Precizní rifampin Trial (P-RIF)
23. ledna 2026 aktualizováno: Scott Heysell, MD, University of Virginia
Přesná zkouška rifampinu: P-RIF
Individuální farmakokinetická variabilita je důležitým hnacím motorem selhání léčby tuberkulózy (TB), zejména u podvyživených populací, a že suboptimální sérové koncentrace léku jsou spojeny s opožděnou odpovědí na léčbu, úmrtím a získanou bakteriální rezistencí na léky.
Sérové expozice léčivu lze aproximovat vylučováním moči měřeným spektrofotometrií, což nahrazuje potřebu specializovaného vybavení pro testování séra.
Také jsme zjistili, že farmakokinetická variabilita anti-TB je spojena se zátěží střevních patogenů.
Naše celkové hypotézy jsou, že spektrofotometrie moči identifikuje osoby s nižšími než cílovými koncentracemi rifampinu v séru, které lze upravit na cílové hladiny po úpravě dávky, jak to potvrdí hmotnostní spektrometrie séra.
Proto tento protokol zahrnuje klinickou studii k posouzení účinnosti a bezpečnosti úpravy dávky rifampinu na základě úrovní vylučování močí u dospělých a dětí, kteří jsou léčeni na plicní tuberkulózu citlivou na léky na našem dlouhodobém výzkumném pracovišti v Haydom Lutheran Hospital v Tanzanii.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednomístná studie v Haydom Lutheran Hospital, regionální referenční nemocnici v oblasti Manyara v severní Tanzanii.
Primární cíl: U dětí a dospělých v Tanzanii zahájit léčbu plicní TBC citlivé na léky provést spektrofotometrické testování moči na rifampin a odebírat sérum během 24hodinového dávkovacího intervalu pro pozdější měření koncentrace hmotnostní spektrometrií podle zlatého standardu a srovnávací farmakokinetikou.
U pacientů s vylučováním rifampinu v moči pod cílovou hodnotou se bude dávka postupně zvyšovat a spektrofotometrie moči a odběr séra se budou opakovat.
V pravidelných intervalech bude také vyhodnocována stolice, aby se pochopila souvislost se zátěží enteropatogeny a účinky na absorpci rifampinu, vylučování moči a expozici v séru.
Účastníci budou randomizováni do rané skupiny, kde se spektrofotometrie moči a úprava dávky provádí v den 14 po zahájení léčby, nebo do odložené skupiny, kde se intervence provádí v den 21.
Primární cílový ukazatel účinnosti je podíl subjektů v časných a opožděných skupinách, kteří dosáhnou cílové hodnoty AUC0-24 v séru (35 ug/ml pro dospělé; 31,7 ug/ml pro děti) v den 21, před úpravou dávky na základě moči v zpožděná skupina.
Primárním cílem bezpečnosti je počet závažných nežádoucích účinků.
Sekundární koncové body zahrnují: čas do konverze kultivace sputa na negativní, přírůstek hmotnosti.
Doba do konverze kultivace a přírůstek hmotnosti jsou stratifikovány podle věku, protože u pediatrických populací je pravděpodobnější, že budou kultivační negativní a klinicky diagnostikované s přírůstkem hmotnosti, což je centrální měření odpovědi na léčbu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Scott Heysell, MD, MPH
- Telefonní číslo: 4342439064
- E-mail: skh8r@uvahealth.org
Studijní místa
-
-
-
Haydom, Tanzanie
- Nábor
- Haydom Lutheran Hospital
-
Kontakt:
- Estomih Mduma, PhD
- Telefonní číslo: +255 789 558 662
- E-mail: estomduma@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 3 nebo starší
- Diagnostikováno aktivní, na rifampin citlivé, plicní TBC sputum pozitivní na komplex M. tuberculosis bez mutace rpoB, nebo kultivace na M. tuberculosis s konvenční citlivostí na rifampin NEBO u dětí neschopných vykašlávání, splňujících potvrzené nebo pravděpodobné konsensuální definice klinického případu pro intrathorakální dětství TBC
- Zahájení kombinované anti-TB terapie s isoniazidem, rifampinem, pyrazinamidem a ethambutolem
- Subjekt nebo opatrovník je schopen poskytnout informovaný souhlas; a u dětí od 7 let poskytněte souhlas
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny zkušební postupy a dostupnost po dobu trvání zkoušky
- Bydlí v předem definované geografické oblasti, aby bylo zajištěno sledování na klinice TBC
Kritéria vyloučení:
- Močová inkontinence: může komplikovat sběr moči
- Oligurie: může komplikovat sběr moči a limitovat korelaci vylučování moči a sérových koncentrací
- Onemocnění ledvin, definované jako rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min: V 5R01 AI137080 měli dospělí s GFR < 60 ml/min sníženou korelaci nebo vylučování rifampinu močí a sérové koncentrace.
- Těžká anémie, definovaná jako hladina hemoglobinu nižší než 7 g/dl: po plánované flebotomii
- Zvýšené jaterní testy, definované jako DAIDS stupeň 3 nebo vyšší (ALT nebo AST >/= 5 x horní hranice normálu): mohou zmást signály potenciální toxicity strategie úpravy dávky
- Těhotenství: Spektrofotometrie rifampinu v moči nebyla studována u těhotných žen, vyšší dávka rifampinu také méně studována v těhotenství a může zmást signály potenciální toxicity (např. zvýšené jaterní testy v těhotenství). Těhotenský test z moči bude doplněn při screeningu u osob ve fertilním věku. Potenciál otěhotnět je definován jako osoba schopná menstruovat (menstruace v posledních 12 měsících) a neužívající formu antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 % (perorální levonorgestrel, IUD nebo etonogestrelový implantát).
- Hmotnost <10,0 kg (zvýšení dávky může přesáhnout 30 mg/kg/dávku)
- Současná léčba lékem, o kterém je známo, že má významnou interakci s léčbou proti TBC
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Brzy
Spektrofotometrie moči pro absorbanci rifampinu a úpravu dávky rifampinu v den 14
|
Všichni účastníci obdrží konvenční terapii TBC založenou na hmotnosti, standardní péči pro aktivní onemocnění TBC.
Po zařazení budou účastníci randomizováni do časného dne 14 nebo do odložené úpravy dávky rifampinu 21. dne informované močovou spektrofotometrií, kde je absorbance stanovena nad nebo pod prahovou hodnotou.
Pod prahovou hodnotou se jednotlivé tablety rifampinu přidávají ke standardní péči s konvenční fixní kombinací léků, nad prahovou hodnotou se nepřidává žádný další rifampin.
Úprava dávky rifampinu může být až ~30 mg/kg a bude pokračovat až do 56. dne.
|
|
Experimentální: Zpožděno
Spektrofotometrie moči pro absorbanci rifampinu a úpravu dávky rifampinu v den 21
|
Všichni účastníci obdrží konvenční terapii TBC založenou na hmotnosti, standardní péči pro aktivní onemocnění TBC.
Po zařazení budou účastníci randomizováni do časného dne 14 nebo do odložené úpravy dávky rifampinu 21. dne informované močovou spektrofotometrií, kde je absorbance stanovena nad nebo pod prahovou hodnotou.
Pod prahovou hodnotou se jednotlivé tablety rifampinu přidávají ke standardní péči s konvenční fixní kombinací léků, nad prahovou hodnotou se nepřidává žádný další rifampin.
Úprava dávky rifampinu může být až ~30 mg/kg a bude pokračovat až do 56. dne.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha séra rifampinu pod křivkou koncentrace a času pro 24hodinový dávkovací interval
Časové okno: 21 dní
|
Primární koncový bod účinnosti je podíl subjektů v rané a opožděné skupině, kteří dosáhnou sérové cílové AUC0-24 (35 ug/ml pro dospělé; 31,7 ug/ml pro děti).
|
21 dní
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 56 dní
|
Primárním cílem bezpečnosti je počet závažných nežádoucích příhod
|
56 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hmotnosti
Časové okno: 56 dní
|
Procento změny hmotnosti z celkové tělesné hmotnosti v kilogramech
|
56 dní
|
|
Čas do konverze kultury sputa na negativní
Časové okno: 56 dní
|
Doba do konverze kultury sputa na negativní z předběžného ošetření, den 0 a sériový odběr vzorků, měřeno testem mykobakteriální zátěže
|
56 dní
|
|
Zátěž enteropatogeny
Časové okno: 14, 21 a 28 dní po zápisu
|
Celkový počet druhů enteropatogenů zjištěný pomocí karty TaqMan Array s multiplexní PCR ve stolici
|
14, 21 a 28 dní po zápisu
|
|
Biomarkery střevního zánětu, propustnosti a střevní hmoty
Časové okno: 14, 21, 28 dní po registraci
|
Citrulin v séru, myeloperoxidáza ve stolici, alfa-1-antitrypsin ve stolici, neopterin ve stolici
|
14, 21, 28 dní po registraci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Xie YL, Modi N, Handler D, Yu S, Rao P, Kagan L, Petros de Guex K, Reiss R, Siemiatkowska A, Narang A, Narayanan N, Hearn J, Khalil A, Woods P, Young L, Lardizabal A, Subbian S, Peloquin CA, Vinnard C, Thomas TA, Heysell SK. Simplified urine-based method to detect rifampin underexposure in adults with tuberculosis: a prospective diagnostic accuracy study. Antimicrob Agents Chemother. 2023 Nov 15;67(11):e0093223. doi: 10.1128/aac.00932-23. Epub 2023 Oct 25.
- Thomas TA, Lukumay S, Yu S, Rao P, Siemiatkowska A, Kagan L, Augustino D, Mejan P, Mosha R, Handler D, Petros de Guex K, Mmbaga B, Pfaeffle H, Reiss R, Peloquin CA, Vinnard C, Mduma E, Xie YL, Heysell SK. Rifampin urinary excretion to predict serum targets in children with tuberculosis: a prospective diagnostic accuracy study. Arch Dis Child. 2023 Aug;108(8):616-621. doi: 10.1136/archdischild-2022-325250. Epub 2023 Apr 25.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
19. března 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Antibiotika, antituberkulo
- Antituberkulární látky
- Leprostatická činidla
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C8
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C19
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Rifampin
Další identifikační čísla studie
- HSR230382
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .