Lavdose Arginin-vasopressin-tilskudd på post-transplantasjon akutt nyreskade etter levertransplantasjon (AVENIR-forsøk)
3. februar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Effekt av lavdose-arginin-vasopressin-tilskudd på akutt nyreskade etter transplantasjon etter levertransplantasjon
Levertransplantasjon (LT) er en høyrisikooperasjon for hemodynamisk ustabilitet og hemorragisk sjokk med høy risiko for akutt nyreskade (AKI). Faktisk overstiger forekomsten av post-transplantasjon AKI 50 % i noen serier med 15 % av pasientene som trenger nyreerstatningsterapi. Akutt nyreskade etter LT er en disponerende faktor for kronisk nyresvikt som er uavhengig assosiert med høyere sykelighet og dødelighet.
Arginin vasopressin (AVP), et essensielt stresshormon frigjort som respons på hypotensjon, binder seg til AVPR1a for å fremme vasokonstriksjon. Videre kan det ha nefroprotektive effekter med en fortrinnsvis vasokonstriksjon av den post-glomerulære arteriole som resulterer i økt glomerulær filtrasjon
Hypotesen for dette arbeidet er at lavdose arginin-vasopressin-tilskudd reduserer posttransplantasjons-AKI ved levertransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prospektiv, nasjonal multisenter, dobbeltblindet, randomisert, kontrollert overlegenhetsforsøk med to parallelle armer: AVP vs noradrenalin
Hovedmålet er å demonstrere at intraoperativ lavdosetilskudd av AVP induserer en reduksjon i posttransplantasjons-AKI etter levertransplantasjon
Utredningsmiddel: vasopressin vil bli administrert ved kontinuerlig infusjon. AVP vil bli brukt til en sluttkonsentrasjon på 0,12 U/ml. Vasopressorinfusjonen vil bli titrert for å opprettholde en MAP på minst 65 mmHg. Studie-medikamentinfusjonen vil startes med 5 ml/t og økes med 2,5 ml/t for å oppnå en maksimal målhastighet på 30 ml/t, slik at AVP-doser varierte fra 0,01 til 0,06 U/min.
Sammenligningsbehandling: noradrenalin vil bli administrert ved kontinuerlig infusjon. Noradrenalin vil bli brukt med sluttkonsentrasjoner på 120 mikrog/ml. Vasopressorinfusjonen vil bli titrert for å opprettholde en MAP på minst 65 mmHg. Studie-medikamentinfusjonen vil startes med 5 ml/t og økes med 2,5 ml/t for å oppnå en maksimal målhastighet på 30 ml/t, slik at NE-doser varierte fra 10 til 60 mikrog/min.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
304
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jacques DURANTEAU, Pr
- Telefonnummer: +33 01 45 21 34 41
- E-post: jacques.duranteau@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- URC Lariboisière-Fernand Widal-saint Louis
-
Hovedetterforsker:
- Jaques DURANTEAU, Pr
-
Ta kontakt med:
- DURANTEAU jacques, MD-PHD
- Telefonnummer: +33 01 41 45 21 34 41
- E-post: jacques.duranteau@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Enhver voksen pasient med planlagt levertransplantasjon
- Alle deltakere må gis tydelig informasjon om studien og gi signert informert samtykke.
- Person tilknyttet trygden
Ekskluderingskriterier:
- Supernød for levertransplantasjon eller fulminant hepatitt
- Pasient oppført for eller mottar samtidig lever-nyretransplantasjon (SLKT)
- Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (kronisk eGFR < 15 ml/min/1,73) m2 eller som krever ekstrarenal rensing før levertransplantasjon
- Pasient med epilepsi
- Overfølsomhet overfor arginin-vasopressin og dets hjelpestoffer
- Pasient avslag
- Pasienter som det er umulig å gi informert samtykke for (språkbarriere)
- Voksne under vergemål eller formynderskap, personer som er berøvet friheten
- Pasient registrert i en annen intervensjonell klinisk studie
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arginin vasopressin
lavdose arginin-vasopressin-tilskuddsgruppe: Vasopressin vil bli administrert ved kontinuerlig infusjon.
AVP vil bli brukt til en sluttkonsentrasjon på 0,12 U/ml.
Vasopressorinfusjonen vil bli titrert for å opprettholde en MAP på minst 65 mmHg.
Studie-medikamentinfusjonen vil startes med 5 ml/t og økes med 2,5 ml/t for å oppnå en maksimal målhastighet på 30 ml/t, slik at AVP-doser varierte fra 0,01 til 0,06 U/min.
|
lavdose arginin-vasopressin-tilskuddsgruppe: Vasopressin vil bli administrert ved kontinuerlig infusjon.
AVP vil bli brukt til en sluttkonsentrasjon på 0,12 U/ml.
Vasopressorinfusjonen vil bli titrert for å opprettholde en MAP på minst 65 mmHg.
Studie-medikamentinfusjonen vil startes med 5 ml/t og økes med 2,5 ml/t for å oppnå en maksimal målhastighet på 30 ml/t, slik at AVP-doser varierte fra 0,01 til 0,06 U/min.
|
|
Aktiv komparator: Noradrenalin
Noradrenalin vil bli administrert ved kontinuerlig infusjon.
Noradrenalin vil bli brukt med sluttkonsentrasjoner på 120 mikrog/ml.
Vasopressorinfusjonen vil bli titrert for å opprettholde en MAP på minst 65 mmHg.
Studie-medikamentinfusjonen vil startes med 5 ml/t og økes med 2,5 ml/t for å oppnå en maksimal målhastighet på 30 ml/t, slik at NE-doser varierte fra 10 til 60 mikrog/min.
|
Noradrenalin vil bli administrert ved kontinuerlig infusjon.
Noradrenalin vil bli brukt med sluttkonsentrasjoner på 120 mikrog/ml.
Vasopressorinfusjonen vil bli titrert for å opprettholde en MAP på minst 65 mmHg.
Studie-medikamentinfusjonen vil startes med 5 ml/t og økes med 2,5 ml/t for å oppnå en maksimal målhastighet på 30 ml/t, slik at NE-doser varierte fra 10 til 60 mikrog/min.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmålet er å sammenligne effekten av intraoperativ lavdosetilskudd av AVP vs noradrenalin-infusjoner på post-transplantasjon av akutt nyreskade etter levertransplantasjon.
Tidsramme: i løpet av de første 7 postoperative dagene
|
Stadiene av AKI i henhold til AKI Network-kriterier (KDIGO-score) bestemt av endringer i serumkreatinin og endringer i urinproduksjon.
|
i løpet av de første 7 postoperative dagene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: ved 30 dager
|
ved 30 dager
|
|
|
For å sammenligne i de to armene antall pakkede røde blodceller og fersk frossen plasma transfusert
Tidsramme: i løpet av de første 12 timene postoperativt
|
i løpet av de første 12 timene postoperativt
|
|
|
For å sammenligne i de to armene nummeret til nummeret på AKI KDIGO 1
Tidsramme: 1 i løpet av de første 7 dagene
|
definert som økning i serumkreatininkonsentrasjonen med 1,5 til 1,9 ganger eller ≥0,3 mg/dl (eller 27 mikromol/L) innen 48 timer eller urinproduksjon <0,5 ml/Kg/t over en periode på 6-12 timer)
|
1 i løpet av de første 7 dagene
|
|
For å sammenligne antallet AKI KDIGO 2 i de to armene
Tidsramme: i løpet av de første 7 postoperative
|
definert som økning i serumkreatininkonsentrasjon med 2,0 til 2,9 ganger eller urinproduksjon <0,5 ml/Kg/t over en periode ≥12 timer)
|
i løpet av de første 7 postoperative
|
|
For å sammenligne med antallet AKI KDIGO 3
Tidsramme: i løpet av de første 7 postoperative
|
definert som økning i serumkreatininkonsentrasjon ≥ 3 ganger eller ≥ 4mg/dl (eller 354 mikromol/L) eller urinproduksjon <0,3 ml/Kg/t i ≥24 timer eller anuri>12 timer)
|
i løpet av de første 7 postoperative
|
|
Behovet for nyreerstatning for erstatningsterapi (RRT) på intensivavdelingen
Tidsramme: i løpet av de første 7 dagene postoperativt og på postoperative dag 30
|
i løpet av de første 7 dagene postoperativt og på postoperative dag 30
|
|
|
Antall pasienter som gjenstår i dialyse ved slutten av studien
Tidsramme: på den 30. dagen
|
på den 30. dagen
|
|
|
Gjennomsnittlige intraoperative noradrenalinkonsentrasjoner
Tidsramme: intraoperativt
|
intraoperativt
|
|
|
Gjennomsnittlige intraoperative konsentrasjoner av andre vasopressorer og inotroper (adrenalin, dobutamin)
Tidsramme: intraoperativt
|
intraoperativt
|
|
|
Antall blodplater transfundert intraoperativt
Tidsramme: i løpet av de første 12 timene postoperativt.
|
i løpet av de første 12 timene postoperativt.
|
|
|
Mengde vaskulære fyllingsløsninger intraoperativt
Tidsramme: I løpet av de første 12 timene postoperativt.
|
I løpet av de første 12 timene postoperativt.
|
|
|
Sekvensiell organsviktvurdering (SOFA-score)
Tidsramme: På den tredje og syvende postoperative dagen
|
Sekvensiell organsviktvurdering (SOFA-score mellom 0 og 24). Null indikerer at pasienten ikke har noen organdysfunksjon, tjuefire er maksimal score og indikerer at pasienten har vinght fire er maksimal score og indikerer at pasienten har alle 6 organdysfunksjonene utforsket. (respiratorisk, koagulatorisk, lever, kardiovaskulær, nyre og nevrologisk) |
På den tredje og syvende postoperative dagen
|
|
Antall dager i live utenfor intensivavdelingen
Tidsramme: i løpet av 30 dager etter operasjonen
|
i løpet av 30 dager etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Jacques DURANTEAU, Pr, Département Anesthésie-Réanimation - Université Paris-Saclay Hospital Bicêtre - Paul Brousse
- Hovedetterforsker: Gilles LEBUFFE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - CHU de Lille
- Hovedetterforsker: Daniel EYRAUD, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -APHP Pitié-Salpêtrière
- Hovedetterforsker: Emmanuel WEISS, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - APHP hôpital Beaujon
- Hovedetterforsker: Antoine DEWITTE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Bordeaux centre médicochirurgical Magellan hôpital Haut Lévêque
- Hovedetterforsker: Baptiste LORDIER, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
- Hovedetterforsker: Alice BLET, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - Hôpital de la Croix Rousse
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Watt KD, Pedersen RA, Kremers WK, Heimbach JK, Charlton MR. Evolution of causes and risk factors for mortality post-liver transplant: results of the NIDDK long-term follow-up study. Am J Transplant. 2010 Jun;10(6):1420-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03126.x. Epub 2010 May 10.
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Sims CA, Holena D, Kim P, Pascual J, Smith B, Martin N, Seamon M, Shiroff A, Raza S, Kaplan L, Grill E, Zimmerman N, Mason C, Abella B, Reilly P. Effect of Low-Dose Supplementation of Arginine Vasopressin on Need for Blood Product Transfusions in Patients With Trauma and Hemorrhagic Shock: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2019 Nov 1;154(11):994-1003. doi: 10.1001/jamasurg.2019.2884.
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Hajjar LA, Vincent JL, Barbosa Gomes Galas FR, Rhodes A, Landoni G, Osawa EA, Melo RR, Sundin MR, Grande SM, Gaiotto FA, Pomerantzeff PM, Dallan LO, Franco RA, Nakamura RE, Lisboa LA, de Almeida JP, Gerent AM, Souza DH, Gaiane MA, Fukushima JT, Park CL, Zambolim C, Rocha Ferreira GS, Strabelli TM, Fernandes FL, Camara L, Zeferino S, Santos VG, Piccioni MA, Jatene FB, Costa Auler JO Jr, Filho RK. Vasopressin versus Norepinephrine in Patients with Vasoplegic Shock after Cardiac Surgery: The VANCS Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2017 Jan;126(1):85-93. doi: 10.1097/ALN.0000000000001434.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Pecci A, Balduini CL. Desmopressin and super platelets. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1779-80. doi: 10.1182/blood-2014-01-551242. No abstract available.
- Okazaki N, Iguchi N, Evans RG, Hood SG, Bellomo R, May CN, Lankadeva YR. Beneficial Effects of Vasopressin Compared With Norepinephrine on Renal Perfusion, Oxygenation, and Function in Experimental Septic Acute Kidney Injury. Crit Care Med. 2020 Oct;48(10):e951-e958. doi: 10.1097/CCM.0000000000004511.
- Gordon AC, Russell JA, Walley KR, Singer J, Ayers D, Storms MM, Holmes CL, Hebert PC, Cooper DJ, Mehta S, Granton JT, Cook DJ, Presneill JJ. The effects of vasopressin on acute kidney injury in septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jan;36(1):83-91. doi: 10.1007/s00134-009-1687-x. Epub 2009 Oct 20.
- Edwards RM, Trizna W, Kinter LB. Renal microvascular effects of vasopressin and vasopressin antagonists. Am J Physiol. 1989 Feb;256(2 Pt 2):F274-8. doi: 10.1152/ajprenal.1989.256.2.F274.
- Holmes CL, Patel BM, Russell JA, Walley KR. Physiology of vasopressin relevant to management of septic shock. Chest. 2001 Sep;120(3):989-1002. doi: 10.1378/chest.120.3.989.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. april 2025
Primær fullføring (Faktiske)
16. mai 2025
Studiet fullført (Antatt)
16. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
3. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Nyreinsuffisiens
- Hypofyse sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Sår og skader
- Akutt nyreskade
- Diabetes Insipidus
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Peptidhormoner
- Nevropeptider
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Oligopeptider
- Nervevevsproteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Aminer
- Katekoler
- Fenoler
- Benzenderivater
- Alkoholer
- Aminoalkoholer
- Etanolaminer
- Biogene monoaminer
- Biogene aminer
- Katekolaminer
- Hypofysehormoner, bakre
- Hypofysehormoner
- Vasopressiner
- Noradrenalin
- Arginin Vasopressin
Andre studie-ID-numre
- APHP220827
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .