Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Precyzyjna próba Rifampiny (P-RIF)

23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Precyzyjna próba Rifampiny: P-RIF

Indywidualna zmienność farmakokinetyczna jest ważnym czynnikiem niepowodzeń w leczeniu gruźlicy, szczególnie wśród niedożywionych populacji, a suboptymalne stężenia leku w surowicy są powiązane z opóźnioną odpowiedzią na leczenie, śmiercią i nabytą lekoopornością bakterii. Ekspozycja na lek w surowicy może być przybliżona na podstawie wydalania moczu, mierzonego za pomocą spektrofotometrii, co eliminuje potrzebę stosowania specjalistycznego sprzętu do badania surowicy. Odkryliśmy także, że zmienność farmakokinetyki leku przeciwgruźliczego jest powiązana z obciążeniem patogenami jelitowymi. Nasze ogólne hipotezy są takie, że spektrofotometria moczu umożliwi identyfikację osób ze stężeniem ryfampicyny w surowicy poniżej docelowego, które można skorygować do poziomów docelowych po dostosowaniu dawki, co potwierdza spektrometria mas w surowicy. Dlatego też niniejszy protokół obejmuje badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa dostosowania dawki ryfampicyny na podstawie poziomu wydalania z moczem u dorosłych i dzieci leczonych z powodu gruźlicy płuc wrażliwej na leki, prowadzonego w naszym długoletnim ośrodku badawczym w szpitalu Haydom Lutheran Hospital w Tanzanii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie przeprowadzone w jednym ośrodku, w szpitalu Haydom Lutheran Hospital, regionalnym szpitalu referencyjnym w regionie Manyara w północnej Tanzanii. Główny cel: wśród dzieci i dorosłych w Tanzanii rozpoczynających leczenie lekoopornej gruźlicy płuc, wykonanie spektrofotometrycznego badania moczu na obecność ryfampicyny i pobranie surowicy w ciągu 24-godzinnej przerwy między dawkami w celu późniejszego pomiaru stężenia za pomocą złotej standardowej spektrometrii mas i porównawczej farmakokinetyki. U pacjentów, u których wydalanie ryfampicyny w moczu jest mniejsze od docelowego, dawka będzie stopniowo zwiększana, a spektrofotometria moczu i pobieranie surowicy zostaną powtórzone. Kał będzie również oceniany w regularnych odstępach czasu, aby zrozumieć związek z obciążeniem enteropatogenami i wpływem na wchłanianie ryfampicyny, wydalanie moczu i ekspozycję na surowicę. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do wczesnej grupy, w której spektrofotometrię moczu i dostosowanie dawki przeprowadza się w 14. dniu po rozpoczęciu leczenia, lub do grupy opóźnionej, w której interwencję przeprowadza się w 21. dniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest odsetek pacjentów we wczesnej i opóźnionej grupie, którzy osiągnęli docelową wartość AUC0-24 w surowicy (35 µg/ml dla dorosłych; 31,7 µg/ml dla dzieci) w 21. dniu, przed dostosowaniem dawki na podstawie moczu w badaniu opóźniona grupa. Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa jest liczba poważnych zdarzeń niepożądanych. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują: czas do uzyskania ujemnego wyniku posiewu plwociny, przyrost masy ciała. Czas do konwersji posiewu i przyrost masy ciała są stratyfikowane w zależności od wieku, biorąc pod uwagę, że w populacjach pediatrycznych istnieje większe prawdopodobieństwo uzyskania negatywnego wyniku posiewu i klinicznie zdiagnozowanego przyrostu masy ciała, co stanowi centralny pomiar odpowiedzi na leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Tanzania
      • Haydom, Tanzania
        • Rekrutacyjny
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 3 lub więcej
  2. Zdiagnozowano aktywną, wrażliwą na ryfampinę, płucną plwocinę z dodatnim wynikiem na obecność kompleksu M. tuberculosis bez mutacji rpoB lub hodowlę M. tuberculosis z konwencjonalną wrażliwością na ryfampinę LUB u dzieci niezdolnych do odkrztuszania, spełniających potwierdzone lub prawdopodobne konsensusowe definicje przypadków klinicznych dla dzieciństwa w klatce piersiowej gruźlica
  3. Rozpoczęcie skojarzonej terapii przeciwgruźliczej z izoniazydem, ryfampicyną, pirazynamidem i etambutolem
  4. Podmiot lub opiekun jest w stanie wyrazić świadomą zgodę; a w przypadku dzieci w wieku 7 lat i starszych należy wyrazić zgodę
  5. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania
  6. Mieszkaniec na wcześniej określonym obszarze geograficznym w celu zapewnienia kontroli kliniki gruźlicy

Kryteria wyłączenia:

  1. Nietrzymanie moczu: może komplikować pobieranie moczu
  2. Oliguria: może komplikować pobieranie moczu i ograniczać korelację wydalania moczu ze stężeniem w surowicy
  3. Choroba nerek, definiowana jako współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) < 60 ml/min: W badaniu 5R01 AI137080 u dorosłych z GFR < 60 ml/min stwierdzono zmniejszoną korelację lub wydalanie ryfampicyny z moczem i stężenie ryfampicyny w surowicy.
  4. Ciężka niedokrwistość, definiowana jako poziom hemoglobiny mniejszy niż 7 g/dl: po planowanym upuszczeniu krwi
  5. Podwyższone wyniki testów czynności wątroby, zdefiniowane jako stopień 3 lub wyższy w DAIDS (ALT lub AST >/= 5 x górna granica normy): mogą zakłócać potencjalne sygnały toksyczności strategii dostosowania dawki
  6. Ciąża: Spektrofotometria moczu z ryfampicyną nie była badana u kobiet w ciąży, większe dawki ryfampicyny były również rzadziej badane u kobiet w ciąży i mogą zakłócać potencjalne sygnały toksyczności (np. podwyższone wyniki testów wątrobowych w czasie ciąży). Test ciążowy z moczu zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego u osób w wieku rozrodczym. Potencjał rozrodczy definiuje się jako osobę zdolną do miesiączkowania (miesiączka w ciągu ostatnich 12 miesięcy) i niestosującą żadnej formy antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzenia jest mniejszy niż <1% (doustny lewonorgestrel, wkładka domaciczna lub implant etonogestrelu).
  7. Masa ciała <10,0 kg (zwiększenie dawki może przekroczyć 30 mg/kg/dawkę)
  8. Obecne leczenie lekiem, o którym wiadomo, że ma znaczącą interakcję z terapią przeciwgruźliczą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wczesny
Spektrofotometria moczu do oznaczania absorbancji ryfampicyny i dostosowania dawki ryfampicyny w dniu 14
Test diagnostyczny: Spektrofotometria moczu pod kątem absorbancji ryfampicyny
Wszyscy uczestnicy otrzymają konwencjonalną terapię przeciwgruźliczą opartą na masie ciała, stanowiącą standard opieki w przypadku aktywnej choroby gruźliczej. Po włączeniu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej modyfikację dawki ryfampicyny we wczesnym 14. dniu lub opóźnioną w 21. dniu w oparciu o spektrofotometrię moczu, gdzie absorbancja jest oznaczona powyżej lub poniżej progu. Poniżej progu do standardowego leczenia konwencjonalnego zestawu leków o ustalonym składzie dodaje się pojedyncze tabletki ryfampicyny, powyżej progu nie dodaje się dodatkowej ryfampicyny. Dostosowanie dawki ryfampicyny może wynosić do ~30 mg/kg i będzie kontynuowane do 56. dnia.
Eksperymentalny: Opóźniony
Spektrofotometria moczu do oznaczania absorbancji ryfampicyny i dostosowania dawki ryfampicyny w dniu 21
Test diagnostyczny: Spektrofotometria moczu pod kątem absorbancji ryfampicyny
Wszyscy uczestnicy otrzymają konwencjonalną terapię przeciwgruźliczą opartą na masie ciała, stanowiącą standard opieki w przypadku aktywnej choroby gruźliczej. Po włączeniu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej modyfikację dawki ryfampicyny we wczesnym 14. dniu lub opóźnioną w 21. dniu w oparciu o spektrofotometrię moczu, gdzie absorbancja jest oznaczona powyżej lub poniżej progu. Poniżej progu do standardowego leczenia konwencjonalnego zestawu leków o ustalonym składzie dodaje się pojedyncze tabletki ryfampicyny, powyżej progu nie dodaje się dodatkowej ryfampicyny. Dostosowanie dawki ryfampicyny może wynosić do ~30 mg/kg i będzie kontynuowane do 56. dnia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole powierzchni ryfampiny w surowicy pod krzywą stężenia w funkcji czasu dla 24-godzinnego odstępu między dawkami
Ramy czasowe: 21 dni
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest odsetek pacjentów w grupie wczesnej i opóźnionej, którzy osiągnęli docelową wartość AUC0-24 w surowicy (35 µg/ml dla dorosłych; 31,7 µg/ml dla dzieci).
21 dni
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 56 dni
Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa jest liczba poważnych zdarzeń niepożądanych
56 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wagi
Ramy czasowe: 56 dni
Procent zmiany masy całkowitej masy ciała w kilogramach
56 dni
Czas na konwersję posiewu plwociny na wynik negatywny
Ramy czasowe: 56 dni
Czas do konwersji posiewu plwociny na wynik negatywny z leczenia wstępnego, dzień 0 i seryjne pobieranie próbek mierzone za pomocą testu obciążenia prątkami
56 dni
Obciążenie enteropatogenami
Ramy czasowe: 14, 21 i 28 dni po rejestracji
Całkowita liczba gatunków enteropatogenów wykryta za pomocą karty multiplex PCR TaqMan Array Card w kale
14, 21 i 28 dni po rejestracji
Biomarkery zapalenia jelit, przepuszczalności i masy jelit
Ramy czasowe: 14, 21, 28 dni po rejestracji
Cytrulina w surowicy, mieloperoksydaza w kale, alfa-1-antytrypsyna w kale, neopteryna w kale
14, 21, 28 dni po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Virginia

Współpracownicy

Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSR230382

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj