Teste de precisão com rifampicina (P-RIF)
23 de janeiro de 2026 atualizado por: Scott Heysell, MD, University of Virginia
Teste de precisão com rifampicina: P-RIF
A variabilidade farmacocinética individual é um fator importante para o fracasso do tratamento da tuberculose (TB), especialmente entre as populações subnutridas, e que as concentrações séricas subótimas dos medicamentos estão associadas a uma resposta tardia ao tratamento, à morte e à resistência bacteriana adquirida aos medicamentos.
As exposições séricas aos medicamentos podem ser aproximadas pela excreção urinária medida por espectrofotometria, substituindo a necessidade de equipamento especializado para testes séricos.
Descobrimos também que a variabilidade farmacocinética anti-TB está associada à carga de patógenos entéricos.
Nossas hipóteses gerais são que a espectrofotometria de urina identificará pessoas com concentrações séricas de rifampicina abaixo da meta, que podem ser corrigidas para níveis alvo após ajuste de dose, conforme confirmado por espectrometria de massa sérica.
Portanto, este protocolo inclui um ensaio clínico para avaliar a eficácia e segurança do ajuste da dose de rifampicina com base nos níveis de excreção urinária entre adultos e crianças que estão sendo tratados para TB pulmonar sensível a medicamentos em nosso centro de pesquisa colaborativa de longa data no Hospital Luterano Haydom, na Tanzânia.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio em local único no Haydom Lutheran Hospital, um hospital de referência regional na região de Manyara, no norte da Tanzânia.
O objetivo principal: entre crianças e adultos na Tanzânia que iniciam o tratamento para TB pulmonar suscetível a medicamentos, realizar testes espectrofotométricos de urina para rifampicina e coletar soro durante o intervalo de dosagem de 24 horas para posterior medição de concentração por espectrometria de massa padrão-ouro e farmacocinética comparativa.
Pacientes com excreção urinária de rifampicina abaixo da meta serão submetidos a um aumento incremental da dose e a espectrofotometria urinária e a coleta de soro serão repetidas.
As fezes também serão avaliadas em intervalos regulares para compreender a associação com a carga de enteropatógenos e os efeitos na absorção de rifampicina, excreção urinária e exposições séricas.
Os participantes serão randomizados para um grupo inicial onde a espectrofotometria de urina e o ajuste da dose são realizados no Dia 14 após o início do tratamento, ou um grupo tardio onde a intervenção é realizada no Dia 21.
O endpoint primário de eficácia é a proporção de indivíduos nos grupos precoce e tardio que atingem a meta sérica AUC0-24 (35 ug/mL para adultos; 31,7 ug/mL para crianças) no Dia 21, antes do ajuste da dose com base na urina ser feito no grupo atrasado.
O endpoint primário de segurança é o número de eventos adversos graves.
Os desfechos secundários incluem: tempo para conversão da cultura de escarro em negativo, ganho de peso.
O tempo para a conversão da cultura e o ganho de peso são estratificados por idade, uma vez que as populações pediátricas têm maior probabilidade de serem cultura negativas e clinicamente diagnosticadas com ganho de peso, uma medida central da resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Scott Heysell, MD, MPH
- Número de telefone: 4342439064
- E-mail: skh8r@uvahealth.org
Locais de estudo
-
-
-
Haydom, Tanzânia
- Recrutamento
- Haydom Lutheran Hospital
-
Contato:
- Estomih Mduma, PhD
- Número de telefone: +255 789 558 662
- E-mail: estomduma@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 3 ou mais
- Diagnosticado com TB pulmonar ativa, suscetível à rifampicina - escarro positivo para complexo M. tuberculosis sem mutação rpoB, ou cultura para M. tuberculosis com suscetibilidade convencional à rifampicina OU entre crianças incapazes de expectorar, atendendo a definições de casos clínicos de consenso confirmados ou prováveis para infância intratorácica tb
- Iniciar terapia combinada anti-TB com isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol
- O sujeito ou responsável é capaz de fornecer consentimento informado; e para crianças com 7 anos ou mais, forneça consentimento
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o período do estudo
- Residente em uma área geográfica pré-definida para garantir o acompanhamento clínico de TB
Critério de exclusão:
- Incontinência urinária: pode complicar a coleta de urina
- Oligúria: pode complicar a coleta de urina e limitar a correlação entre excreção urinária e concentrações séricas
- Doença renal, definida como taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 mL/min: No estudo 5R01 AI137080, os adultos com TFG < 60 mL/min apresentaram correlação reduzida ou excreção urinária de rifampicina e concentrações séricas.
- Anemia grave, definida como nível de hemoglobina inferior a 7 g/dL: dada flebotomia planejada
- Testes de função hepática elevados, definidos como DAIDS grau 3 ou superior (ALT ou AST >/= 5 x limite superior do normal): podem confundir potenciais sinais de toxicidade da estratégia de ajuste de dose
- Gravidez: A espectrofotometria de rifampicina na urina não foi estudada em mulheres grávidas, doses mais elevadas de rifampicina também são menos estudadas na gravidez e podem confundir potenciais sinais de toxicidade (por exemplo, testes de função hepática elevados durante a gravidez). O teste de urina para gravidez será realizado na triagem em pessoas com potencial para engravidar. O potencial para engravidar é definido como uma pessoa capaz de menstruar (menstruação nos últimos 12 meses) e não receber uma forma de contracepção com taxa de falha inferior a <1% (levonorgestrel oral, DIU ou implante de etonogestrel).
- Peso <10,0 kg (o aumento da dose pode exceder 30mg/kg/dose)
- Tratamento atual com um medicamento conhecido por ter interação significativa com a terapia anti-TB
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cedo
Espectrofotometria de urina para absorvância de rifampicina e ajuste de dose de rifampicina no dia 14
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Todos os participantes receberão terapia convencional para TB com base no peso, padrão de tratamento para tuberculose ativa.
Após a inscrição, os participantes serão randomizados para modificação da dose de rifampicina no início do dia 14 ou no dia 21 atrasada informada por espectrofotometria de urina, onde a absorbância é determinada acima ou abaixo de um limite.
Abaixo de um limite, comprimidos únicos de rifampicina são adicionados ao padrão de tratamento convencional de combinação fixa de medicamentos; acima de um limite, nenhuma rifampicina adicional é adicionada.
O ajuste da dose de rifampicina pode ser de até ~30mg/kg e continuará até o dia 56.
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Experimental: Atrasado
Espectrofotometria de urina para absorvância de rifampicina e ajuste de dose de rifampicina no dia 21
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Todos os participantes receberão terapia convencional para TB com base no peso, padrão de tratamento para tuberculose ativa.
Após a inscrição, os participantes serão randomizados para modificação da dose de rifampicina no início do dia 14 ou no dia 21 atrasada informada por espectrofotometria de urina, onde a absorbância é determinada acima ou abaixo de um limite.
Abaixo de um limite, comprimidos únicos de rifampicina são adicionados ao padrão de tratamento convencional de combinação fixa de medicamentos; acima de um limite, nenhuma rifampicina adicional é adicionada.
O ajuste da dose de rifampicina pode ser de até ~30mg/kg e continuará até o dia 56.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sérica da rifampicina sob a curva concentração-tempo para o intervalo de dosagem de 24 horas
Prazo: 21 dias
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O endpoint primário de eficácia é a proporção de indivíduos no grupo precoce e tardio que atingem a meta sérica AUC0-24 (35 ug/mL para adultos; 31,7 ug/mL para crianças).
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21 dias
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Eventos adversos
Prazo: 56 dias
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O endpoint primário de segurança é o número de eventos adversos graves
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56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de peso
Prazo: 56 dias
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Percentual de variação de peso do peso corporal total em quilogramas
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56 dias
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Tempo para conversão da cultura de escarro para negativa
Prazo: 56 dias
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Tempo para conversão da cultura de escarro para negativa desde o pré-tratamento, Dia 0, e coleta de amostras em série, conforme medido pelo ensaio de carga micobacteriana
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56 dias
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Carga de enteropatógenos
Prazo: 14, 21 e 28 dias após a inscrição
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Número total de espécies de enteropatógenos detectadas por PCR multiplex de fezes TaqMan Array Card
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14, 21 e 28 dias após a inscrição
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Biomarcadores de inflamação intestinal, permeabilidade e massa intestinal
Prazo: 14, 21, 28 dias após a inscrição
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Citrulina sérica, mieloperoxidase fecal, alfa-1-antitripsina fecal, neopterina fecal
|
14, 21, 28 dias após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Xie YL, Modi N, Handler D, Yu S, Rao P, Kagan L, Petros de Guex K, Reiss R, Siemiatkowska A, Narang A, Narayanan N, Hearn J, Khalil A, Woods P, Young L, Lardizabal A, Subbian S, Peloquin CA, Vinnard C, Thomas TA, Heysell SK. Simplified urine-based method to detect rifampin underexposure in adults with tuberculosis: a prospective diagnostic accuracy study. Antimicrob Agents Chemother. 2023 Nov 15;67(11):e0093223. doi: 10.1128/aac.00932-23. Epub 2023 Oct 25.
- Thomas TA, Lukumay S, Yu S, Rao P, Siemiatkowska A, Kagan L, Augustino D, Mejan P, Mosha R, Handler D, Petros de Guex K, Mmbaga B, Pfaeffle H, Reiss R, Peloquin CA, Vinnard C, Mduma E, Xie YL, Heysell SK. Rifampin urinary excretion to predict serum targets in children with tuberculosis: a prospective diagnostic accuracy study. Arch Dis Child. 2023 Aug;108(8):616-621. doi: 10.1136/archdischild-2022-325250. Epub 2023 Apr 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Antibióticos Antituberculares
- Agentes Antituberculares
- Agentes leprostáticos
- Indutores do citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores enzimáticos do citocromo P-450
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C9
- Indutores do citocromo P-450 CYP3A
- Rifampicina
Outros números de identificação do estudo
- HSR230382
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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