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Präzisions-Rifampin-Studie (P-RIF)

23. Januar 2026 aktualisiert von: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Präzisions-Rifampin-Studie: P-RIF

Die individuelle pharmakokinetische Variabilität ist ein wichtiger Faktor für das Scheitern der Behandlung von Tuberkulose (TB), insbesondere bei unterernährten Bevölkerungsgruppen, und dass suboptimale Arzneimittelkonzentrationen im Serum mit verzögertem Ansprechen auf die Behandlung, Tod und erworbener bakterieller Arzneimittelresistenz verbunden sind. Die Exposition gegenüber Serummedikamenten kann durch spektrophotometrisch gemessene Urinausscheidung angenähert werden, sodass keine spezielle Ausrüstung für Serumtests erforderlich ist. Wir haben auch herausgefunden, dass die Variabilität der Anti-TB-Pharmakokinetik mit der Belastung durch enterische Krankheitserreger zusammenhängt. Unsere allgemeinen Hypothesen sind, dass die Urinspektrophotometrie Personen mit Rifampin-Serumkonzentrationen unterhalb des Zielwerts identifizieren wird, die nach einer Dosisanpassung, wie durch Serummassenspektrometrie bestätigt, auf Zielwerte korrigiert werden können. Daher umfasst dieses Protokoll eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Rifampin-Dosisanpassung basierend auf der Urinausscheidung bei Erwachsenen und Kindern, die an unserem langjährigen Verbundforschungsstandort im Haydom Lutheran Hospital, Tansania, wegen arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Studie an einem einzigen Standort im Haydom Lutheran Hospital, einem regionalen Referenzkrankenhaus in der Region Manyara im Norden Tansanias. Das Hauptziel: Bei Kindern und Erwachsenen in Tansania, die eine Behandlung wegen arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose beginnen, Durchführung eines spektrophotometrischen Urintests auf Rifampin und Sammlung von Serum während des 24-Stunden-Dosierungsintervalls für eine spätere Konzentrationsmessung mittels Goldstandard-Massenspektrometrie und vergleichender Pharmakokinetik. Bei Patienten, bei denen die Rifampin-Ausscheidung im Urin unter dem Zielwert liegt, wird die Dosis schrittweise erhöht und die Urinspektrophotometrie und die Serumsammlung werden wiederholt. Der Stuhl wird außerdem in regelmäßigen Abständen untersucht, um den Zusammenhang mit der Belastung durch Enteropathogene und die Auswirkungen auf die Rifampinabsorption, Urinausscheidung und Serumexposition zu verstehen. Die Teilnehmer werden randomisiert einer frühen Gruppe zugeteilt, in der die Urinspektrophotometrie und Dosisanpassung am 14. Tag nach Behandlungsbeginn durchgeführt wird, oder einer verzögerten Gruppe, in der der Eingriff am 21. Tag durchgeführt wird. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der Probanden in der frühen und verzögerten Gruppe, die den Serumzielwert AUC0-24 (35 µg/ml für Erwachsene; 31,7 µg/ml für Kinder) am 21. Tag erreichen, bevor die urinbasierte Dosisanpassung vorgenommen wird verspätete Gruppe. Primärer Sicherheitsendpunkt ist die Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. Zu den sekundären Endpunkten gehören: Zeit bis zur Umwandlung der Sputumkultur in einen negativen Zustand, Gewichtszunahme. Die Zeit bis zur Kulturumwandlung und die Gewichtszunahme werden nach Alter geschichtet, da bei pädiatrischen Bevölkerungsgruppen die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass sie kulturnegativ sind und klinisch eine Gewichtszunahme diagnostiziert wird, ein zentraler Maßstab für das Ansprechen auf die Behandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Tansania
      • Haydom, Tansania
        • Rekrutierung
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ab 3 Jahren
  2. Diagnose: aktives, Rifampin-empfindliches, pulmonales TB-Sputum, positiv für den M. tuberculosis-Komplex ohne rpoB-Mutation, oder Kultur für M. tuberculosis mit konventioneller Rifampin-Empfindlichkeit ODER bei Kindern, die nicht abhusten können und bestätigte oder wahrscheinliche Konsens-Klinikfalldefinitionen für die intrathorakale Kindheit erfüllen TB
  3. Beginn einer kombinierten Anti-TB-Therapie mit Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamid und Ethambutol
  4. Der Betreff oder Erziehungsberechtigte ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben. und für Kinder ab 7 Jahren erteilen Sie Ihre Zustimmung
  5. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Testverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
  6. Wohnsitz in einem vordefinierten geografischen Gebiet, um die Nachsorge in der Tuberkuloseklinik sicherzustellen

Ausschlusskriterien:

  1. Harninkontinenz: kann die Urinsammlung erschweren
  2. Oligurie: kann die Urinsammlung erschweren und die Korrelation zwischen Urinausscheidung und Serumkonzentrationen einschränken
  3. Nierenerkrankung, definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min: In 5R01 AI137080 hatten die Erwachsenen mit einer GFR < 60 ml/min eine verringerte Korrelation oder verringerte Rifampin-Ausscheidung im Urin und Serumkonzentrationen.
  4. Schwere Anämie, definiert als ein Hämoglobinspiegel von weniger als 7 g/dl: bei geplanter Aderlass
  5. Erhöhte Leberfunktionstests, definiert als DAIDS-Grad 3 oder höher (ALT oder AST >/= 5 x Obergrenze des Normalwerts): können potenzielle Toxizitätssignale der Dosisanpassungsstrategie verfälschen
  6. Schwangerschaft: Die Rifampin-Spektrophotometrie im Urin wurde bei schwangeren Menschen nicht untersucht, höhere Rifampin-Dosen wurden auch in der Schwangerschaft weniger untersucht und können potenzielle Toxizitätssignale verfälschen (z. B. erhöhte Leberfunktionswerte in der Schwangerschaft). Bei Personen im gebärfähigen Alter wird beim Screening ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Als gebärfähiges Potenzial gilt eine Person, die menstruieren kann (Menstruation in den letzten 12 Monaten) und keine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % erhält (orales Levonorgestrel, Spirale oder Etonogestrel-Implantat).
  7. Gewicht <10,0 kg (Dosiserhöhung kann 30 mg/kg/Dosis überschreiten)
  8. Aktuelle Behandlung mit einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es erhebliche Wechselwirkungen mit der Anti-TB-Therapie hat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Früh
Urinspektrophotometrie zur Rifampin-Absorption und Anpassung der Rifampin-Dosis am 14. Tag
Diagnosetest: Urinspektrophotometrie zur Rifampin-Absorption
Alle Teilnehmer erhalten eine konventionelle gewichtsbasierte TB-Therapie, die Standardbehandlung bei aktiver TB-Erkrankung. Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer randomisiert einer Dosisanpassung von Rifampin am frühen Tag 14 oder einer späteren Dosis am 21. Tag zugeteilt, die durch Urinspektrophotometrie informiert wird, wobei die Absorption über oder unter einem Schwellenwert bestimmt wird. Unterhalb eines Schwellenwerts werden einzelne Rifampicin-Tabletten zur herkömmlichen Standardbehandlung mit festen Arzneimittelkombinationen hinzugefügt, oberhalb eines Schwellenwerts wird kein zusätzliches Rifampin hinzugefügt. Die Dosisanpassung von Rifampin kann bis zu ~30 mg/kg betragen und wird bis zum 56. Tag fortgesetzt.
Experimental: Verzögert
Urinspektrophotometrie zur Rifampin-Absorption und Anpassung der Rifampin-Dosis am 21. Tag
Diagnosetest: Urinspektrophotometrie zur Rifampin-Absorption
Alle Teilnehmer erhalten eine konventionelle gewichtsbasierte TB-Therapie, die Standardbehandlung bei aktiver TB-Erkrankung. Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer randomisiert einer Dosisanpassung von Rifampin am frühen Tag 14 oder einer späteren Dosis am 21. Tag zugeteilt, die durch Urinspektrophotometrie informiert wird, wobei die Absorption über oder unter einem Schwellenwert bestimmt wird. Unterhalb eines Schwellenwerts werden einzelne Rifampicin-Tabletten zur herkömmlichen Standardbehandlung mit festen Arzneimittelkombinationen hinzugefügt, oberhalb eines Schwellenwerts wird kein zusätzliches Rifampin hinzugefügt. Die Dosisanpassung von Rifampin kann bis zu ~30 mg/kg betragen und wird bis zum 56. Tag fortgesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rifampin-Serumfläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für das 24-Stunden-Dosierungsintervall
Zeitfenster: 21 Tage
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der Probanden in der frühen und verzögerten Gruppe, die den Serumzielwert AUC0-24 erreichen (35 µg/ml für Erwachsene; 31,7 µg/ml für Kinder).
21 Tage
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 56 Tage
Primärer Sicherheitsendpunkt ist die Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gewichtsänderung
Zeitfenster: 56 Tage
Prozentuale Gewichtsveränderung des gesamten Körpergewichts in Kilogramm
56 Tage
Zeit bis zur Umwandlung der Sputumkultur in ein negatives Ergebnis
Zeitfenster: 56 Tage
Zeit bis zur Umwandlung der Sputumkultur ins Negative ab Vorbehandlung, Tag 0 und serieller Probenentnahme, gemessen durch Mykobakterienbelastungstest
56 Tage
Enteropathogene Belastung
Zeitfenster: 14, 21 und 28 Tage nach der Einschreibung
Gesamtzahl der enteropathogenen Spezies, nachgewiesen durch Stuhl-Multiplex-PCR-TaqMan-Array-Karte
14, 21 und 28 Tage nach der Einschreibung
Biomarker für Darmentzündung, Permeabilität und Darmmasse
Zeitfenster: 14, 21, 28 Tage nach der Einschreibung
Serum-Citrulin, Stuhl-Myeloperoxidase, Stuhl-Alpha-1-Antitrypsin, Stuhl-Neopterin
14, 21, 28 Tage nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Virginia

Mitarbeiter

Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSR230382

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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