toiminnan hyperaktiivisuutta ja muutoksia aivo-talamokortikaalisissa (CTC) reiteissä pidetään tällä hetkellä tärkeimpinä ET:n patofysiologisina mekanismeina. ET-potilaiden pikkuaivojen rappeuttavat muutokset ovat huomattavia, kuten Purkinje-solujen häviäminen ja fokaalinen aksonien turvotus. Lisäksi kuvantaminen, sähköfysiologiset tutkimukset ja kliiniset havainnot osoittavat, että myös aivokuori voi olla mukana. Tutkimukset ovat osoittaneet, että aivokuoren alueen aktiivisuus liittyy vapinan esiintymistiheyteen, ja ET:n katoamisesta on raportoitu aivokuoren infarktin jälkeen. Siksi pikkuaivot ja aivokuori voivat olla parhaita kohteita vapinan hoidossa.

Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on ei-invasiivinen sähköfysiologinen tekniikka hermostimulaatioon ja hermosäätelyyn, jonka Anthony Barker keksi vuonna 1985. Sen periaate on käyttää sähkömagneettisia kenttiä indusoitujen sähkökenttien luomiseen aivoissa, potilaiden epänormaalien aivoaaltojen muuttamiseen ja välittäjäaineiden ja hormonien erittymisen säätelyyn, jotka liittyvät läheisesti tunteisiin, kognitioon, uneen ja muihin aivojen toimintoihin. terapeuttinen vaikutus. Jatkuvalle theta-purske-stimulaatiolle (cTBS) on tunnusomaista plexusstimulaatio, joka on samanlainen kuin matalataajuinen rTMS, mutta lähempänä hermotoiminnan fysiologista tilaa, ja se voi estää stimuloidun aivokuoren kiihtymisen. Lisäksi CTBS:n interventioaika on vain 40 sekuntia, stimulaation intensiteetti on alhaisempi ja stimulaation kesto lyhenee huomattavasti, mikä on yksinkertaisempaa ja helpompaa kuin matalataajuinen 20-30 minuutin rTMS. Tutkijat olettivat, että CTBS vähentäisi pikkuaivokuoren kiihtyneisyyttä vähentäen siten vapinan amplitudia ja sillä olisi terapeuttinen rooli ET-potilailla.

Toiminnallinen lähi-infrapunaspektroskopia (fNIRS) on uusi ei-invasiivinen funktionaalinen neuroimaging-tekniikka viime vuosina. fNIRS käyttää pääasiassa oksihemoglobiinin ja deoksihemoglobiinin eroominaisuuksia aivokudoksessa lähi-infrapunavalon absorptioon eri aallonpituuksilla 600-900 nm aivokuoren hemodynaamisten toimintojen suoraan havaitsemiseksi reaaliajassa, ja sitten tällaisten hemodynaamisten muutosten avulla löytää hermo- ja verisuoni. kytkentälakia aivojen hermotoiminnan päättelemiseksi. Viimeisen 20 vuoden aikana laitteiston valmistus ja toiminnallisen lähi-infrapunaspektroskopiateknologian ja tietojenkäsittelymenetelmien parantaminen ovat tulleet yhä täydellisemmiksi, minkä ansiosta aivojen hermotoimintojen tarkkailuun lähi-infrapunavaloa käyttävä fNIRS-tekniikka tutkii erilaisia ​​kognitiivisia toimintoja. toimintaa syntyy loputtomasti ja kehittyy nopeasti. fNIRS perustuu valon voimakkuuteen. Optisilla kuvantamislaitteilla on korkea kustannustehokkuus, eivätkä ne ole alttiina TMS-pulssien sähkömagneettisille häiriöille. Se voi suorittaa yksityiskohtaisempaa tutkimusta aivokuoren liitettävyydestä, kiihtyvyydestä ja cTBS:n aiheuttamista dynaamisista muutoksista.

Chuang et ai. osoitti, että cTBS:n hoidon jälkeen motorisen aivokuoren tai esimotorisen aivokuoren yli ET-potilaiden vapinaamplitudi väheni merkittävästi, mutta vapinataajuus pysyi muuttumattomana. Hellriegel et ai. 10 ET-potilasta ja 10 tervettä kontrollia. He suorittivat yhden cTBS-hoidon potilaiden ensisijaiselle motoriselle aivokuorelle. He havaitsivat, että verrokkiryhmään verrattuna cTBS-ryhmä vähensi kiihtyvyysmittarilla arvioimaa vapinan kokonaisvoimaa, mutta tämä hyödyllinen vaikutus oli subkliininen, eli potilaiden vapinaarvioinnissa ei ollut merkittävää muutosta ennen ja jälkeen hoidon. Bologna et ai. 16 ET-potilasta ja 11 tervettä kontrollia. Niitä käsiteltiin cTBS:llä ja valestimulaatiolla oikealla pikkuaivojen aivopuoliskolla ylittäen yhden viikon pesujakson jälkeen. Tulokset osoittivat, että vapina ei parantunut merkittävästi ennen CTBS-hoitoa ja sen jälkeen. He huomauttivat myös, että useat ärsykkeet voivat olla tehokkaita. Kuitenkin cTBS:n terapeuttisesta mekanismista ET:n hoidossa ei ole tutkimusta. Transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) ja neurokuvantamisen yhdistelmä tarjoaa uuden tavan tutkia asiaan liittyviä mekanismeja. Korkeataajuinen rTMS voisi parantaa lievää kognitiivista heikkenemistä aivohalvauksen jälkeen ja lisätä oksihemoglobiinin pitoisuutta eturintalohkossa. Tutkimuksessa on havaittu aivokuoren aktivaatiomuodon muutoksia aivohalvauspotilaiden yläraajojen liikkeiden aikana ennen ja jälkeen toistuvan transkraniaalisen magneettisen stimulaation (rTMS) hoidon lähi-infrapuna-aivojen toiminnallisen kuvantamisen (fNIRS) avulla. Struckmann et ai. käytti fNIRS-tekniikkaa vertaamaan muutoksia prefrontaalisen veren happivasteessa potilailla, joilla on masennus ennen ja jälkeen jaksottaisen TBS-hoidon. He myös vahvistivat, että potilaiden happi ja hemoglobiini muuttuivat ennen hoitoa ja sen jälkeen, ja keskustelivat mekanismista edelleen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että kotimaisia ​​ja kansainvälisiä kliinisiä tutkimuksia ET:n hoidosta CTBS:llä on vähän ja otoskoko on pieni (suurimmassa otoksessa on vain 23 ET-potilasta). Tulokset osoittivat, että lumelääkevaikutus oli voimakas, ja niitä kaikkia stimuloi yksittäinen kohta, eikä vaikutus ollut merkittävä. Lisäksi ET-potilaiden cTBS:n terapeuttista mekanismia ei tutkittu. Siksi tutkijat suorittavat kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, valekontrolloidun kliinisen kokeen arvioidakseen cTBS:n turvallisuutta ja tehoa ET-potilaiden hoidossa sekä pikkuaivojen että aivokuoren alueella. fNIRS-teknologiaa sovelletaan tuottamaan uusia ideoita ET:n patofysiologiseen mekanismiin ja hoitoon.