Suplementace nízkou dávkou argininu a vazopresinu při potransplantačním akutním poškození ledvin po transplantaci jater (AVENIR Trial)
3. února 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Vliv suplementace nízkými dávkami arginin-vasopresinu na potransplantační akutní poškození ledvin po transplantaci jater
Transplantace jater (LT) je vysoce riziková operace hemodynamické nestability a hemoragického šoku s vysokým rizikem akutního poškození ledvin (AKI). Incidence potransplantačního AKI skutečně v některých sériích přesahuje 50 %, přičemž 15 % pacientů vyžaduje renální substituční terapii. Akutní poškození ledvin po LT je predisponujícím faktorem pro chronické selhání ledvin, které je nezávisle spojeno s vyšší morbiditou a mortalitou.
Arginin vasopresin (AVP), esenciální stresový hormon uvolňovaný v reakci na hypotenzi, se váže na AVPR1a a podporuje vazokonstrikci. Kromě toho může mít nefroprotektivní účinky s preferenční vazokonstrikcí postglomerulární arterioly vedoucí ke zvýšené glomerulární filtraci
Hypotézou této práce je, že suplementace nízkými dávkami arginin-vasopresin snižuje posttransplantační AKI při transplantaci jater.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prospektivní, národní multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie superiority se dvěma paralelními rameny: AVP vs norepinefrin
Primárním cílem je prokázat, že intraoperační suplementace nízkými dávkami AVP indukuje snížení posttransplantačního AKI po transplantaci jater
Zkoušený léčivý přípravek: vazopresin bude podáván kontinuální infuzí. AVP se použije do konečné koncentrace 0,12 U/ml. Infuze vasopresoru bude titrována tak, aby se udržela hodnota MAP alespoň 65 mmHg. Infuze studovaného léku bude zahájena rychlostí 5 ml/h a zvýšena o 2,5 ml/h, aby se dosáhlo maximální cílové rychlosti 30 ml/h, takže dávky AVP se pohybovaly od 0,01 do 0,06 U/min.
Srovnávací léčba: norepinefrin bude podáván kontinuální infuzí. Norepinefrin bude použit v konečných koncentracích 120 mikrog/ml. Infuze vasopresoru bude titrována tak, aby se udržela hodnota MAP alespoň 65 mmHg. Infuze studovaného léku bude zahájena rychlostí 5 ml/h a zvýšena o 2,5 ml/h, aby se dosáhlo maximální cílové rychlosti 30 ml/h, takže dávky NE se pohybovaly od 10 do 60 mikrog/min.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
304
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jacques DURANTEAU, Pr
- Telefonní číslo: +33 01 45 21 34 41
- E-mail: jacques.duranteau@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- Nábor
- URC Lariboisière-Fernand Widal-saint Louis
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jaques DURANTEAU, Pr
-
Kontakt:
- DURANTEAU jacques, MD-PHD
- Telefonní číslo: +33 01 41 45 21 34 41
- E-mail: jacques.duranteau@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Jakýkoli dospělý pacient s plánovanou transplantací jater
- Všichni účastníci budou muset dostat jasné informace o studii a dát podepsaný informovaný souhlas.
- Osoba přidružená k sociálnímu zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Superpohotovost pro transplantaci jater nebo fulminantní hepatitidu
- Pacient uvedený pro nebo podstupující současnou transplantaci jater a ledvin (SLKT)
- Pacienti s terminálním onemocněním ledvin (chronická eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 nebo vyžadující extrarenální purifikaci před transplantací jater
- Pacient s epilepsií
- Hypersenzitivita na arginin-vasopresin a na jeho pomocné látky
- Odmítnutí pacienta
- Pacienti, u kterých není možné dát informovaný souhlas (jazyková bariéra)
- Dospělí pod opatrovnictvím nebo poručenstvím, osoby zbavené svobody
- Pacient zařazen do jiné intervenční klinické studie
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Arginin vasopresin
skupina suplementace nízkou dávkou arginin-vasopresin: Vasopresin bude podáván kontinuální infuzí.
AVP se použije do konečné koncentrace 0,12 U/ml.
Infuze vasopresoru bude titrována tak, aby se udržela hodnota MAP alespoň 65 mmHg.
Infuze studovaného léku bude zahájena rychlostí 5 ml/h a zvýšena o 2,5 ml/h, aby se dosáhlo maximální cílové rychlosti 30 ml/h, takže dávky AVP se pohybovaly od 0,01 do 0,06 U/min.
|
skupina suplementace nízkou dávkou arginin-vasopresin: Vasopresin bude podáván kontinuální infuzí.
AVP se použije do konečné koncentrace 0,12 U/ml.
Infuze vasopresoru bude titrována tak, aby se udržela hodnota MAP alespoň 65 mmHg.
Infuze studovaného léku bude zahájena rychlostí 5 ml/h a zvýšena o 2,5 ml/h, aby se dosáhlo maximální cílové rychlosti 30 ml/h, takže dávky AVP se pohybovaly od 0,01 do 0,06 U/min.
|
|
Aktivní komparátor: Norepinefrin
Norepinefrin bude podáván kontinuální infuzí.
Norepinefrin bude použit v konečných koncentracích 120 mikrog/ml.
Infuze vasopresoru bude titrována tak, aby se udržela hodnota MAP alespoň 65 mmHg.
Infuze studovaného léku bude zahájena rychlostí 5 ml/h a zvýšena o 2,5 ml/h, aby se dosáhlo maximální cílové rychlosti 30 ml/h, takže dávky NE se pohybovaly od 10 do 60 mikrog/min.
|
Norepinefrin bude podáván kontinuální infuzí.
Norepinefrin bude použit v konečných koncentracích 120 mikrog/ml.
Infuze vasopresoru bude titrována tak, aby se udržela hodnota MAP alespoň 65 mmHg.
Infuze studovaného léku bude zahájena rychlostí 5 ml/h a zvýšena o 2,5 ml/h, aby se dosáhlo maximální cílové rychlosti 30 ml/h, takže dávky NE se pohybovaly od 10 do 60 mikrog/min.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním cílem je porovnat vliv intraoperační suplementace nízkými dávkami AVP vs. infuze norepinefrinu na potransplantační akutní poškození ledvin po transplantaci jater.
Časové okno: během prvních 7 pooperačních dnů
|
Stádia AKI podle kritérií sítě AKI (KDIGO skóre) určená změnami sérového kreatininu a změnami ve výdeji moči.
|
během prvních 7 pooperačních dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: ve 30 dnech
|
ve 30 dnech
|
|
|
Abychom porovnali v obou ramenech počet sbalených červených krvinek a čerstvě zmražené plazmy podané transfuzí
Časové okno: během prvních 12 hodin po operaci
|
během prvních 12 hodin po operaci
|
|
|
Pro srovnání do dvou ramen číslo Počet AKI KDIGO 1
Časové okno: 1 během prvních 7 dnů
|
definováno jako zvýšení koncentrace kreatininu v séru 1,5 až 1,9krát nebo ≥0,3 mg/dl (nebo 27 mikromol/l) během 48 hodin nebo množství moči <0,5 ml/kg/h během 6-12 hodin)
|
1 během prvních 7 dnů
|
|
Pro srovnání do dvou ramen číslo AKI KDIGO 2
Časové okno: během prvních 7 pooperačních
|
definováno jako zvýšení koncentrace kreatininu v séru 2,0 až 2,9násobek nebo množství moči <0,5 ml/kg/h za dobu ≥12 h)
|
během prvních 7 pooperačních
|
|
Pro srovnání do počtu AKI KDIGO 3
Časové okno: během prvních 7 pooperačních
|
definováno jako zvýšení koncentrace kreatininu v séru ≥ 3krát nebo ≥ 4 mg/dl (nebo 354 mikromol/l) nebo množství moči <0,3 ml/kg/h po dobu ≥ 24 h nebo anurie > 12 h)
|
během prvních 7 pooperačních
|
|
Potřeba náhrady ledvin pro substituční terapii (RRT) na JIP
Časové okno: během prvních 7 dnů po operaci a 30. pooperační den
|
během prvních 7 dnů po operaci a 30. pooperační den
|
|
|
Počet pacientů zbývajících na dialýze na konci studie
Časové okno: 30. den
|
30. den
|
|
|
Průměrné intraoperační koncentrace norepinefrinu
Časové okno: intraoperační
|
intraoperační
|
|
|
Průměrné intraoperační koncentrace jiných vazopresorů a inotropů (Adrenalin, Dobutamin)
Časové okno: intraoperační
|
intraoperační
|
|
|
Počet krevních destiček podaných intraoperačně
Časové okno: během prvních 12 hodin po operaci.
|
během prvních 12 hodin po operaci.
|
|
|
Množství vaskulárních plnicích roztoků intraoperačně
Časové okno: Během prvních 12 hodin po operaci.
|
Během prvních 12 hodin po operaci.
|
|
|
Sekvenční hodnocení orgánového selhání (SOFA skóre)
Časové okno: Třetí a sedmý pooperační den
|
Sekvenční hodnocení orgánového selhání (SOFA skóre mezi 0 a 24). Nula znamená, že pacient nemá žádnou orgánovou dysfunkci, dvacet čtyři je maximální skóre a znamená, že pacient má vinght čtyři maximální skóre a znamená, že pacient má všech 6 prozkoumaných orgánových dysfunkcí. (respirační, koagulační, jaterní, kardiovaskulární, renální a neurologické) |
Třetí a sedmý pooperační den
|
|
Počet dní života mimo jednotku intenzivní péče
Časové okno: během 30 dnů po operaci
|
během 30 dnů po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jacques DURANTEAU, Pr, Département Anesthésie-Réanimation - Université Paris-Saclay Hospital Bicêtre - Paul Brousse
- Vrchní vyšetřovatel: Gilles LEBUFFE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - CHU de Lille
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel EYRAUD, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -APHP Pitié-Salpêtrière
- Vrchní vyšetřovatel: Emmanuel WEISS, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - APHP hôpital Beaujon
- Vrchní vyšetřovatel: Antoine DEWITTE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Bordeaux centre médicochirurgical Magellan hôpital Haut Lévêque
- Vrchní vyšetřovatel: Baptiste LORDIER, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
- Vrchní vyšetřovatel: Alice BLET, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - Hôpital de la Croix Rousse
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Watt KD, Pedersen RA, Kremers WK, Heimbach JK, Charlton MR. Evolution of causes and risk factors for mortality post-liver transplant: results of the NIDDK long-term follow-up study. Am J Transplant. 2010 Jun;10(6):1420-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03126.x. Epub 2010 May 10.
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Sims CA, Holena D, Kim P, Pascual J, Smith B, Martin N, Seamon M, Shiroff A, Raza S, Kaplan L, Grill E, Zimmerman N, Mason C, Abella B, Reilly P. Effect of Low-Dose Supplementation of Arginine Vasopressin on Need for Blood Product Transfusions in Patients With Trauma and Hemorrhagic Shock: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2019 Nov 1;154(11):994-1003. doi: 10.1001/jamasurg.2019.2884.
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Hajjar LA, Vincent JL, Barbosa Gomes Galas FR, Rhodes A, Landoni G, Osawa EA, Melo RR, Sundin MR, Grande SM, Gaiotto FA, Pomerantzeff PM, Dallan LO, Franco RA, Nakamura RE, Lisboa LA, de Almeida JP, Gerent AM, Souza DH, Gaiane MA, Fukushima JT, Park CL, Zambolim C, Rocha Ferreira GS, Strabelli TM, Fernandes FL, Camara L, Zeferino S, Santos VG, Piccioni MA, Jatene FB, Costa Auler JO Jr, Filho RK. Vasopressin versus Norepinephrine in Patients with Vasoplegic Shock after Cardiac Surgery: The VANCS Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2017 Jan;126(1):85-93. doi: 10.1097/ALN.0000000000001434.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Pecci A, Balduini CL. Desmopressin and super platelets. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1779-80. doi: 10.1182/blood-2014-01-551242. No abstract available.
- Okazaki N, Iguchi N, Evans RG, Hood SG, Bellomo R, May CN, Lankadeva YR. Beneficial Effects of Vasopressin Compared With Norepinephrine on Renal Perfusion, Oxygenation, and Function in Experimental Septic Acute Kidney Injury. Crit Care Med. 2020 Oct;48(10):e951-e958. doi: 10.1097/CCM.0000000000004511.
- Gordon AC, Russell JA, Walley KR, Singer J, Ayers D, Storms MM, Holmes CL, Hebert PC, Cooper DJ, Mehta S, Granton JT, Cook DJ, Presneill JJ. The effects of vasopressin on acute kidney injury in septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jan;36(1):83-91. doi: 10.1007/s00134-009-1687-x. Epub 2009 Oct 20.
- Edwards RM, Trizna W, Kinter LB. Renal microvascular effects of vasopressin and vasopressin antagonists. Am J Physiol. 1989 Feb;256(2 Pt 2):F274-8. doi: 10.1152/ajprenal.1989.256.2.F274.
- Holmes CL, Patel BM, Russell JA, Walley KR. Physiology of vasopressin relevant to management of septic shock. Chest. 2001 Sep;120(3):989-1002. doi: 10.1378/chest.120.3.989.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. dubna 2025
Primární dokončení (Aktuální)
16. května 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
16. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. února 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
3. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Renální insuficience
- Nemoci hypofýzy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Rány a zranění
- Akutní poškození ledvin
- Diabetes Insipidus
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Peptidové hormony
- Neuropeptidy
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Oligopeptidy
- Proteiny nervové tkáně
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Aminy
- Katecholy
- Fenoly
- Deriváty benzenu
- Alkoholy
- Amino alkoholy
- Ethanolaminy
- Biogenní monoaminy
- Biogenní aminy
- Katecholaminy
- Hromady hypofýzy, zadní
- Hromady hypofýzy
- Vasopressiny
- Norepinefrin
- Arginin vazopresin
Další identifikační čísla studie
- APHP220827
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .