Ensayo de rifampicina de precisión (P-RIF)

Criterios de inclusión:

1. 3 años o más
2. Diagnosticado con tuberculosis pulmonar activa, susceptible a rifampicina, esputo positivo para complejo M. tuberculosis sin mutación rpoB, o cultivo para M. tuberculosis con susceptibilidad convencional a rifampicina O entre niños incapaces de expectorar, que cumplen con las definiciones de caso clínico de consenso confirmado o probable para infancia intratorácica tuberculosis
3. Inicio del tratamiento antituberculoso combinado con isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol
4. El sujeto o tutor puede dar su consentimiento informado; y para niños de 7 años o más, dar su consentimiento
5. Disposición declarada de cumplir con todos los procedimientos del ensayo y disponibilidad durante la duración del ensayo.
6. Residente dentro de un área geográfica predefinida para garantizar el seguimiento clínico de tuberculosis.

Criterio de exclusión:

1. Incontinencia urinaria: puede complicar la recolección de orina.
2. Oliguria: puede complicar la recolección de orina y limitar la correlación entre la excreción urinaria y las concentraciones séricas.
3. Enfermedad renal, definida como una tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min: en 5R01 AI137080, los adultos con TFG <60 ml/min tenían una correlación reducida entre la excreción urinaria de rifampicina y las concentraciones séricas.
4. Anemia grave, definida como un nivel de hemoglobina inferior a 7 g/dL: dada la flebotomía planificada
5. Pruebas de función hepática elevadas, definidas como DAIDS de grado 3 o superior (ALT o AST >/= 5 x límite superior de lo normal): pueden confundir las posibles señales de toxicidad de la estrategia de ajuste de dosis.
6. Embarazo: La espectrofotometría de rifampicina en orina no se ha estudiado en personas embarazadas; las dosis más altas de rifampicina también se han estudiado menos en el embarazo y puede confundir posibles señales de toxicidad (p. ej. pruebas de función hepática elevadas en el embarazo). La prueba de embarazo en orina se completará en el momento de la selección en personas en edad fértil. El potencial fértil se define como una persona capaz de menstruar (menstruación en los últimos 12 meses) y que no recibe un método anticonceptivo con una tasa de fracaso inferior al 1% (levonorgestrel oral, DIU o implante de etonogestrel).
7. Peso <10,0 kg (el aumento de dosis puede exceder los 30 mg/kg/dosis)
8. Tratamiento actual con un fármaco que se sabe que tiene una interacción significativa con la terapia antituberculosa.