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精密利福平试验 (P-RIF)

2026年1月23日 更新者：Scott Heysell, MD、University of Virginia

精密利福平试验：P-RIF

个体药代动力学变异是结核病 (TB) 治疗失败的重要驱动因素，特别是在营养不良人群中，并且次优的血清药物浓度与治疗反应延迟、死亡和获得性细菌耐药性相关。 血清药物暴露量可以通过分光光度法测量的尿液排泄来估算，从而无需使用专门的血清检测设备。 我们还发现抗结核药物动力学变异与肠道病原体负荷相关。 我们的总体假设是，尿液分光光度测定法将识别利福平血清浓度低于目标的人，经血清质谱测定证实，可以在剂量调整后将其校正至目标水平。 因此，该方案包括一项临床试验，根据在坦桑尼亚 Haydom Lutheran 医院长期合作研究中心接受药物敏感肺结核治疗的成人和儿童的尿排泄水平来评估利福平剂量调整的有效性和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是在海多姆路德教会医院（坦桑尼亚北部曼雅拉地区的地区转诊医院级别）进行的单点试验。 主要目标：在坦桑尼亚开始治疗药物敏感肺结核的儿童和成人中，对利福平进行尿分光光度法检测，并在整个 24 小时给药间隔期间收集血清，以便通过金标准质谱法和比较药代动力学进行后续浓度测量。 尿液利福平排泄低于目标的患者将逐渐增加剂量，并重复尿液分光光度测定和血清收集。 还将定期评估粪便，以了解与肠道病原体负荷的关联以及对利福平吸收、尿液排泄和血清暴露的影响。 参与者将被随机分配到早期组（在治疗开始后第 14 天进行尿液分光光度测定和剂量调整）或延迟组（在第 21 天进行干预）。 主要疗效终点是早期组和延迟组中在第 21 天（在基于尿液的剂量调整之前）达到血清目标 AUC0-24（成人 35 ug/mL；儿童 31.7 ug/mL）的受试者比例。延迟组。 主要安全终点是严重不良事件的数量。 次要终点包括：痰培养转阴的时间、体重增加。 鉴于儿科人群更有可能呈培养阴性，并且临床诊断体重增加是治疗反应的主要衡量标准，因此培养转换时间和体重增加按年龄分层。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 坦桑尼亚
      • Haydom、坦桑尼亚
        • 招聘中
        • Haydom Lutheran Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 3岁或以上
  2. 诊断为活动性、利福平敏感、肺结核，痰中结核分枝杆菌复合体呈阳性，无 rpoB 突变，或培养出结核分枝杆菌，对常规利福平敏感，或无法咳痰的儿童，符合胸腔内儿童已确认或可能的共识临床病例定义结核病
  3. 开始异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇联合抗结核治疗
  4. 受试者或监护人能够提供知情同意；对于 7 岁或以上的儿童，需征得其同意
  5. 表示愿意遵守所有试验程序以及试验期间的可用性
  6. 居住在预先定义的地理区域内，以确保结核病诊所的随访

排除标准：

  1. 尿失禁：可能会使尿液收集变得复杂
  2. 少尿：可能使尿液收集复杂化并限制尿液排泄与血清浓度的相关性
  3. 肾脏疾病，定义为肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/min：在 5R01 AI137080 中，GFR < 60 mL/min 的成年人尿利福平排泄和血清浓度的相关性降低。
  4. 严重贫血，定义为血红蛋白水平低于 7 g/dL：考虑计划放血
  5. 肝功能测试升高，定义为 DAIDS 3 级或以上（ALT 或 AST >/= 5 x 正常上限）：可能会混淆剂量调整策略的潜在毒性信号
  6. 妊娠：尿液利福平分光光度法尚未在孕妇中进行研究，较高剂量的利福平在妊娠中的研究也较少，并且可能会混淆潜在的毒性信号（例如，妊娠期）。 妊娠期肝功能检查升高）。 对有生育能力的人进行筛查时将完成尿液妊娠测试。 生育潜力的定义是能够月经（过去 12 个月内有月经）且未接受失败率低于 1% 的避孕措施（口服左炔诺孕酮、宫内节育器或依托孕烯植入物）的人。
  7. 体重<10.0 kg（剂量增加可能超过30mg/kg/剂）
  8. 目前使用的药物治疗已知与抗结核治疗有显着相互作用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：早期的
第 14 天用尿液分光光度法测定利福平吸光度并调整利福平剂量
诊断测试：尿液分光光度法测定利福平吸光度
所有参与者都将接受基于体重的传统结核病治疗，这是活动性结核病的护理标准。 入组后，参与者将被随机分配到第 14 天早期或第 21 天延迟的利福平剂量调整，通过尿分光光度法确定吸光度高于或低于阈值。 低于阈值，将单片利福平添加到常规固定药物组合标准护理中，高于阈值，不添加额外的利福平。 利福平的剂量调整可能高达约 30mg/kg，并将持续到第 56 天。
实验性的：延迟
第 21 天用尿液分光光度法测定利福平吸光度并调整利福平剂量
诊断测试：尿液分光光度法测定利福平吸光度
所有参与者都将接受基于体重的传统结核病治疗，这是活动性结核病的护理标准。 入组后，参与者将被随机分配到第 14 天早期或第 21 天延迟的利福平剂量调整，通过尿分光光度法确定吸光度高于或低于阈值。 低于阈值，将单片利福平添加到常规固定药物组合标准护理中，高于阈值，不添加额外的利福平。 利福平的剂量调整可能高达约 30mg/kg，并将持续到第 56 天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24 小时给药间隔的利福平浓度时间曲线下血清面积
大体时间：21天
主要疗效终点是早期组和延迟组中达到血清目标 AUC0-24（成人 35 ug/mL；儿童 31.7 ug/mL）的受试者比例。
21天
不良事件
大体时间：56天
主要安全终点是严重不良事件的数量
56天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
体重变化
大体时间：56天
体重变化百分比（公斤）
56天
痰培养转阴时间
大体时间：56天
通过分枝杆菌负荷测定测量，从预处理、第 0 天和连续样本采集到痰培养转阴的时间
56天
肠道病原体负担
大体时间：注册后 14、21 和 28 天
通过粪便多重 PCR TaqMan 阵列卡检测到的肠道病原体总数
注册后 14、21 和 28 天
肠道炎症、通透性和肠道质量的生物标志物
大体时间：入学后14、21、28天
血清瓜氨酸、粪便髓过氧化物酶、粪便 α-1-抗胰蛋白酶、粪便新蝶呤
入学后14、21、28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Virginia

合作者

Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年10月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月30日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年3月12日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月12日

首次发布 (实际的)

2024年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月23日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HSR230382

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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