肝移植後の移植後急性腎障害に対する低用量アルギニン・バソプレシン補充（AVENIR試験）
2026年2月3日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
肝移植後の移植後急性腎障害に対する低用量アルギニン・バソプレシン補給の効果
肝移植（LT）は、血行動態の不安定性と出血性ショックに対する高リスクの手術であり、急性腎障害（AKI）のリスクが高くなります。 実際、一部のシリーズでは移植後 AKI の発生率が 50% を超え、患者の 15% が腎代替療法を必要としています。 LT後の急性腎損傷は慢性腎不全の素因であり、独立して罹患率と死亡率の上昇と関連しています。
低血圧に反応して放出される必須ストレスホルモンであるアルギニンバソプレシン (AVP) は、AVPR1a に結合して血管収縮を促進します。 さらに、糸球体後細動脈の優先的な血管収縮により腎保護効果があり、その結果糸球体濾過が増加する可能性があります。
本研究の仮説は、低用量のアルギニン - バソプレシンの補給が肝移植における移植後 AKI を軽減するというものです。
調査の概要
詳細な説明
2つの並行群による前向き、全国多施設二重盲検、無作為化比較優位性試験: AVP vs ノルエピネフリン
主な目的は、術中の低用量 AVP 補給が肝移植後の移植後 AKI の減少を誘導することを実証することです。
治験薬：バソプレシンを持続点滴で投与します。 AVPは最終濃度0.12U/mlまで使用されます。 昇圧剤の注入は、少なくとも 65 mmHg の MAP を維持するように滴定されます。 研究薬の注入は、5 ml/h で開始し、最大目標速度 30 ml/h を達成するために 2.5 ml/h ずつ増加し、AVP 用量が 0.01 ～ 0.06 U/分の範囲となるようにします。
比較治療: ノルアドレナリンは持続注入によって投与されます。 ノルエピネフリンは、最終濃度 120 μg/ml で使用されます。 昇圧剤の注入は、少なくとも 65 mmHg の MAP を維持するように滴定されます。 研究薬の注入は、5 ml/hで開始し、最大目標速度30 ml/hを達成するために2.5 ml/hずつ増加し、NE用量が10〜60μg/分の範囲となるようにする。
研究の種類
介入
入学 (推定)
304
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jacques DURANTEAU, Pr
- 電話番号：+33 01 45 21 34 41
- メール：jacques.duranteau@aphp.fr
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75010
- 募集
- URC Lariboisière-Fernand Widal-saint Louis
-
主任研究者：
- Jaques DURANTEAU, Pr
-
コンタクト：
- DURANTEAU jacques, MD-PHD
- 電話番号：+33 01 41 45 21 34 41
- メール：jacques.duranteau@aphp.fr
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 肝移植を予定している成人患者
- すべての参加者には研究に関する明確な情報が与えられ、署名されたインフォームドコンセントが必要となります。
- 社会保障関係者
除外基準:
- 肝移植や劇症肝炎などの超緊急事態
- 肝腎同時移植 (SLKT) のリストに記載されている、または受けている患者
- 末期腎疾患患者（慢性eGFR < 15 mL/min/1.73） m2、または肝移植前に腎臓外の浄化が必要な場合
- てんかん患者
- アルギニンバソプレシンおよびその賦形剤に対する過敏症
- 患者の拒否
- インフォームド・コンセントが不可能な患者さん（言葉の壁）
- 後見または信託管理を受けている成人、自由を剥奪された人
- 別の介入臨床研究に登録された患者
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アルギニンバソプレシン
低用量アルギニン・バソプレシン補充群：バソプレシンは持続点滴により投与されます。
AVPは最終濃度0.12U/mlまで使用されます。
昇圧剤の注入は、少なくとも 65 mmHg の MAP を維持するように滴定されます。
研究薬の注入は 5 ml/h で開始され、最大目標速度 30 ml/h を達成するために 2.5 ml/h ずつ増加し、AVP 用量が 0.01 ～ 0.06 U/min の範囲となるようにします。
|
低用量アルギニン・バソプレシン補充群：バソプレシンは持続点滴により投与されます。
AVPは最終濃度0.12U/mlまで使用されます。
昇圧剤の注入は、少なくとも 65 mmHg の MAP を維持するように滴定されます。
研究薬の注入は、5 ml/h で開始し、最大目標速度 30 ml/h を達成するために 2.5 ml/h ずつ増加し、AVP 用量が 0.01 ～ 0.06 U/分の範囲となるようにします。
|
|
アクティブコンパレータ：ノルアドレナリン
ノルアドレナリンは持続点滴によって投与されます。
ノルエピネフリンは、最終濃度 120 μg/ml で使用されます。
昇圧剤の注入は、少なくとも 65 mmHg の MAP を維持するように滴定されます。
研究薬の注入は、5 ml/hで開始し、最大目標速度30 ml/hを達成するために2.5 ml/hずつ増加し、NE用量が10〜60μg/分の範囲となるようにする。
|
ノルアドレナリンは持続点滴によって投与されます。
ノルエピネフリンは、最終濃度 120 μg/ml で使用されます。
昇圧剤の注入は、少なくとも 65 mmHg の MAP を維持するように滴定されます。
研究薬の注入は、5 ml/hで開始し、最大目標速度30 ml/hを達成するために2.5 ml/hずつ増加し、NE用量が10〜60μg/分の範囲となるようにする。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主な目的は、肝移植後の移植後急性腎障害に対する術中の低用量 AVP 補給とノルエピネフリン注入の効果を比較することです。
時間枠：術後最初の7日間
|
AKI ネットワーク基準 (KDIGO スコア) に従った AKI の段階は、血清クレアチニンの変化と尿量の変化によって決定されます。
|
術後最初の7日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
死亡
時間枠：30日で
|
30日で
|
|
|
2つのアームで輸血された濃厚赤血球と新鮮凍結血漿の数を比較するため
時間枠：術後最初の12時間の間
|
術後最初の12時間の間
|
|
|
両腕の AKI KDIGO の数を比較するには 1
時間枠：最初の7日間は1回
|
48 時間以内に血清クレアチニン濃度が 1.5 ～ 1.9 倍または 0.3mg/dl (または 27 マイクロモル/L) 以上増加するか、または 6 ～ 12 時間にわたって尿量が 0.5 ml/Kg/h 未満になると定義されます)
|
最初の7日間は1回
|
|
両腕の AKI KDIGO 2 の数を比較するには
時間枠：術後最初の7年間
|
12 時間以上の期間にわたる血清クレアチニン濃度の 2.0 ～ 2.9 倍の増加、または尿量 <0.5 ml/Kg/h として定義されます)
|
術後最初の7年間
|
|
AKI KDIGO 3の数値と比較するには
時間枠：術後最初の7年間
|
血清クレアチニン濃度の増加が 3 倍以上または 4mg/dl (または 354 マイクロモル/L) 以上であるか、尿量が 0.3 ml/Kg/h 未満で 24 時間以上、または無尿が 12 時間以上であると定義されます)
|
術後最初の7年間
|
|
ICU における腎代替療法 (RRT) の必要性
時間枠：術後最初の7日間と術後30日目
|
術後最初の7日間と術後30日目
|
|
|
研究終了時に透析を受けている患者の数
時間枠：30日目に
|
30日目に
|
|
|
平均術中ノルアドレナリン濃度
時間枠：術中
|
術中
|
|
|
他の昇圧剤および強心剤（アドレナリン、ドブタミン）の平均術中濃度
時間枠：術中
|
術中
|
|
|
術中に輸血された血小板の数
時間枠：術後最初の 12 時間以内。
|
術後最初の 12 時間以内。
|
|
|
術中の血管充填液の量
時間枠：術後最初の 12 時間の間。
|
術後最初の 12 時間の間。
|
|
|
逐次臓器不全評価 (SOFA スコア)
時間枠：術後3日目と7日目
|
逐次臓器不全評価 (SOFA スコア 0 ～ 24)。 0 は患者に臓器機能不全がないことを示し、24 は最大スコアで患者に症状があることを示し、4 は最大スコアで患者が 6 つの臓器機能不全をすべて検査済みであることを示します。 (呼吸器、凝固、肝臓、心血管、腎臓、神経) |
術後3日目と7日目
|
|
集中治療室の外で生存した日数
時間枠：術後 30 日間
|
術後 30 日間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jacques DURANTEAU, Pr、Département Anesthésie-Réanimation - Université Paris-Saclay Hospital Bicêtre - Paul Brousse
- 主任研究者：Gilles LEBUFFE, Pr、Service Anesthésie-Réanimation - CHU de Lille
- 主任研究者：Daniel EYRAUD, Pr、Service Anesthésie-Réanimation -APHP Pitié-Salpêtrière
- 主任研究者：Emmanuel WEISS, Pr、Service Anesthésie-Réanimation - APHP hôpital Beaujon
- 主任研究者：Antoine DEWITTE, Pr、Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Bordeaux centre médicochirurgical Magellan hôpital Haut Lévêque
- 主任研究者：Baptiste LORDIER, Pr、Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
- 主任研究者：Alice BLET, Pr、Service Anesthésie-Réanimation - Hôpital de la Croix Rousse
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Watt KD, Pedersen RA, Kremers WK, Heimbach JK, Charlton MR. Evolution of causes and risk factors for mortality post-liver transplant: results of the NIDDK long-term follow-up study. Am J Transplant. 2010 Jun;10(6):1420-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03126.x. Epub 2010 May 10.
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Sims CA, Holena D, Kim P, Pascual J, Smith B, Martin N, Seamon M, Shiroff A, Raza S, Kaplan L, Grill E, Zimmerman N, Mason C, Abella B, Reilly P. Effect of Low-Dose Supplementation of Arginine Vasopressin on Need for Blood Product Transfusions in Patients With Trauma and Hemorrhagic Shock: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2019 Nov 1;154(11):994-1003. doi: 10.1001/jamasurg.2019.2884.
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Hajjar LA, Vincent JL, Barbosa Gomes Galas FR, Rhodes A, Landoni G, Osawa EA, Melo RR, Sundin MR, Grande SM, Gaiotto FA, Pomerantzeff PM, Dallan LO, Franco RA, Nakamura RE, Lisboa LA, de Almeida JP, Gerent AM, Souza DH, Gaiane MA, Fukushima JT, Park CL, Zambolim C, Rocha Ferreira GS, Strabelli TM, Fernandes FL, Camara L, Zeferino S, Santos VG, Piccioni MA, Jatene FB, Costa Auler JO Jr, Filho RK. Vasopressin versus Norepinephrine in Patients with Vasoplegic Shock after Cardiac Surgery: The VANCS Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2017 Jan;126(1):85-93. doi: 10.1097/ALN.0000000000001434.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Pecci A, Balduini CL. Desmopressin and super platelets. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1779-80. doi: 10.1182/blood-2014-01-551242. No abstract available.
- Okazaki N, Iguchi N, Evans RG, Hood SG, Bellomo R, May CN, Lankadeva YR. Beneficial Effects of Vasopressin Compared With Norepinephrine on Renal Perfusion, Oxygenation, and Function in Experimental Septic Acute Kidney Injury. Crit Care Med. 2020 Oct;48(10):e951-e958. doi: 10.1097/CCM.0000000000004511.
- Gordon AC, Russell JA, Walley KR, Singer J, Ayers D, Storms MM, Holmes CL, Hebert PC, Cooper DJ, Mehta S, Granton JT, Cook DJ, Presneill JJ. The effects of vasopressin on acute kidney injury in septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jan;36(1):83-91. doi: 10.1007/s00134-009-1687-x. Epub 2009 Oct 20.
- Edwards RM, Trizna W, Kinter LB. Renal microvascular effects of vasopressin and vasopressin antagonists. Am J Physiol. 1989 Feb;256(2 Pt 2):F274-8. doi: 10.1152/ajprenal.1989.256.2.F274.
- Holmes CL, Patel BM, Russell JA, Walley KR. Physiology of vasopressin relevant to management of septic shock. Chest. 2001 Sep;120(3):989-1002. doi: 10.1378/chest.120.3.989.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月16日
一次修了 (実際)
2025年5月16日
研究の完了 (推定)
2027年5月16日
試験登録日
最初に提出
2024年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月27日
最初の投稿 (実際)
2024年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月3日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 内分泌系疾患
- 腎不全
- 下垂体疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 泌尿生殖器疾患
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 傷やけが
- 急性腎障害
- 尿崩症
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替品、ホルモン拮抗薬
- ペプチドホルモン
- 神経ペプチド
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- オリゴペプチド
- 神経組織タンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 炭化水素、芳香
- アミン
- カテコール
- フェノール
- ベンゼン誘導体
- アルコール
- アミノアルコール
- エタノールアミン
- 生体モノアミン
- 生体アミン
- カテコールアミン
- 下垂体ホルモン、後部
- 下垂体ホルモン
- バソプレシン
- ノルアドレナリン
- アルギニン バソプレシン
その他の研究ID番号
- APHP220827
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。