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Essai de précision sur la rifampicine (P-RIF)

23 janvier 2026 mis à jour par: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Essai de précision sur la rifampine : P-RIF

La variabilité pharmacocinétique individuelle est un facteur important d'échec du traitement de la tuberculose (TB), en particulier parmi les populations sous-alimentées, et des concentrations sériques sous-optimales de médicaments sont associées à une réponse retardée au traitement, à la mort et à une résistance bactérienne acquise aux médicaments. Les expositions sériques aux médicaments peuvent être approchées par l’excrétion urinaire mesurée par spectrophotométrie, remplaçant ainsi le besoin d’équipement spécialisé pour les tests sériques. Nous avons également constaté que la variabilité pharmacocinétique des antituberculeux est associée à la charge d'agents pathogènes entériques. Nos hypothèses générales sont que la spectrophotométrie urinaire identifiera les personnes dont les concentrations sériques de rifampicine sont inférieures à l'objectif, qui peuvent être corrigées aux niveaux cibles après ajustement de la dose, comme confirmé par spectrométrie de masse sérique. Par conséquent, ce protocole comprend un essai clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ajustement de la dose de rifampicine en fonction des niveaux d'excrétion urinaire chez les adultes et les enfants traités pour une tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments sur notre site de recherche collaboratif de longue date à l'hôpital luthérien Haydom, en Tanzanie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai sur un seul site à l'hôpital luthérien Haydom, un hôpital régional de référence dans la région de Manyara, au nord de la Tanzanie. L'objectif principal : chez les enfants et les adultes en Tanzanie commençant un traitement contre la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments, effectuer des tests spectrophotométriques urinaires pour la rifampicine et collecter du sérum tout au long de l'intervalle de dosage de 24 heures pour une mesure ultérieure de la concentration par spectrométrie de masse de référence et pharmacocinétique comparative. Les patients dont l'excrétion urinaire de rifampicine est inférieure à l'objectif subiront une augmentation de dose progressive et la spectrophotométrie urinaire et la collecte de sérum seront répétées. Les selles seront également évaluées à intervalles réguliers pour comprendre l'association avec la charge d'entéropathogènes et les effets sur l'absorption de la rifampicine, l'excrétion urinaire et les expositions sériques. Les participants seront randomisés dans un groupe précoce où la spectrophotométrie urinaire et l'ajustement de la dose sont effectués au jour 14 après le début du traitement, ou un groupe retardé où l'intervention est effectuée au jour 21. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la proportion de sujets des groupes précoces et retardés qui atteignent l'ASC0-24 cible sérique (35 ug/mL pour les adultes ; 31,7 ug/mL pour les enfants) au jour 21, avant que l'ajustement de la dose en fonction de l'urine ne soit effectué au cours du traitement. groupe retardé. Le critère principal de sécurité est le nombre d’événements indésirables graves. Les critères d'évaluation secondaires comprennent : le temps nécessaire à la conversion de la culture des crachats en négatif, la prise de poids. Le délai de conversion de la culture et la prise de poids sont stratifiés selon l'âge, étant donné que les populations pédiatriques sont plus susceptibles d'avoir une culture négative et un diagnostic clinique, la prise de poids étant une mesure centrale de la réponse au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Tanzanie
      • Haydom, Tanzanie
        • Recrutement
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 3 ans ou plus
  2. Diagnostiqué avec une tuberculose pulmonaire active, sensible à la rifampicine, avec crachats positifs pour le complexe M. tuberculosis sans mutation rpoB, ou culture pour M. tuberculosis avec une sensibilité conventionnelle à la rifampicine OU chez des enfants incapables d'expectorer, répondant aux définitions de cas cliniques consensuelles confirmées ou probables pour l'enfance intrathoracique. tuberculose
  3. Initier un traitement antituberculeux combiné avec de l'isoniazide, de la rifampicine, du pyrazinamide et de l'éthambutol
  4. Le sujet ou le tuteur est en mesure de fournir son consentement éclairé ; et pour les enfants de 7 ans ou plus, donner son assentiment
  5. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'essai et disponibilité pendant toute la durée de l'essai
  6. Résident dans une zone géographique prédéfinie pour assurer le suivi clinique de la tuberculose

Critère d'exclusion:

  1. Incontinence urinaire : peut compliquer la collecte des urines
  2. Oligurie : peut compliquer la collecte d'urine et limiter la corrélation entre l'excrétion urinaire et les concentrations sériques
  3. Maladie rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min : Dans l'étude 5R01 AI137080, les adultes ayant un DFG < 60 mL/min présentaient une corrélation réduite entre l'excrétion urinaire de rifampicine et les concentrations sériques.
  4. Anémie sévère, définie comme un taux d'hémoglobine inférieur à 7 g/dL : phlébotomie planifiée
  5. Des tests de fonction hépatique élevés, définis comme un grade DAIDS 3 ou supérieur (ALT ou AST >/= 5 x limite supérieure de la normale) : peuvent confondre les signaux de toxicité potentiels de la stratégie d'ajustement de la dose.
  6. Grossesse : la spectrophotométrie urinaire de la rifampicine n'a pas été étudiée chez les femmes enceintes. Des doses plus élevées de rifampicine ont également été moins étudiées pendant la grossesse et peuvent confondre les signaux de toxicité potentiels (par ex. tests de la fonction hépatique élevés pendant la grossesse). Un test de grossesse urinaire sera effectué lors du dépistage chez les personnes en âge de procréer. Le potentiel de procréation est défini comme une personne capable d'avoir ses règles (menstruations au cours des 12 derniers mois) et ne recevant pas de forme de contraception avec un taux d'échec inférieur à <1 % (lévonorgestrel oral, DIU ou implant d'étonogestrel).
  7. Poids <10,0 kg (l'augmentation de la dose peut dépasser 30 mg/kg/dose)
  8. Traitement actuel avec un médicament connu pour avoir une interaction significative avec le traitement antituberculeux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tôt
Spectrophotométrie urinaire pour l'absorbance de la rifampine et l'ajustement de la dose de rifampine au jour 14
Test diagnostique: spectrophotométrie urinaire pour l'absorbance de la rifampine
Tous les participants recevront un traitement antituberculeux conventionnel basé sur le poids, norme de soins pour la tuberculose active. Après l'inscription, les participants seront randomisés au début du jour 14 ou au jour 21 tardif, modification de la dose de rifampicine informée par spectrophotométrie urinaire où l'absorbance est déterminée au-dessus ou en dessous d'un seuil. En dessous d'un seuil, des comprimés uniques de rifampicine sont ajoutés à la norme de soins conventionnelle en association fixe de médicaments, au-dessus d'un seuil, aucune rifampicine supplémentaire n'est ajoutée. L'ajustement de la dose de rifampicine peut aller jusqu'à environ 30 mg/kg et se poursuivra jusqu'au jour 56.
Expérimental: Retardé
Spectrophotométrie urinaire pour l'absorbance de la rifampine et l'ajustement de la dose de rifampine au jour 21
Test diagnostique: spectrophotométrie urinaire pour l'absorbance de la rifampine
Tous les participants recevront un traitement antituberculeux conventionnel basé sur le poids, norme de soins pour la tuberculose active. Après l'inscription, les participants seront randomisés au début du jour 14 ou au jour 21 tardif, modification de la dose de rifampicine informée par spectrophotométrie urinaire où l'absorbance est déterminée au-dessus ou en dessous d'un seuil. En dessous d'un seuil, des comprimés uniques de rifampicine sont ajoutés à la norme de soins conventionnelle en association fixe de médicaments, au-dessus d'un seuil, aucune rifampicine supplémentaire n'est ajoutée. L'ajustement de la dose de rifampicine peut aller jusqu'à environ 30 mg/kg et se poursuivra jusqu'au jour 56.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sérique de rifampine sous la courbe de concentration-temps pour l'intervalle de dosage de 24 heures
Délai: 21 jours
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la proportion de sujets du groupe précoce et retardé qui atteignent l'ASC0-24 cible sérique (35 ug/mL pour les adultes ; 31,7 ug/mL pour les enfants).
21 jours
Événements indésirables
Délai: 56 jours
Le critère principal de sécurité est le nombre d’événements indésirables graves
56 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de poids
Délai: 56 jours
Pourcentage de variation de poids par rapport au poids corporel total en kilogrammes
56 jours
Délai de conversion de la culture des crachats en négatif
Délai: 56 jours
Délai jusqu'à la conversion de la culture des crachats en négatif à partir du prétraitement, du jour 0 et du prélèvement d'échantillons en série, tel que mesuré par le test de charge mycobactérienne
56 jours
Fardeau des entéropathogènes
Délai: 14, 21 et 28 jours après l'inscription
Nombre total d'espèces entéropathogènes détectées par PCR multiplex dans les selles TaqMan Array Card
14, 21 et 28 jours après l'inscription
Biomarqueurs de l'inflammation intestinale, de la perméabilité et de la masse intestinale
Délai: 14, 21, 28 jours après l'inscription
Citruline sérique, myéloperoxydase des selles, alpha-1-antitrypsine des selles, néoptérine des selles
14, 21, 28 jours après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Virginia

Collaborateurs

Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2024

Première publication (Réel)

19 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSR230382

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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