Tolerabilidad y eficacia de la estimulación continua Theta-burst para el temblor esencial: un estudio aleatorizado.

El temblor esencial (TE), también conocido como temblor idiopático, es uno de los trastornos del movimiento más comunes en adultos. La tasa de prevalencia entre las personas mayores de 65 años es de alrededor del 4,6%. Se caracteriza por un simple temblor cinético y/o postural de los brazos, con o sin diversas combinaciones de temblores de la línea media (MT), como los temblores del cuello, de la voz y faciales. Alrededor del 30% al 70% de los pacientes con ET tienen antecedentes familiares y la mayoría de ellos son autosómicos dominantes. El temblor suele empeorar con la edad, provocando discapacidad y pérdida de independencia, lo que tiene un impacto adverso en la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, los fármacos de tratamiento tradicionales de primera línea no son lo suficientemente eficaces ni completamente seguros para los pacientes con ET. Aunque se pueden utilizar procedimientos quirúrgicos como la estimulación cerebral profunda (ECP) y la talamotomía para controlar mejor el temblor unilateral de las extremidades, muchos pacientes se muestran reacios a elegir el tratamiento quirúrgico porque es invasivo. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos fármacos o terapias no invasivas como una mejor opción de tratamiento para la ET.

La patología de la enfermedad aún no está clara; en general se cree que factores genéticos, de envejecimiento y ambientales están relacionados con la ET. Actualmente se considera que la hiperactividad de la función cerebelosa y los cambios en las vías cerebelo-tálamocorticales (CTC) son los mecanismos fisiopatológicos más importantes de la ET. Los cambios degenerativos del cerebelo en pacientes con ET son prominentes, como la pérdida de células de Purkinje y la inflamación axonal focal. Además, las imágenes, los estudios electrofisiológicos y las observaciones clínicas muestran que la corteza cerebral también puede estar afectada. Los estudios han demostrado que la actividad del área cortical está relacionada con la frecuencia del temblor y ha habido informes sobre la desaparición de la ET después de un infarto cortical. Por tanto, el cerebelo y la corteza pueden ser los mejores objetivos para el tratamiento del temblor.

La estimulación magnética transcraneal (EMT) es una técnica electrofisiológica no invasiva para la estimulación y regulación nerviosa inventada por Anthony Barker en 1985. Su principio es utilizar campos electromagnéticos para generar campos eléctricos inducidos en el cerebro, cambiar las ondas cerebrales anormales de los pacientes y regular la secreción de neurotransmisores y hormonas estrechamente relacionadas con las emociones, la cognición, el sueño y otras funciones en el cerebro, para lograr el efecto terapéutico. La estimulación continua theta burst (cTBS) se caracteriza por la estimulación del plexo, que es similar a la rTMS de baja frecuencia pero más cercana al estado fisiológico de la actividad neuronal y puede inhibir la excitabilidad de la corteza estimulada. Además, el tiempo de intervención de CTBS es de sólo 40 segundos, la intensidad de la estimulación es menor y la duración de la estimulación se acorta considerablemente, lo cual es más simple y fácil que la rTMS de baja frecuencia de 20 a 30 minutos. Los investigadores plantearon la hipótesis de que CTBS reduciría la excitabilidad de la corteza cerebelosa, reduciendo así la amplitud del temblor, y desempeñaría un papel terapéutico en pacientes con ET.

La espectroscopia funcional del infrarrojo cercano (fNIRS) es una nueva técnica de neuroimagen funcional no invasiva de los últimos años. fNIRS utiliza principalmente las características diferentes de la oxihemoglobina y la desoxihemoglobina en el tejido cerebral para la absorción de luz infrarroja cercana en diferentes longitudes de onda de 600-900 nm para detectar directamente las actividades hemodinámicas de la corteza cerebral en tiempo real y luego, mediante la observación de dichos cambios hemodinámicos, descubrir el neurovascular. ley de acoplamiento, para deducir las actividades neuronales del cerebro. En los últimos 20 años, la fabricación de hardware y la mejora de la tecnología funcional de espectroscopia de infrarrojo cercano y los métodos de procesamiento de datos se han vuelto cada vez más perfectos, lo que permite que la tecnología fNIRS, que utiliza luz de infrarrojo cercano para observar las actividades neuronales del cerebro, estudie diversas funciones cognitivas. Las actividades surgen sin cesar y se desarrollan rápidamente. fNIRS se basa en la intensidad de la luz. Los equipos de imágenes ópticas tienen un alto costo y no son vulnerables a la interferencia electromagnética de los pulsos TMS. Puede realizar investigaciones más detalladas sobre la conectividad cortical, la excitabilidad y los cambios dinámicos inducidos por cTBS.

Los estudios de Chuang et al. mostraron que después del tratamiento de cTBS sobre la corteza motora o la corteza premotora, la amplitud del temblor de los pacientes con ET disminuyó significativamente, pero la frecuencia del temblor permaneció sin cambios. Hellriegel et al. Incluyó 10 pacientes con ET y 10 controles sanos. Realizaron un único tratamiento con cTBS en la corteza motora primaria de los pacientes. Descubrieron que, en comparación con el grupo de control, el grupo cTBS redujo la potencia total del temblor evaluada por el acelerómetro, pero este efecto beneficioso fue subclínico, es decir, la evaluación del temblor de los pacientes no tuvo cambios significativos antes y después del tratamiento. Bolonia et al. Incluyó 16 pacientes con ET y 11 controles sanos. Fueron tratados con cTBS y estimulación simulada en el hemisferio cerebeloso derecho con cruce después de un período de lavado de una semana. Los resultados mostraron que el temblor no mejoró significativamente antes y después del tratamiento con CTBS. También señalaron que múltiples estímulos pueden ser efectivos. Sin embargo, falta investigación sobre el mecanismo terapéutico de cTBS en el tratamiento de la ET. La combinación de estimulación magnética transcraneal (EMT) y neuroimagen proporciona una nueva forma de explorar los mecanismos implicados. La rTMS de alta frecuencia podría mejorar el deterioro cognitivo leve después de un accidente cerebrovascular y aumentar la concentración de oxihemoglobina en el lóbulo prefrontal. Un estudio ha observado los cambios en el modo de activación de la corteza cerebral durante el movimiento de las extremidades superiores en pacientes con accidente cerebrovascular antes y después del tratamiento repetido de estimulación magnética transcraneal (rTMS) a través de imágenes funcionales cerebrales en el infrarrojo cercano (fNIRS). Struckmann et al. utilizaron la tecnología fNIRS para comparar los cambios en la respuesta prefrontal de oxígeno en sangre en pacientes con depresión antes y después del tratamiento intermitente con TBS. También confirmaron que el oxígeno y la hemoglobina de los pacientes cambiaron antes y después del tratamiento, y discutieron más a fondo el mecanismo.

En resumen, existen pocos estudios clínicos nacionales e internacionales sobre el tratamiento de la ET con CTBS, y el tamaño de la muestra es pequeño (la muestra más grande incluye solo 23 pacientes con ET). Los resultados mostraron que el efecto placebo fue fuerte y todos fueron estimulados por un solo sitio, y el efecto no fue significativo. Además, hubo una falta de exploración sobre el mecanismo terapéutico de cTBS para pacientes con ET. Por lo tanto, los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado de forma simulada para evaluar la seguridad y eficacia de cTBS en el tratamiento de pacientes con ET en el área cerebelosa y cortical. Se aplicará la tecnología fNIRS para proporcionar nuevas ideas para el mecanismo fisiopatológico y el tratamiento de la ET.