A folyamatos théta-kitörési stimuláció tolerálhatósága és hatékonysága esszenciális tremor esetén: Randomizált vizsgálat.

Az esszenciális tremor (ET), más néven idiopátiás tremor, a felnőttek egyik leggyakoribb mozgászavara. A 65 év feletti idősek előfordulási aránya körülbelül 4,6%. Jellemzője a karok egyszerű kinetikus és/vagy testtartási remegése, a középvonali remegés (MT) különféle kombinációival vagy anélkül, mint például a nyaki, hang- és arcremegés. Az ET-betegek körülbelül 30-70%-ának van családi anamnézise, ​​és legtöbbjük autoszomális domináns. A tremor általában az életkor előrehaladtával súlyosbodik, ami rokkantsághoz és az önállóság elvesztéséhez vezet, ami kedvezőtlenül befolyásolja a betegek életminőségét. A hagyományos első vonalbeli kezelési szerek azonban nem elég hatékonyak és nem teljesen biztonságosak az ET betegek számára. Bár a sebészeti eljárások, mint például a mélyagyi stimuláció (DBS) és a talamotómia felhasználhatók az egyoldali végtag-remegés jobb kontrollálására, sok beteg nem hajlandó a sebészeti kezelést választani, mert az invazív. Ezért sürgősen új gyógyszerek vagy non-invazív terápiák kifejlesztésére van szükség, amelyek jobb kezelési lehetőséget jelentenek az ET számára.

A betegség patológiája még nem tisztázott, általános vélekedés szerint genetikai, öregedési és környezeti tényezők állnak összefüggésben az ET-vel. A cerebelláris funkció hiperaktivitását és a cerebello-thalamocorticalis (CTC) útvonalak változásait jelenleg az ET legfontosabb patofiziológiai mechanizmusának tekintik. A kisagy degeneratív elváltozásai ET betegekben kiemelkedőek, mint például a Purkinje-sejtek elvesztése és a fokális axonduzzanat. Ezenkívül a képalkotás, az elektrofiziológiai vizsgálatok és a klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy az agykéreg is érintett lehet. Tanulmányok kimutatták, hogy a kortikális terület aktivitása összefügg a tremor gyakoriságával, és számoltak be az ET kortikális infarktus utáni eltűnéséről. Ezért a kisagy és a kéreg lehet a legjobb célpont a tremor kezelésében.

A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy non-invazív elektrofiziológiai módszer az idegek stimulálására és idegszabályozására, amelyet Anthony Barker talált fel 1985-ben. Elve az, hogy elektromágneses mezőket használnak az agyban indukált elektromos mezők létrehozására, a betegek rendellenes agyhullámainak megváltoztatására, valamint a neurotranszmitterek és hormonok szekréciójának szabályozására, amelyek szorosan kapcsolódnak az érzelmekhez, a megismeréshez, az alváshoz és más agyi funkciókhoz. a terápiás hatást. A folyamatos theta burst stimulációt (cTBS) a plexus stimuláció jellemzi, amely hasonló az alacsony frekvenciájú rTMS-hez, de közelebb áll az idegi aktivitás fiziológiás állapotához, és gátolhatja a stimulált kéreg ingerlékenységét. Ráadásul a CTBS beavatkozási ideje mindössze 40 másodperc, a stimuláció intenzitása alacsonyabb, a stimuláció időtartama pedig jelentősen lerövidül, ami egyszerűbb és könnyebb, mint a 20-30 perces alacsony frekvenciájú rTMS. A kutatók azt feltételezték, hogy a CTBS csökkenti a kisagykéreg ingerlékenységét, ezáltal csökkenti a tremor amplitúdóját, és terápiás szerepet játszik ET betegekben.

A funkcionális közeli infravörös spektroszkópia (fNIRS) egy új, nem invazív funkcionális neuroimaging technika az elmúlt években. Az fNIRS elsősorban az agyszövetben található oxihemoglobin és dezoxihemoglobin különbségi jellemzőit használja fel közel infravörös fényelnyelésre különböző 600-900 nm-es hullámhosszon, hogy valós időben közvetlenül detektálja az agykéreg hemodinamikai aktivitását, majd az ilyen hemodinamikai változások megfigyelésével felfedezze a neurovaszkuláris csatolási törvény, hogy következtessen az agy idegi tevékenységeire. Az elmúlt 20 évben a hardvergyártás és a funkcionális közeli infravörös spektroszkópiai technológia és adatfeldolgozási módszerek fejlesztése egyre tökéletesebbé vált, így az fNIRS technológia, amely közel infravörös fényt használ az agy idegi tevékenységeinek megfigyelésére, különböző kognitív folyamatok tanulmányozására. tevékenységek végtelenül jelennek meg és gyorsan fejlődnek. Az fNIRS a fényintenzitáson alapul. Az optikai képalkotó berendezések költségesek, és nem érzékenyek a TMS-impulzusok elektromágneses interferenciájára. Részletesebb kutatást végezhet a corticalis kapcsolódásról, az ingerlékenységről és a cTBS által kiváltott dinamikus változásokról.

Chuang és munkatársai tanulmányai. kimutatták, hogy a cTBS motoros kéreg vagy premotoros kéreg feletti kezelése után az ET betegek tremor amplitúdója szignifikánsan csökkent, de a tremor gyakorisága változatlan maradt. Hellriegel et al. 10 ET beteget és 10 egészséges kontrollt tartalmazott. Egyetlen cTBS kezelést végeztek a betegek primer motoros kéregén. Megállapították, hogy a kontrollcsoporthoz képest a cTBS csoport csökkentette a gyorsulásmérővel mért remegés összerősségét, de ez a kedvező hatás szubklinikai jellegű volt, vagyis a betegek tremor értékelése nem változott szignifikánsan a kezelés előtt és után. Bologna et al. 16 ET beteg és 11 egészséges kontroll volt. A jobb kisagyféltekében cTBS-sel és ál-stimulációval kezelték őket, egyhetes kimosódási periódus után áthaladva. Az eredmények azt mutatták, hogy a tremor nem javult jelentősen a CTBS-kezelés előtt és után. Arra is rámutattak, hogy többféle inger is hatásos lehet. Azonban hiányoznak a kutatások a cTBS terápiás mechanizmusáról az ET kezelésében. A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) és a neuroimaging kombinációja új módot kínál az érintett mechanizmusok feltárására. A magas frekvenciájú rTMS javíthatja a stroke utáni enyhe kognitív károsodást, és növelheti az oxihemoglobin koncentrációját a prefrontális lebenyben. A közeli infravörös agyi funkcionális képalkotás (fNIRS) segítségével a vizsgálat során az agykéreg aktiválódási módjának változását figyelték meg stroke-os betegeknél a felső végtag mozgása során az ismételt koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) kezelés előtt és után. Struckmann et al. Az fNIRS technológiát használta, hogy összehasonlítsa a prefrontális vér oxigénválaszának változásait depresszióban szenvedő betegeknél az időszakos TBS-kezelés előtt és után. Azt is megerősítették, hogy a betegek oxigén- és hemoglobinszintje változott a kezelés előtt és után, és tovább tárgyalták a mechanizmust.

Összefoglalva, kevés hazai és nemzetközi klinikai tanulmány létezik az ET CTBS-sel történő kezeléséről, és a minta mérete is kicsi (a legnagyobb minta mindössze 23 ET-beteget tartalmaz). Az eredmények azt mutatták, hogy a placebo hatás erős volt, és mindegyiket egyetlen hely stimulálta, és a hatás nem volt szignifikáns. Ezenkívül hiányos volt a cTBS terápiás mechanizmusának feltárása az ET-betegeknél. Ezért a kutatók kettős vak, randomizált, ál-kontrollos klinikai vizsgálatot fognak végezni, hogy értékeljék a cTBS biztonságosságát és hatékonyságát ET-betegek kezelésében mind a cerebelláris, mind a kérgi területen. Az fNIRS technológiát az ET patofiziológiai mechanizmusának és kezelésének új ötletek nyújtására fogják alkalmazni.