精密リファンピン試験 (P-RIF)
2026年1月23日 更新者：Scott Heysell, MD、University of Virginia
精密リファンピン試験: P-RIF
個人の薬物動態のばらつきは、特に栄養不足の集団における結核（TB）治療失敗の重要な要因であり、最適以下の血清薬剤濃度は治療に対する反応の遅れ、死亡、細菌性薬剤耐性の獲得と関連している。
血清薬物曝露量は、分光測光法で測定される尿排泄量によって概算できるため、血清検査用の特殊な機器は必要ありません。
我々はまた、抗結核薬の薬物動態の変動が腸内病原体負荷と関連していることも見出しました。
私たちの全体的な仮説は、尿分光光度法によりリファンピンの血清濃度が目標値を下回る人々を特定し、血清質量分析法で確認された用量調整後に目標値に補正できるというものです。
したがって、このプロトコルには、タンザニアのヘイダム・ルーテル病院にある長年の共同研究施設で薬剤感受性肺結核の治療を受けている成人と小児を対象に、尿中排泄レベルに基づいてリファンピシンの用量調整の有効性と安全性を評価する臨床試験が含まれています。
調査の概要
詳細な説明
これは、タンザニア北部マニャラ地方の地域紹介病院レベルであるヘイダム・ルーテル病院での単一施設での試験である。
主な目的：薬剤感受性肺結核の治療を開始しているタンザニアの小児および成人を対象に、リファンピシンの尿分光光度検査を実施し、後のゴールドスタンダード質量分析法および比較薬物動態による濃度測定のために、24時間の投与間隔を通して血清を収集する。
尿中リファンピン排泄量が目標値を下回っている患者には、用量を段階的に増加させ、尿分光光度法と血清採取を繰り返します。
腸内病原体負荷との関連性や、リファンピシンの吸収、尿排泄、血清曝露への影響を理解するために、便も定期的に評価されます。
参加者は、治療開始後 14 日目に尿分光測光と用量調整が行われる早期グループと、21 日目に介入が行われる遅延グループにランダムに割り当てられます。
主要な有効性エンドポイントは、尿に基づく用量調整が行われる21日目の時点で血清目標AUC0-24（成人では35μg/mL、小児では31.7μg/mL）に達する早期群と遅延群の被験者の割合である。遅れたグループ。
安全性の主要エンドポイントは重篤な有害事象の数です。
副次評価項目には、喀痰培養が陰性になるまでの時間、体重増加が含まれます。
小児集団は培養陰性である可能性が高く、治療反応の中心的な測定値である体重増加が臨床的に診断されることを考慮して、培養変換までの時間と体重増加は年齢によって階層化されています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Scott Heysell, MD, MPH
- 電話番号：4342439064
- メール：skh8r@uvahealth.org
研究場所
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Haydom、タンザニア
- 募集
- Haydom Lutheran Hospital
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コンタクト：
- Estomih Mduma, PhD
- 電話番号：+255 789 558 662
- メール：estomduma@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 3歳以上
- 活動性、リファンピン感受性の肺結核、喀痰陽性でrpoB変異のない結核菌群陽性、または従来のリファンピン感受性を有する結核菌の培養、または喀痰ができない小児で、胸腔内小児に関する確認された、またはおそらくコンセンサスのある臨床症例定義を満たしていると診断されている結核
- イソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、エタンブトールによる抗結核併用療法の開始
- 被験者または保護者はインフォームドコンセントを提供できます。 7 歳以上のお子様の場合は同意を提供してください
- すべての治験手順に従う意思と治験期間中の利用可能性の表明
- 結核クリニックのフォローアップを確実にするために、事前に定義された地理的エリア内に居住していること
除外基準:
- 尿失禁: 採尿が困難になる場合があります
- 乏尿: 採尿が困難になり、尿中排泄量と血清濃度の相関関係が制限される可能性があります。
- 糸球体濾過速度（GFR）<60 mL/min として定義される腎臓疾患：5R01 AI137080 では、GFR < 60 mL/min の成人では、尿中リファンピン排泄量と血清濃度の相関関係が低下していました。
- 重度の貧血、ヘモグロビン値が 7 g/dL 未満として定義される場合: 計画的な瀉血が必要
- 肝機能検査の上昇（DAIDS グレード 3 以上（ALT または AST >/= 5 x 正常値の上限））：用量調整戦略の潜在的な毒性シグナルを混乱させる可能性がある
- 妊娠: 尿リファンピン分光測光法は妊娠中の人では研究されておらず、妊娠中の高用量リファンピンの研究もあまり行われておらず、潜在的な毒性信号（例: 妊娠中の肝機能検査値の上昇）。 尿妊娠検査は、妊娠の可能性のある人のスクリーニング時に完了します。 妊娠の可能性は、月経があり（過去 12 か月以内に月経がある）、失敗率が 1% 未満の避妊法（経口レボノルゲストレル、IUD、またはエトノゲストレルのインプラント）を受けていない人として定義されます。
- 体重 <10.0 kg (用量の増加は 30 mg/kg/回を超える可能性があります)
- 抗結核療法と重大な相互作用があることが知られている薬剤による現在の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：早い
14日目のリファンピン吸光度およびリファンピン用量調整のための尿分光光度法
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すべての参加者は、活動性結核疾患の標準治療である従来の体重に基づく結核療法を受けます。
登録後、参加者は、吸光度が閾値を上回るか下回るかが判定される尿分光光度法に基づいて、リファンピンのリファンピンの14日目の初期用量変更または21日目の遅延用量変更に無作為に割り当てられます。
閾値未満では、リファンピンの単一錠剤が従来の固定薬剤併用標準治療に追加され、閾値を超えると、追加のリファンピンは追加されない。
リファンピンの用量調整は最大 30mg/kg まで可能であり、56 日目まで継続されます。
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実験的：遅延
21日目のリファンピン吸光度およびリファンピン用量調整のための尿分光光度法
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すべての参加者は、活動性結核疾患の標準治療である従来の体重に基づく結核療法を受けます。
登録後、参加者は、吸光度が閾値を上回るか下回るかが判定される尿分光光度法に基づいて、リファンピンのリファンピンの14日目の初期用量変更または21日目の遅延用量変更に無作為に割り当てられます。
閾値未満では、リファンピンの単一錠剤が従来の固定薬剤併用標準治療に追加され、閾値を超えると、追加のリファンピンは追加されない。
リファンピンの用量調整は最大 30mg/kg まで可能であり、56 日目まで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24時間の投与間隔における濃度時間曲線下のリファンピン血清面積
時間枠：21日
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主要な有効性エンドポイントは、血清目標AUC0-24（成人では35μg/mL、小児では31.7μg/mL）に達する早期群および遅延群の被験者の割合である。
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21日
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有害事象
時間枠：56日
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安全性の主要エンドポイントは重篤な有害事象の数です
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56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重の変化
時間枠：56日
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総体重の体重変化のパーセント（キログラム）
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56日
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喀痰培養が陰性になるまでの時間
時間枠：56日
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マイコバクテリア負荷アッセイで測定した、治療前、0日目、連続サンプル採取から喀痰培養が陰性になるまでの時間
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56日
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腸内病原体負荷量
時間枠：登録後14日、21日、28日後
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便マルチプレックス PCR TaqMan アレイ カードによって検出された腸内病原体種の総数
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登録後14日、21日、28日後
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腸の炎症、透過性、腸の質量のバイオマーカー
時間枠：登録後14日、21日、28日後
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血清シトルリン、便ミエロペルオキシダーゼ、便アルファ-1-アンチトリプシン、便ネオプテリン
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登録後14日、21日、28日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Xie YL, Modi N, Handler D, Yu S, Rao P, Kagan L, Petros de Guex K, Reiss R, Siemiatkowska A, Narang A, Narayanan N, Hearn J, Khalil A, Woods P, Young L, Lardizabal A, Subbian S, Peloquin CA, Vinnard C, Thomas TA, Heysell SK. Simplified urine-based method to detect rifampin underexposure in adults with tuberculosis: a prospective diagnostic accuracy study. Antimicrob Agents Chemother. 2023 Nov 15;67(11):e0093223. doi: 10.1128/aac.00932-23. Epub 2023 Oct 25.
- Thomas TA, Lukumay S, Yu S, Rao P, Siemiatkowska A, Kagan L, Augustino D, Mejan P, Mosha R, Handler D, Petros de Guex K, Mmbaga B, Pfaeffle H, Reiss R, Peloquin CA, Vinnard C, Mduma E, Xie YL, Heysell SK. Rifampin urinary excretion to predict serum targets in children with tuberculosis: a prospective diagnostic accuracy study. Arch Dis Child. 2023 Aug;108(8):616-621. doi: 10.1136/archdischild-2022-325250. Epub 2023 Apr 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月1日
一次修了 (推定)
2027年12月30日
研究の完了 (推定)
2028年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月12日
最初の投稿 (実際)
2024年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月23日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HSR230382
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。