Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tarkkuus Rifampin Trial (P-RIF)

perjantai 23. tammikuuta 2026 päivittänyt: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Tarkkuus rifampiinikoe: P-RIF

Yksilöllinen farmakokineettinen vaihtelu on tärkeä tekijä tuberkuloosin (TB) hoidon epäonnistumiselle erityisesti aliravituissa populaatioissa ja että optimaalista seerumin lääkeainepitoisuudet liittyvät viivästyneeseen hoitovasteeseen, kuolemaan ja hankittuihin bakteerien lääkeresistenssiin. Seerumin lääkealtistus voidaan arvioida spektrofotometrialla mitatun virtsan erittymisen avulla, mikä korvaa seerumin testaukseen erikoistuneiden laitteiden tarpeen. Olemme myös havainneet, että anti-TB-farmakokineettinen vaihtelu liittyy enteropatogeenitaakkaan. Yleinen hypoteesimme on, että virtsan spektrofotometria tunnistaa ihmiset, joiden seerumin rifampiinipitoisuudet ovat tavoitetason alapuolella, ja ne voidaan korjata tavoitetasoille annoksen säätämisen jälkeen, mikä vahvistetaan seerumin massaspektrometrialla. Tästä syystä tämä protokolla sisältää kliinisen tutkimuksen rifampiiniannoksen säätämisen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi virtsan erittymismäärien perusteella aikuisilla ja lapsilla, joita hoidetaan lääkeherkän keuhkotuberkuloosin vuoksi pitkäaikaisessa tutkimuskeskuksessamme Haydom Lutheran Hospitalissa Tansaniassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yksipaikkainen kokeilu Haydom Lutheran Hospitalissa, alueellinen lähetesairaalataso Manyaran alueella Pohjois-Tansaniassa. Ensisijainen tavoite: Lapsille ja aikuisille Tansaniassa, jotka aloittavat lääkkeille herkän keuhkotuberkuloosin hoitoa, suorita virtsan spektrofotometrinen testi rifampiinin varalta ja kerää seerumi 24 tunnin annosteluvälin ajan myöhempää pitoisuusmittausta varten kultastandardin massaspektrometrialla ja vertailevalla farmakokinetiikalla. Potilaiden, joiden virtsan rifampiinin erittyminen alle tavoitearvon, annosta nostetaan asteittain ja virtsan spektrofotometria ja seerumin kerääminen toistetaan. Uloste arvioidaan myös säännöllisin väliajoin, jotta voidaan ymmärtää yhteys enteropatogeenien kuormitukseen ja vaikutuksia rifampiinin imeytymiseen, virtsan erittymiseen ja seerumialtistukseen. Osallistujat satunnaistetaan varhaiseen ryhmään, jossa virtsan spektrofotometria ja annoksen säätö suoritetaan päivänä 14 hoidon aloittamisen jälkeen, tai viivästettyyn ryhmään, jossa interventio suoritetaan päivänä 21. Ensisijainen tehon päätetapahtuma on niiden tutkimushenkilöiden osuus varhaisessa ja myöhässä olevasta ryhmästä, jotka saavuttavat seerumin AUC0-24-tavoitteen (35 ug/ml aikuisilla; 31,7 ug/ml lapsilla) päivänä 21, ennen kuin virtsaan perustuva annoksen säätö tehdään viivästynyt ryhmä. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on vakavien haittatapahtumien määrä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat: aika yskösviljelmän muuntamiseen negatiiviseksi, painonnousu. Viljelmään siirtymiseen kuluva aika ja painonnousu kerrotaan iän mukaan, koska lapsipopulaatiot ovat todennäköisemmin viljelynegatiivisia ja kliinisesti diagnosoitu painonnousu on keskeinen hoitovasteen mitta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Tansania
      • Haydom, Tansania
        • Rekrytointi
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 3-vuotias tai vanhempi
  2. Diagnosoitu aktiivinen, rifampiinille herkkä, keuhkojen TB-ysköspositiivinen M. tuberculosis -kompleksille ilman rpoB-mutaatiota tai M. tuberculosis -viljelmä, jolla on tavanomainen rifampiiniherkkyys TAI lapsilla, jotka eivät pysty yskämään ja jotka täyttävät vahvistetut tai todennäköiset kliiniset tapausmääritykset rintakehänsisäisen lapsuuden tapauksessa TB
  3. Tuberkuloosin vastaisen yhdistelmähoidon aloittaminen isoniatsidilla, rifampiinilla, pyratsiiniamidilla ja etambutolilla
  4. Tutkittava tai huoltaja pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen; ja vähintään 7-vuotiaille lapsille on annettava suostumus
  5. Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia kokeilumenettelyjä ja saatavuus kokeen ajan
  6. Asut ennalta määritetyllä maantieteellisellä alueella tuberkuloosiklinikan seurannan varmistamiseksi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Virtsankarkailu: voi vaikeuttaa virtsan keräämistä
  2. Oliguria: voi vaikeuttaa virtsan keräämistä ja rajoittaa virtsan erittymisen ja seerumipitoisuuksien korrelaatiota
  3. Munuaissairaus, määritelty glomerulussuodatusnopeudeksi (GFR) < 60 ml/min: 5R01 AI137080:ssa niillä aikuisilla, joiden GFR oli < 60 ml/min, oli vähentynyt korrelaatio tai virtsan rifampiinin erittyminen ja seerumipitoisuudet.
  4. Vaikea anemia, joka määritellään hemoglobiinitasoksi alle 7 g/dl: suunniteltu flebotomia
  5. Kohonneet maksan toimintakokeet, jotka määritellään DAIDS-asteeksi 3 tai korkeammaksi (ALT tai ASAT >/= 5 x normaalin yläraja): voivat sekoittaa annosmuutosstrategian mahdollisia toksisuussignaaleja
  6. Raskaus: Virtsan rifampiinispektrofotometriaa ei ole tutkittu raskaana olevilla ihmisillä, suurempia rifampiiniannoksia on tutkittu myös vähemmän raskauden aikana, ja se voi sekoittaa mahdollisia toksisuussignaaleja (esim. kohonneet maksan toimintakokeet raskauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevien ihmisten virtsan raskaustesti suoritetaan seulonnassa. Syntyväksi katsotaan henkilö, jolla on kuukautiset (kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana) ja joka ei saa ehkäisyä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % (suun kautta otettava levonorgestreeli, IUD tai etonogestreeli-implantti).
  7. Paino <10,0 kg (annoksen lisäys voi ylittää 30 mg/kg/annos)
  8. Nykyinen hoito lääkkeellä, jolla tiedetään olevan merkittävä yhteisvaikutus tuberkuloosin vastaisen hoidon kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aikaisin
Virtsan spektrofotometria rifampiinin imeytymisen ja rifampiiniannoksen säätämiseksi 14. päivänä
Diagnostinen testi: virtsan spektrofotometria rifampiinin absorbanssin määrittämiseksi
Kaikki osallistujat saavat tavanomaista painoon perustuvaa tuberkuloosihoitoa, joka on aktiivisen tuberkuloosin hoidon standardi. Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat satunnaistetaan rifampiinin varhaiseen 14. päivän tai viivästyneen päivän 21 annoksen muutoksiin, joista ilmoitetaan virtsan spektrofotometrialla, jolloin absorbanssi määritetään kynnyksen ylä- tai alapuolelle. Kynnyksen alapuolella yksittäiset rifampiinitabletit lisätään tavanomaiseen kiinteään lääkeyhdistelmähoitoon, kynnyksen yläpuolella ei lisätä rifampiinia. Rifampiiniannoksen säätäminen voi olla ~30 mg/kg ja sitä jatketaan 56. päivään asti.
Kokeellinen: Viivästynyt
Virtsan spektrofotometria rifampiinin imeytymisen ja rifampiiniannoksen säätämiseksi 21. päivänä
Diagnostinen testi: virtsan spektrofotometria rifampiinin absorbanssin määrittämiseksi
Kaikki osallistujat saavat tavanomaista painoon perustuvaa tuberkuloosihoitoa, joka on aktiivisen tuberkuloosin hoidon standardi. Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat satunnaistetaan rifampiinin varhaiseen 14. päivän tai viivästyneen päivän 21 annoksen muutoksiin, joista ilmoitetaan virtsan spektrofotometrialla, jolloin absorbanssi määritetään kynnyksen ylä- tai alapuolelle. Kynnyksen alapuolella yksittäiset rifampiinitabletit lisätään tavanomaiseen kiinteään lääkeyhdistelmähoitoon, kynnyksen yläpuolella ei lisätä rifampiinia. Rifampiiniannoksen säätäminen voi olla ~30 mg/kg ja sitä jatketaan 56. päivään asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rifampiinin seerumin pinta-ala pitoisuusaikakäyrän alla 24 tunnin annosteluvälillä
Aikaikkuna: 21 päivää
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on niiden tutkimushenkilöiden osuus varhaisessa ja myöhäisessä ryhmässä, jotka saavuttavat seerumin AUC0-24-tavoitteen (35 ug/ml aikuisilla; 31,7 ug/ml lapsilla).
21 päivää
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 56 päivää
Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on vakavien haittatapahtumien määrä
56 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Painon muutos
Aikaikkuna: 56 päivää
Painon muutoksen prosenttiosuus koko kehon painosta kilogrammoina
56 päivää
Aika yskösviljelmän muuntamiseen negatiiviseksi
Aikaikkuna: 56 päivää
Aika yskösviljelmän muuttumiseen negatiiviseksi esikäsittelystä, päivästä 0 ja sarjanäytteen keräämisestä mykobakteerikuormitusmäärityksellä mitattuna
56 päivää
Enteropatogeeninen taakka
Aikaikkuna: 14, 21 ja 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
Enteropatogeenisten lajien kokonaismäärä ulostemultipleksi-PCR:llä TaqMan Array Card havaittuna
14, 21 ja 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
Suoliston tulehduksen, läpäisevyyden ja suoliston massan biomarkkerit
Aikaikkuna: 14, 21, 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
Seerumin sitruliini, ulosteen myeloperoksidaasi, ulosteen alfa-1-antitrypsiini, ulosteen neopteriini
14, 21, 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Virginia

Yhteistyökumppanit

Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 27. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HSR230382

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa