Tolerabilidade e eficácia da estimulação contínua de explosão teta para tremor essencial: um estudo randomizado.

O tremor essencial (TE), também conhecido como tremor idiopático, é um dos distúrbios do movimento mais comuns em adultos. A taxa de prevalência entre os idosos com mais de 65 anos é de cerca de 4,6%. É caracterizada por tremor cinético e/ou postural simples dos braços, com ou sem várias combinações de tremores na linha média (TM), como pescoço, voz e tremores faciais. Cerca de 30% a 70% dos pacientes com TE têm história familiar e a maioria deles é autossômica dominante. O tremor geralmente piora com a idade, levando à incapacidade e perda de independência, o que tem impacto adverso na qualidade de vida dos pacientes. No entanto, os medicamentos tradicionais de tratamento de primeira linha não são suficientemente eficazes nem completamente seguros para pacientes com TE. Embora procedimentos cirúrgicos como estimulação cerebral profunda (ECP) e talamotomia possam ser usados ​​para controlar melhor o tremor unilateral dos membros, muitos pacientes relutam em escolher o tratamento cirúrgico porque é invasivo. Portanto, há uma necessidade urgente de desenvolver novos medicamentos ou terapias não invasivas como uma melhor opção de tratamento para a TE.

A patologia da doença ainda não está clara, acredita-se geralmente que fatores genéticos, de envelhecimento e ambientais estejam relacionados à TE. A hiperatividade da função cerebelar e as alterações das vias cerebelo-tálamo-corticais (CTC) são atualmente consideradas os mecanismos fisiopatológicos mais importantes da TE. As alterações degenerativas do cerebelo em pacientes com TE são proeminentes, como a perda de células de Purkinje e inchaço axonal focal. Além disso, exames de imagem, estudos eletrofisiológicos e observações clínicas mostram que o córtex cerebral também pode estar envolvido. Estudos demonstraram que a atividade da área cortical está relacionada com a frequência do tremor, e há relatos do desaparecimento do TE após infarto cortical. Portanto, o cerebelo e o córtex podem ser os melhores alvos para o tratamento do tremor.

A estimulação magnética transcraniana (EMT) é uma técnica eletrofisiológica não invasiva para estimulação e regulação nervosa inventada por Anthony Barker em 1985. Seu princípio é usar campos eletromagnéticos para gerar campos elétricos induzidos no cérebro, alterar ondas cerebrais anormais dos pacientes e regular a secreção de neurotransmissores e hormônios intimamente relacionados à emoção, cognição, sono e outras funções no cérebro, de modo a alcançar o efeito terapêutico. A estimulação contínua de explosão teta (cTBS) é caracterizada pela estimulação do plexo, que é semelhante à EMTr de baixa frequência, mas mais próxima do estado fisiológico da atividade neural, e pode inibir a excitabilidade do córtex estimulado. Além disso, o tempo de intervenção da CTBS é de apenas 40 segundos, a intensidade da estimulação é menor e a duração da estimulação é bastante reduzida, o que é mais simples e fácil do que a EMTr de baixa frequência de 20 a 30 minutos. Os investigadores levantaram a hipótese de que CTBS reduziria a excitabilidade do córtex cerebelar, reduzindo assim a amplitude do tremor, e desempenharia um papel terapêutico em pacientes com TE.

A espectroscopia funcional no infravermelho próximo (fNIRS) é uma nova técnica de neuroimagem funcional não invasiva nos últimos anos. O fNIRS usa principalmente as características diferentes da oxiemoglobina e da desoxihemoglobina no tecido cerebral para absorção de luz infravermelha próxima em diferentes comprimentos de onda de 600-900 nm para detectar diretamente as atividades hemodinâmicas do córtex cerebral em tempo real e, em seguida, através da observação de tais alterações hemodinâmicas, descobrir o neurovascular lei de acoplamento, de modo a deduzir as atividades neurais do cérebro. Nos últimos 20 anos, a fabricação de hardware e o aprimoramento da tecnologia funcional de espectroscopia no infravermelho próximo e dos métodos de processamento de dados tornaram-se cada vez mais perfeitos, tornando a tecnologia fNIRS, que usa luz infravermelha próxima para observar atividades neurais cerebrais, para estudar vários aspectos cognitivos. atividades surgem indefinidamente e se desenvolvem rapidamente. O fNIRS é baseado na intensidade da luz. O equipamento de imagem óptica tem desempenho de alto custo e não é vulnerável à interferência eletromagnética dos pulsos TMS. Pode conduzir pesquisas mais detalhadas sobre conectividade cortical, excitabilidade e mudanças dinâmicas induzidas por cTBS.

Estudos de Chuang et al. mostraram que após o tratamento de cTBS sobre o córtex motor ou córtex pré-motor, a amplitude do tremor em pacientes com TE diminuiu significativamente, mas a frequência do tremor permaneceu inalterada. Hellriegel et al. incluiu 10 pacientes com TE e 10 controles saudáveis. Eles realizaram um único tratamento com cTBS no córtex motor primário dos pacientes. Eles descobriram que comparado ao grupo controle, o grupo cTBS reduziu a potência total do tremor avaliada pelo acelerômetro, mas esse efeito benéfico foi subclínico, ou seja, a avaliação do tremor dos pacientes não teve alteração significativa antes e depois do tratamento. Bolonha et al. incluiu 16 pacientes com TE e 11 controles saudáveis. Eles foram tratados com cTBS e estimulação simulada no hemisfério cerebelar direito com cruzamento após um período de washout de uma semana. Os resultados mostraram que o tremor não melhorou significativamente antes e depois do tratamento com CTBS. Eles também apontaram que múltiplos estímulos podem ser eficazes. No entanto, faltam pesquisas sobre o mecanismo terapêutico da CTBS no tratamento da TE. A combinação de estimulação magnética transcraniana (TMS) e neuroimagem fornece uma nova maneira de explorar os mecanismos envolvidos. A EMTr de alta frequência pode melhorar o comprometimento cognitivo leve após acidente vascular cerebral e aumentar a concentração de oxiemoglobina no lobo pré-frontal. O estudo observou as mudanças no modo de ativação do córtex cerebral durante o movimento dos membros superiores em pacientes com AVC antes e depois do tratamento repetido com estimulação magnética transcraniana (EMTr) por meio de imagens funcionais do cérebro no infravermelho próximo (fNIRS). Struckmann et al. usaram a tecnologia fNIRS para comparar as alterações na resposta de oxigênio no sangue pré-frontal em pacientes com depressão antes e depois do tratamento intermitente com TBS. Eles também confirmaram que o oxigênio e a hemoglobina dos pacientes mudaram antes e depois do tratamento e discutiram ainda mais o mecanismo.

Resumindo, existem poucos estudos clínicos nacionais e internacionais sobre o tratamento do TE com CTBS, e o tamanho da amostra é pequeno (a maior amostra inclui apenas 23 pacientes com TE). Os resultados mostraram que o efeito placebo foi forte, e todos foram estimulados por um único local, e o efeito não foi significativo. Além disso, houve falta de exploração do mecanismo terapêutico da TBSc para pacientes com TE. Portanto, os investigadores conduzirão um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por simulação para avaliar a segurança e eficácia do cTBS no tratamento de pacientes com TE na área cerebelar e cortical. A tecnologia fNIRS será aplicada para fornecer novas ideias para o mecanismo fisiopatológico e tratamento da TE.