Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Precisie-rifampicineproef (P-RIF)

23 januari 2026 bijgewerkt door: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Precisie-rifampicineproef: P-RIF

Individuele farmacokinetische variabiliteit is een belangrijke oorzaak van het falen van de behandeling van tuberculose (TB), vooral onder ondervoede populaties, en dat suboptimale serumconcentraties van geneesmiddelen geassocieerd zijn met een vertraagde respons op de behandeling, overlijden en verworven bacteriële resistentie tegen geneesmiddelen. De blootstelling aan geneesmiddelen in serum kan worden geschat aan de hand van de urine-uitscheiding zoals gemeten met spectrofotometrie, waardoor de behoefte aan gespecialiseerde apparatuur voor serumtesten overbodig wordt. We hebben ook ontdekt dat de farmacokinetische variabiliteit tegen tuberculose geassocieerd is met de belasting van enterische pathogenen. Onze algemene hypothese is dat urinespectrofotometrie mensen zal identificeren met serumconcentraties van rifampicine die onder de streefwaarden liggen. Deze concentraties kunnen na dosisaanpassing worden gecorrigeerd tot de streefwaarden, zoals bevestigd door serummassaspectrometrie. Daarom omvat dit protocol een klinische proef om de werkzaamheid en veiligheid van dosisaanpassing van rifampicine te beoordelen op basis van de urine-uitscheidingsniveaus bij volwassenen en kinderen die worden behandeld voor geneesmiddelgevoelige longtuberculose in onze al lang bestaande onderzoekslocatie in het Haydom Lutheran Hospital, Tanzania.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een proef op één locatie in het Haydom Lutheran Hospital, een regionaal verwijzingsziekenhuis in de Manyara-regio in het noorden van Tanzania. Het primaire doel: onder kinderen en volwassenen in Tanzania die een behandeling starten voor geneesmiddelgevoelige longtuberculose, urinespectrofotometrische testen uitvoeren op rifampicine en serum verzamelen gedurende het doseringsinterval van 24 uur voor latere concentratiemeting door middel van gouden standaard massaspectrometrie en vergelijkende farmacokinetiek. Patiënten bij wie de uitscheiding van rifampicine in de urine onder de streefwaarde ligt, zullen een stapsgewijze dosisverhoging ondergaan en urinespectrofotometrie en serumverzameling zullen worden herhaald. De ontlasting zal ook met regelmatige tussenpozen worden geëvalueerd om inzicht te krijgen in het verband met de belasting van enteropathogenen en de effecten op de absorptie van rifampicine, de urine-uitscheiding en de serumblootstelling. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een vroege groep waar urinespectrofotometrie en dosisaanpassing worden uitgevoerd op dag 14 na aanvang van de behandeling, of een uitgestelde groep waar de interventie wordt uitgevoerd op dag 21. Het primaire werkzaamheidseindpunt is het percentage proefpersonen in de vroege en uitgestelde groepen dat op dag 21 de serumdoelwaarde AUC0-24 (35 ug/ml voor volwassenen; 31,7 ug/ml voor kinderen) bereikt, voordat de op urine gebaseerde dosisaanpassing wordt doorgevoerd in de vertraagde groep. Het primaire veiligheidseindpunt is het aantal ernstige bijwerkingen. Secundaire eindpunten zijn onder meer: ​​tijd tot sputumkweek, conversie naar negatief, gewichtstoename. De tijd tot de kweekconversie en de gewichtstoename worden gestratificeerd naar leeftijd, aangezien de kans groter is dat pediatrische populaties kweeknegatief zijn en bij klinische diagnose wordt vastgesteld dat gewichtstoename een centrale maatstaf is voor de respons op de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Tanzania
      • Haydom, Tanzania
        • Werving
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 3 of ouder
  2. Gediagnosticeerd met actief, rifampicine-gevoelig, pulmonaal tbc-sputum positief voor M. tuberculosis-complex zonder rpoB-mutatie, of kweek voor M. tuberculosis met conventionele rifampicine-gevoeligheid OF bij kinderen die niet kunnen ophoesten, die voldoen aan bevestigde of waarschijnlijke klinische consensusdefinities voor de intrathoracale kindertijd TB
  3. Starten van een anti-tbc-combinatietherapie met isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol
  4. De proefpersoon of voogd kan geïnformeerde toestemming geven; en voor kinderen van 7 jaar of ouder: geef toestemming
  5. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle proefprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de proef
  6. Woonachtig in een vooraf gedefinieerd geografisch gebied om de follow-up van de tbc-kliniek te garanderen

Uitsluitingscriteria:

  1. Urine-incontinentie: kan het verzamelen van urine bemoeilijken
  2. Oligurie: kan de urineverzameling bemoeilijken en de correlatie tussen urine-uitscheiding en serumconcentraties beperken
  3. Nierziekte, gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min: In 5R01 AI137080 hadden volwassenen met een GFR < 60 ml/min een verminderde correlatie van de urinaire rifampicine-uitscheiding en serumconcentraties.
  4. Ernstige bloedarmoede, gedefinieerd als een hemoglobinegehalte van minder dan 7 g/dl: bij geplande aderlaten
  5. Verhoogde leverfunctietesten, gedefinieerd als DAIDS graad 3 of hoger (ALT of AST >/= 5 x bovengrens van normaal): kunnen potentiële toxiciteitssignalen van de dosisaanpassingsstrategie verwarren
  6. Zwangerschap: Urine-rifampicinespectrofotometrie is niet onderzocht bij zwangere mensen, hogere doses rifampicine zijn ook minder onderzocht tijdens de zwangerschap, en kunnen potentiële toxiciteitssignalen verwarren (bijv. verhoogde leverfunctietesten tijdens de zwangerschap). Bij mensen die zwanger kunnen worden, wordt een urinezwangerschapstest uitgevoerd tijdens de screening. Het vruchtbaar vermogen wordt gedefinieerd als een persoon die kan menstrueren (menstruatie in de afgelopen 12 maanden) en die geen vorm van anticonceptie gebruikt met een faalpercentage van minder dan 1% (oraal levonorgestrel, spiraaltje of etonogestrelimplantaat).
  7. Gewicht <10,0 kg (dosisverhoging kan groter zijn dan 30 mg/kg/dosis)
  8. Huidige behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een significante interactie heeft met anti-tbc-therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vroeg
Urinespectrofotometrie voor absorptie van rifampicine en aanpassing van de dosis rifampicine op dag 14
Diagnostische toets: urinespectrofotometrie voor rifampicine-absorptie
Alle deelnemers krijgen conventionele, op gewicht gebaseerde tbc-therapie, de standaardbehandeling voor actieve tbc-ziekte. Na inschrijving worden de deelnemers gerandomiseerd naar vroege dag 14 of uitgestelde dag 21 dosisaanpassing van rifampicine op basis van urinespectrofotometrie, waarbij de absorptie boven of onder een drempel wordt bepaald. Beneden een drempelwaarde worden afzonderlijke tabletten rifampicine toegevoegd aan de conventionele zorgstandaard voor vaste geneesmiddelencombinaties, boven een drempelwaarde wordt geen extra rifampicine toegevoegd. Dosisaanpassing van rifampicine kan oplopen tot ~30 mg/kg en zal worden voortgezet tot en met dag 56.
Experimenteel: Vertraagd
Urinespectrofotometrie voor absorptie van rifampicine en aanpassing van de dosis rifampicine op dag 21
Diagnostische toets: urinespectrofotometrie voor rifampicine-absorptie
Alle deelnemers krijgen conventionele, op gewicht gebaseerde tbc-therapie, de standaardbehandeling voor actieve tbc-ziekte. Na inschrijving worden de deelnemers gerandomiseerd naar vroege dag 14 of uitgestelde dag 21 dosisaanpassing van rifampicine op basis van urinespectrofotometrie, waarbij de absorptie boven of onder een drempel wordt bepaald. Beneden een drempelwaarde worden afzonderlijke tabletten rifampicine toegevoegd aan de conventionele zorgstandaard voor vaste geneesmiddelencombinaties, boven een drempelwaarde wordt geen extra rifampicine toegevoegd. Dosisaanpassing van rifampicine kan oplopen tot ~30 mg/kg en zal worden voortgezet tot en met dag 56.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rifampicine serumgebied onder de concentratie-tijdcurve voor het doseringsinterval van 24 uur
Tijdsspanne: 21 dagen
Het primaire werkzaamheidseindpunt is het percentage proefpersonen in de vroege en uitgestelde groep dat de serumdoelwaarde AUC0-24 bereikt (35 ug/ml voor volwassenen; 31,7 ug/ml voor kinderen).
21 dagen
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 56 dagen
Het primaire veiligheidseindpunt is het aantal ernstige bijwerkingen
56 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gewichtsverandering
Tijdsspanne: 56 dagen
Percentage gewichtsverandering van het totale lichaamsgewicht in kilogram
56 dagen
Tijd om de sputumkweek om te zetten naar negatief
Tijdsspanne: 56 dagen
Tijd tot conversie van de sputumkweek naar negatief vanaf de voorbehandeling, dag 0, en seriële monsterafname zoals gemeten met een mycobacteriële belastingstest
56 dagen
Enteropathogene belasting
Tijdsspanne: 14, 21 en 28 dagen na inschrijving
Totaal aantal enteropathogene soorten zoals gedetecteerd met ontlastingsmultiplex PCR TaqMan Array Card
14, 21 en 28 dagen na inschrijving
Biomarkers van darmontsteking, permeabiliteit en darmmassa
Tijdsspanne: 14, 21, 28 dagen na inschrijving
Serum citruline, ontlasting myeloperoxidase, ontlasting alfa-1-antitrypsine, ontlasting neopterine
14, 21, 28 dagen na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Medewerkers

Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSR230382

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren