Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Precision Rifampin Trial (P-RIF)

23. januar 2026 oppdatert av: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Presisjons Rifampin-prøve: P-RIF

Individuell farmakokinetisk variasjon er en viktig driver for behandlingssvikt for tuberkulose (TB), spesielt blant underernærte populasjoner, og at suboptimale konsentrasjoner av medikamenter i serum er assosiert med forsinket respons på behandling, død og ervervet bakteriell medikamentresistens. Serumeksponering av legemidler kan tilnærmes ved urinutskillelse målt ved spektrofotometri, og erstatter behovet for spesialisert utstyr for serumtesting. Vi har også funnet at anti-TB farmakokinetisk variasjon er assosiert med enterisk patogenbyrde. Våre overordnede hypoteser er at urinspektrofotometri vil identifisere personer med serumkonsentrasjoner under målet for rifampin, som kan korrigeres til målnivåer etter dosejustering som bekreftet av serummassespektrometri. Derfor inkluderer denne protokollen en klinisk studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten av rifampin-dosejustering basert på urinutskillelsesnivåer blant voksne og barn som blir behandlet for medikamentsensitiv lunge-TB ved vårt mangeårige samarbeidsforskningssted i Haydom Lutheran Hospital, Tanzania.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltstedsprøve ved Haydom Lutheran Hospital, et regionalt henvisningssykehusnivå i Manyara-regionen nord i Tanzania. Hovedmålet: Blant barn og voksne i Tanzania som starter behandling for medikamentfølsom lunge-TB, utføre urinspektrofotometrisk testing for rifampin, og samle serum gjennom hele 24-timers doseringsintervallet for senere konsentrasjonsmåling ved hjelp av gullstandard massespektrometri og sammenlignende farmakokinetikk. Pasienter med utskillelse av rifampin i urin under mål vil gjennomgå inkrementell doseøkning og urinspektrofotometri og seruminnsamling vil bli gjentatt. Avføring vil også bli evaluert med jevne mellomrom for å forstå sammenhengen med enteropatogenbelastning og effekter på rifampinabsorpsjon, urinutskillelse og serumeksponering. Deltakerne vil randomiseres til en tidlig gruppe hvor urinspektrofotometri og dosejustering utføres på dag 14 etter behandlingsstart, eller en forsinket gruppe hvor intervensjonen utføres på dag 21. Primært effektendepunkt er andelen forsøkspersoner i de tidlige og forsinkede gruppene som når serummålet AUC0-24 (35 ug/ml for voksne; 31,7 ug/ml for barn) på dag 21, før den urinbaserte dosejusteringen gjøres i forsinket gruppe. Primært sikkerhetsendepunkt er antall alvorlige bivirkninger. Sekundære endepunkter inkluderer: tid til sputumkulturkonvertering til negativ vektøkning. Tid til kulturkonvertering og vektøkning er stratifisert etter alder gitt at pediatriske populasjoner er mer sannsynlig å være kulturnegative og klinisk diagnostisert med vektøkning som en sentral måling av behandlingsrespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tanzania
      • Haydom, Tanzania
        • Rekruttering
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 3 eller eldre
  2. Diagnostisert med aktiv, rifampin-mottakelig, lunge-TB-sputum-positiv for M. tuberculosis-kompleks uten rpoB-mutasjon, eller kultur for M. tuberculosis med konvensjonell rifampin-følsomhet ELLER blant barn som ikke er i stand til å oppspytte, oppfyller bekreftede eller sannsynlige konsensus-kliniske kasusdefinisjoner for intratorakal barndom TB
  3. Starte kombinasjonsbehandling mot tuberkulose med isoniazid, rifampin, pyrazinamid og etambutol
  4. Subjekt eller verge kan gi informert samtykke; og for barn 7 år eller eldre, gi samtykke
  5. Erklært vilje til å overholde alle prøveprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av prøveperioden
  6. Bosatt innenfor et forhåndsdefinert geografisk område for å sikre TB-klinikk oppfølging

Ekskluderingskriterier:

  1. Urininkontinens: kan komplisere urininnsamling
  2. Oliguri: kan komplisere urininnsamling og begrense korrelasjonen mellom urinutskillelse og serumkonsentrasjoner
  3. Nyresykdom, definert som en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 mL/min: I 5R01 AI137080 hadde de voksne med GFR < 60 mL/min redusert korrelasjon eller rifampinutskillelse i urin og serumkonsentrasjoner.
  4. Alvorlig anemi, definert som et hemoglobinnivå mindre enn 7 g/dL: gitt planlagt flebotomi
  5. Forhøyede leverfunksjonstester, definert som DAIDS grad 3 eller høyere (ALT eller AST >/= 5 x øvre normalgrense): kan forvirre potensielle toksisitetssignaler for dosejusteringsstrategi
  6. Graviditet: Urin rifampinspektrofotometri er ikke studert hos gravide, høyere doser rifampin er også mindre studert under graviditet, og kan forvirre potensielle toksisitetssignaler (f.eks. forhøyede leverfunksjonstester under graviditet). Uringraviditetstest vil bli fullført ved screening hos personer i fertil alder. Fertilitet er definert som en person som kan menstruere (menstruasjon siste 12 måneder) og ikke får en form for prevensjon med mindre enn <1 % sviktfrekvens (oral levonorgestrel, spiral eller etonogestrel-implantat).
  7. Vekt <10,0 kg (doseøkning kan overstige 30 mg/kg/dose)
  8. Nåværende behandling med et medikament kjent for å ha betydelig interaksjon med anti-TB-terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tidlig
Urinspektrofotometri for rifampinabsorbans og rifampindosejustering på dag 14
Diagnostisk test: urinspektrofotometri for rifampinabsorbans
Alle deltakerne vil motta konvensjonell vektbasert TB-terapi, standardbehandling for aktiv TB-sykdom. Etter registrering vil deltakerne randomiseres til tidlig dag 14 eller forsinket dag 21 dosemodifisering av rifampin informert ved urinspektrofotometri der absorbansen bestemmes over eller under en terskel. Under en terskel tilsettes enkelttabletter med rifampin til konvensjonell fast legemiddelkombinasjonsstandard, over en terskel, tilsettes ingen ekstra rifampin. Dosejustering av rifampin kan være opptil ~30 mg/kg og vil fortsette til dag 56.
Eksperimentell: Forsinket
Urinspektrofotometri for rifampinabsorbans og rifampindosejustering på dag 21
Diagnostisk test: urinspektrofotometri for rifampinabsorbans
Alle deltakerne vil motta konvensjonell vektbasert TB-terapi, standardbehandling for aktiv TB-sykdom. Etter registrering vil deltakerne randomiseres til tidlig dag 14 eller forsinket dag 21 dosemodifisering av rifampin informert ved urinspektrofotometri der absorbansen bestemmes over eller under en terskel. Under en terskel tilsettes enkelttabletter med rifampin til konvensjonell fast legemiddelkombinasjonsstandard, over en terskel, tilsettes ingen ekstra rifampin. Dosejustering av rifampin kan være opptil ~30 mg/kg og vil fortsette til dag 56.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rifampin serumområde under konsentrasjonstidskurven for 24 timers doseringsintervall
Tidsramme: 21 dager
Primært effektendepunkt er andelen forsøkspersoner i den tidlige og forsinkede gruppen som når serummålet AUC0-24 (35 ug/ml for voksne; 31,7 ug/ml for barn).
21 dager
Uønskede hendelser
Tidsramme: 56 dager
Primært sikkerhetsendepunkt er antall alvorlige bivirkninger
56 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vektendring
Tidsramme: 56 dager
Prosent av vektendring av total kroppsvekt i kilo
56 dager
Tid for sputumkulturkonvertering til negativ
Tidsramme: 56 dager
Tid til sputumkulturkonvertering til negativ fra forbehandling, dag 0 og serieprøvetaking målt ved mykobakteriell belastningsanalyse
56 dager
Enteropatogen byrde
Tidsramme: 14, 21 og 28 dager etter innmelding
Totalt antall enteropatogene arter som påvist av avføringsmultipleks PCR TaqMan Array Card
14, 21 og 28 dager etter innmelding
Biomarkører for tarmbetennelse, permeabilitet og tarmmasse
Tidsramme: 14, 21, 28 dager etter påmelding
Serum citrulin, avføring myeloperoksidase, avføring alfa-1-antitrypsin, avføring neopterin
14, 21, 28 dager etter påmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Virginia

Samarbeidspartnere

Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSR230382

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere