Pieniannoksinen arginiini-vasopressiinilisähoito siirroksen jälkeiseen akuuttiin munuaisvaurioon maksansiirron jälkeen (AVENIR-tutkimus)
keskiviikko 27. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pienen annoksen arginiini-vasopressiinilisän vaikutus siirron jälkeiseen akuuttiin munuaisvaurioon maksansiirron jälkeen
Maksansiirto (LT) on korkean riskin leikkaus hemodynaamisen epävakauden ja hemoragisen shokin hoitoon, ja siihen liittyy suuri akuutin munuaisvaurion (AKI) riski. Elinsiirron jälkeisen AKI:n ilmaantuvuus ylittää 50 % joissakin sarjoissa, ja 15 % potilaista tarvitsee munuaiskorvaushoitoa. Akuutti munuaisvaurio LT:n jälkeen on altistava tekijä krooniselle munuaisten vajaatoiminnalle, joka liittyy itsenäisesti korkeampaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.
Arginiinivasopressiini (AVP), välttämätön stressihormoni, joka vapautuu vasteena hypotensiolle, sitoutuu AVPR1a:han edistäen vasokonstriktiota. Lisäksi sillä voi olla munuaisia suojaavia vaikutuksia, jolloin glomerulaarisen valtimon jälkeinen vasokonstriktio supistuu, mikä johtaa lisääntyneeseen glomerulussuodatukseen
Tämän työn hypoteesi on, että pieniannoksinen arginiini-vasopressiinilisähoito vähentää transplantaation jälkeistä AKI:ta maksansiirrossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuleva, kansallinen monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu paremmuuskoe kahdella rinnakkaisella haaralla: AVP vs norepinefriini
Ensisijainen tavoite on osoittaa, että leikkauksensisäinen pieniannoksinen AVP-lisäys indusoi transplantaation jälkeisen AKI:n vähenemisen maksansiirron jälkeen
Tutkimuslääke: vasopressiinia annetaan jatkuvana infuusiona. AVP:tä käytetään lopulliseen pitoisuuteen 0,12 U/ml. Vasopressori-infuusio titrataan niin, että MAP pysyy vähintään 65 mmHg:ssa. Tutkimuslääke-infuusio aloitetaan nopeudella 5 ml/h ja sitä nostetaan 2,5 ml/h maksimitavoitenopeuden saavuttamiseksi 30 ml/h siten, että AVP-annokset vaihtelivat välillä 0,01-0,06 U/min.
Vertailuhoito: norepinefriiniä annetaan jatkuvana infuusiona. Norepinefriiniä käytetään lopullisilla pitoisuuksilla 120 mikrog/ml. Vasopressori-infuusio titrataan niin, että MAP pysyy vähintään 65 mmHg:ssa. Tutkimuslääke-infuusio aloitetaan nopeudella 5 ml/h ja sitä nostetaan 2,5 ml/h maksimitavoitenopeuden saavuttamiseksi 30 ml/h siten, että NE-annokset vaihtelivat 10-60 mikrog/min.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
304
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jacques DURANTEAU, Pr
- Puhelinnumero: +33 01 45 21 34 41
- Sähköposti: jacques.duranteau@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- URC Lariboisière-Fernand Widal-saint Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Nabila PIZZI
- Puhelinnumero: +33 01 40 05 49 83
- Sähköposti: nabila.pizzi@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Jaques DURANTEAU, Pr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Jokainen aikuinen potilas, jolle on suunniteltu maksansiirto
- Kaikille osallistujille on annettava selkeät tiedot tutkimuksesta ja heidän on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Sosiaaliturvaan kuuluva henkilö
Poissulkemiskriteerit:
- Superhätätapaus maksansiirrolle tai fulminantille hepatiitille
- Potilas, jolle on myönnetty samanaikainen maksa-munuaisensiirto (SLKT) tai joka saa sitä
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (krooninen eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 tai jotka vaativat munuaisten ulkopuolista puhdistusta ennen maksansiirtoa
- Potilas, jolla on epilepsia
- Yliherkkyys arginiini-vasopressiinille ja sen apuaineille
- Potilaan kieltäytyminen
- Potilaat, joille on mahdotonta antaa tietoista suostumusta (kielimuuri)
- Aikuiset holhouksen tai edunvalvojan alaisina olevat henkilöt, vapautensa menettäneet
- Potilas, joka osallistui toiseen interventiotutkimukseen
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arginiini vasopressiini
pieniannoksinen arginiini-vasopressiini-lisäryhmä: Vasopressiinia annetaan jatkuvana infuusiona.
AVP:tä käytetään lopulliseen pitoisuuteen 0,12 U/ml.
Vasopressori-infuusio titrataan niin, että MAP pysyy vähintään 65 mmHg:ssa.
Tutkimuslääke-infuusio aloitetaan nopeudella 5 ml/h ja sitä nostetaan 2,5 ml/h, jotta saavutetaan enimmäistavoitenopeus 30 ml/h, jolloin AVP-annokset vaihtelivat välillä 0,01-0,06 U/min
|
pieniannoksinen arginiini-vasopressiini-lisäryhmä: Vasopressiinia annetaan jatkuvana infuusiona.
AVP:tä käytetään lopulliseen pitoisuuteen 0,12 U/ml.
Vasopressori-infuusio titrataan niin, että MAP pysyy vähintään 65 mmHg:ssa.
Tutkimuslääke-infuusio aloitetaan nopeudella 5 ml/h ja sitä nostetaan 2,5 ml/h maksimitavoitenopeuden saavuttamiseksi 30 ml/h siten, että AVP-annokset vaihtelivat välillä 0,01-0,06 U/min.
|
|
Active Comparator: Norepinefriini
Norepinefriiniä annetaan jatkuvana infuusiona.
Norepinefriiniä käytetään lopullisilla pitoisuuksilla 120 mikrog/ml.
Vasopressori-infuusio titrataan niin, että MAP pysyy vähintään 65 mmHg:ssa.
Tutkimuslääke-infuusio aloitetaan nopeudella 5 ml/h ja sitä nostetaan 2,5 ml/h maksimitavoitenopeuden saavuttamiseksi 30 ml/h siten, että NE-annokset vaihtelivat 10-60 mikrog/min.
|
Norepinefriiniä annetaan jatkuvana infuusiona.
Norepinefriiniä käytetään lopullisilla pitoisuuksilla 120 mikrog/ml.
Vasopressori-infuusio titrataan niin, että MAP pysyy vähintään 65 mmHg:ssa.
Tutkimuslääke-infuusio aloitetaan nopeudella 5 ml/h ja sitä nostetaan 2,5 ml/h maksimitavoitenopeuden saavuttamiseksi 30 ml/h siten, että NE-annokset vaihtelivat 10-60 mikrog/min.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijaisena tavoitteena on verrata intraoperatiivisen pieniannoksisen AVP-lisähoidon ja norepinefriini-infuusioiden vaikutusta siirroksen jälkeiseen akuuttiin munuaisvaurioon maksansiirron jälkeen.
Aikaikkuna: ensimmäisen 7 leikkauksen jälkeisen päivän aikana
|
AKI:n vaiheet AKI Network -kriteerien (KDIGO-pistemäärä) mukaan, jotka määräytyvät seerumin kreatiniinin ja virtsan erittymisen muutosten perusteella.
|
ensimmäisen 7 leikkauksen jälkeisen päivän aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivän kohdalla
|
30 päivän kohdalla
|
|
|
Vertaaksemme molempiin käsiin siirrettyjen punasolujen ja tuoreen pakastetun plasman määrää
Aikaikkuna: ensimmäisen 12 tunnin aikana leikkauksen jälkeen
|
ensimmäisen 12 tunnin aikana leikkauksen jälkeen
|
|
|
Vertaaksesi kahteen haaraan AKI KDIGO 1 -numeron numeroa
Aikaikkuna: 1 ensimmäisen 7 päivän aikana
|
määritellään seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuksi 1,5–1,9-kertaiseksi tai ≥0,3 mg/dl (tai 27 mikromol/l) 48 tunnin kuluessa tai virtsan eritys <0,5 ml/kg/h 6–12 tunnin aikana)
|
1 ensimmäisen 7 päivän aikana
|
|
Vertaaksemme kahteen haaraan AKI KDIGO 2:n numeroa
Aikaikkuna: ensimmäisen 7 leikkauksen jälkeisenä aikana
|
määritellään seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuksi 2,0-2,9-kertaiseksi tai virtsan erittymiseksi <0,5 ml/kg/h ≥12 tunnin aikana)
|
ensimmäisen 7 leikkauksen jälkeisenä aikana
|
|
Vertaa AKI KDIGO 3:n numeroon
Aikaikkuna: ensimmäisen 7 leikkauksen jälkeisenä aikana
|
määritellään seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuksi ≥ 3-kertaiseksi tai ≥ 4 mg/dl (tai 354 mikromol/l) tai virtsan eritys <0,3 ml/kg/h ≥24 tunnin ajan tai anuria> 12 tuntia
|
ensimmäisen 7 leikkauksen jälkeisenä aikana
|
|
Munuaisen korvaamisen tarve korvaushoitoa (RRT) varten teho-osastolla
Aikaikkuna: ensimmäisen 7 päivän aikana leikkauksen jälkeen ja leikkauksen jälkeisenä päivänä 30
|
ensimmäisen 7 päivän aikana leikkauksen jälkeen ja leikkauksen jälkeisenä päivänä 30
|
|
|
Dialyysihoitoon jääneiden potilaiden lukumäärä tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 30. päivänä
|
30. päivänä
|
|
|
Keskimääräiset intraoperatiiviset norepinefriinipitoisuudet
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
intraoperatiivinen
|
|
|
Muiden vasopressorien ja inotrooppien (adrenaliini, dobutamiini) keskimääräiset intraoperatiiviset pitoisuudet
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
intraoperatiivinen
|
|
|
Leikkauksen aikana siirrettyjen verihiutaleiden määrä
Aikaikkuna: ensimmäisen 12 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.
|
ensimmäisen 12 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.
|
|
|
Verisuonten täyttöliuosten määrä leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisen 12 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.
|
Ensimmäisen 12 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.
|
|
|
Peräkkäinen elinhäiriön arviointi (SOFA-pisteet)
Aikaikkuna: Kolmantena ja seitsemäntenä leikkauksen jälkeisenä päivänä
|
Peräkkäinen elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA-pisteet 0–24). Nolla tarkoittaa, että potilaalla ei ole elimen toimintahäiriötä, kaksikymmentäneljä on enimmäispistemäärä ja osoittaa, että potilaalla on vinght neljä, on enimmäispistemäärä ja osoittaa, että potilaalla on kaikki 6 elimen toimintahäiriötä tutkittu. (hengitys-, hyytymis-, maksa-, kardiovaskulaarinen, munuaisten ja neurologinen) |
Kolmantena ja seitsemäntenä leikkauksen jälkeisenä päivänä
|
|
Elävien päivien lukumäärä teho-osaston ulkopuolella
Aikaikkuna: 30 päivän aikana leikkauksen jälkeen
|
30 päivän aikana leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jacques DURANTEAU, Pr, Département Anesthésie-Réanimation - Université Paris-Saclay Hospital Bicêtre - Paul Brousse
- Päätutkija: Gilles LEBUFFE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - CHU de Lille
- Päätutkija: Daniel EYRAUD, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -APHP Pitié-Salpêtrière
- Päätutkija: Emmanuel WEISS, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - APHP hôpital Beaujon
- Päätutkija: Antoine DEWITTE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Bordeaux centre médicochirurgical Magellan hôpital Haut Lévêque
- Päätutkija: Baptiste LORDIER, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
- Päätutkija: Alice BLET, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - Hôpital de la Croix Rousse
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Watt KD, Pedersen RA, Kremers WK, Heimbach JK, Charlton MR. Evolution of causes and risk factors for mortality post-liver transplant: results of the NIDDK long-term follow-up study. Am J Transplant. 2010 Jun;10(6):1420-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03126.x. Epub 2010 May 10.
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Sims CA, Holena D, Kim P, Pascual J, Smith B, Martin N, Seamon M, Shiroff A, Raza S, Kaplan L, Grill E, Zimmerman N, Mason C, Abella B, Reilly P. Effect of Low-Dose Supplementation of Arginine Vasopressin on Need for Blood Product Transfusions in Patients With Trauma and Hemorrhagic Shock: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2019 Nov 1;154(11):994-1003. doi: 10.1001/jamasurg.2019.2884.
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Hajjar LA, Vincent JL, Barbosa Gomes Galas FR, Rhodes A, Landoni G, Osawa EA, Melo RR, Sundin MR, Grande SM, Gaiotto FA, Pomerantzeff PM, Dallan LO, Franco RA, Nakamura RE, Lisboa LA, de Almeida JP, Gerent AM, Souza DH, Gaiane MA, Fukushima JT, Park CL, Zambolim C, Rocha Ferreira GS, Strabelli TM, Fernandes FL, Camara L, Zeferino S, Santos VG, Piccioni MA, Jatene FB, Costa Auler JO Jr, Filho RK. Vasopressin versus Norepinephrine in Patients with Vasoplegic Shock after Cardiac Surgery: The VANCS Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2017 Jan;126(1):85-93. doi: 10.1097/ALN.0000000000001434.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Pecci A, Balduini CL. Desmopressin and super platelets. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1779-80. doi: 10.1182/blood-2014-01-551242. No abstract available.
- Okazaki N, Iguchi N, Evans RG, Hood SG, Bellomo R, May CN, Lankadeva YR. Beneficial Effects of Vasopressin Compared With Norepinephrine on Renal Perfusion, Oxygenation, and Function in Experimental Septic Acute Kidney Injury. Crit Care Med. 2020 Oct;48(10):e951-e958. doi: 10.1097/CCM.0000000000004511.
- Gordon AC, Russell JA, Walley KR, Singer J, Ayers D, Storms MM, Holmes CL, Hebert PC, Cooper DJ, Mehta S, Granton JT, Cook DJ, Presneill JJ. The effects of vasopressin on acute kidney injury in septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jan;36(1):83-91. doi: 10.1007/s00134-009-1687-x. Epub 2009 Oct 20.
- Edwards RM, Trizna W, Kinter LB. Renal microvascular effects of vasopressin and vasopressin antagonists. Am J Physiol. 1989 Feb;256(2 Pt 2):F274-8. doi: 10.1152/ajprenal.1989.256.2.F274.
- Holmes CL, Patel BM, Russell JA, Walley KR. Physiology of vasopressin relevant to management of septic shock. Chest. 2001 Sep;120(3):989-1002. doi: 10.1378/chest.120.3.989.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 5. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 5. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 5. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Haavat ja vammat
- Akuutti munuaisvaurio
- Diabetes Insipidus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Natriureettiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Antidiureettiset aineet
- Norepinefriini
- Vasopressiinit
- Arginiini vasopressiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP220827
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .