Precision Rifampin Trial (P-RIF)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 3 eller äldre
2. Diagnostiserats med aktiv, rifampinkänslig, pulmonell TB-sputum positiv för M. tuberculosis-komplex utan rpoB-mutation, eller odling för M. tuberculosis med konventionell rifampinkänslighet ELLER bland barn som inte kan upphosta, uppfyller bekräftade eller sannolika konsensusdefinitioner av kliniska fall för intratorakal barndom TB
3. Initiera kombinationsbehandling mot tuberkulos med isoniazid, rifampin, pyrazinamid och etambutol
4. Subjektet eller vårdnadshavaren kan ge informerat samtycke; och för barn 7 år eller äldre, ge samtycke
5. Uttalad beredvillighet att följa alla prövningsprocedurer och tillgänglighet under prövningens varaktighet
6. Bosatt inom ett fördefinierat geografiskt område för att säkerställa uppföljning av tuberkuloskliniken

Exklusions kriterier:

1. Urininkontinens: kan komplicera urininsamling
2. Oliguri: kan komplicera urinuppsamling och begränsa korrelationen mellan urinutsöndring och serumkoncentrationer
3. Njursjukdom, definierad som en glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 mL/min: I 5R01 AI137080 hade de vuxna med GFR < 60 mL/min minskad korrelation eller utsöndring av rifampin i urin och serumkoncentrationer.
4. Allvarlig anemi, definierad som en hemoglobinnivå mindre än 7 g/dL: givet planerad flebotomi
5. Förhöjda leverfunktionstester, definierade som DAIDS grad 3 eller högre (ALT eller AST >/= 5 x övre normalgränsen): kan förvirra potentiella toxicitetssignaler för dosjusteringsstrategi
6. Graviditet: Urin rifampinspektrofotometri har inte studerats hos gravida personer, högre dos rifampin har också studerats mindre under graviditet och kan förvirra potentiella toxicitetssignaler (t.ex. förhöjda leverfunktionstester under graviditet). Uringraviditetstest kommer att genomföras vid screening hos personer i fertil ålder. Fertilitet definieras som en person som kan menstruera (menstruation under de senaste 12 månaderna) och inte får någon form av preventivmedel med mindre än <1 % misslyckandefrekvens (oralt levonorgestrel, spiral eller etonogestrelimplantat).
7. Vikt <10,0 kg (dosökning kan överstiga 30 mg/kg/dos)
8. Nuvarande behandling med ett läkemedel som är känt för att ha betydande interaktion med anti-TB-terapi