- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06344442
Suplementación de arginina-vasopresina en dosis bajas en la lesión renal aguda postrasplante después de un trasplante de hígado (ensayo AVENIR)
Efecto de la suplementación con dosis bajas de arginina y vasopresina sobre la lesión renal aguda postrasplante después de un trasplante de hígado
El trasplante de hígado (TH) es una cirugía de alto riesgo por inestabilidad hemodinámica y shock hemorrágico con alto riesgo de lesión renal aguda (IRA). De hecho, la incidencia de IRA postrasplante supera el 50% en algunas series y el 15% de los pacientes requieren terapia de reemplazo renal. La lesión renal aguda tras el TH es un factor predisponente a insuficiencia renal crónica que se asocia de forma independiente con mayor morbilidad y mortalidad.
La arginina vasopresina (AVP), una hormona del estrés esencial liberada en respuesta a la hipotensión, se une a AVPR1a para promover la vasoconstricción. Además, puede tener efectos nefroprotectores con una vasoconstricción preferencial de la arteriola posglomerular que resulta en un aumento de la filtración glomerular.
La hipótesis del presente trabajo es que la suplementación con dosis bajas de arginina-vasopresina reduce la IRA postrasplante en el trasplante de hígado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo de superioridad prospectivo, multicéntrico nacional, doble ciego, aleatorizado y controlado con dos brazos paralelos: AVP frente a norepinefrina
El objetivo principal es demostrar que la suplementación intraoperatoria con dosis bajas de AVP induce una reducción de la IRA postrasplante después del trasplante de hígado.
Medicamento en investigación: la vasopresina se administrará mediante infusión continua. La AVP se utilizará hasta una concentración final de 0,12 U/ml. La infusión de vasopresor se titulará para mantener una PAM de al menos 65 mmHg. La infusión del fármaco del estudio se iniciará a 5 ml/h y se aumentará en 2,5 ml/h para lograr una velocidad objetivo máxima de 30 ml/h, de modo que las dosis de AVP oscilen entre 0,01 y 0,06 U/min.
Tratamiento comparador: la noradrenalina se administrará mediante infusión continua. Se utilizará noradrenalina con concentraciones finales de 120 microg/ml. La infusión de vasopresor se titulará para mantener una PAM de al menos 65 mmHg. La infusión del fármaco del estudio se iniciará a 5 ml/h y se aumentará en 2,5 ml/h para lograr una velocidad objetivo máxima de 30 ml/h, de modo que las dosis de NE oscilen entre 10 y 60 microg/min.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jacques DURANTEAU, Pr
- Número de teléfono: +33 01 45 21 34 41
- Correo electrónico: jacques.duranteau@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- URC Lariboisière-Fernand Widal-saint Louis
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Investigador principal:
- Jaques DURANTEAU, Pr
-
Contacto:
- DURANTEAU jacques, MD-PHD
- Número de teléfono: +33 01 41 45 21 34 41
- Correo electrónico: jacques.duranteau@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Cualquier paciente adulto con trasplante de hígado programado.
- Todos los participantes deberán recibir información clara sobre el estudio y dar su consentimiento informado firmado.
- Persona afiliada a la Seguridad Social
Criterio de exclusión:
- Superemergencia por trasplante de hígado o hepatitis fulminante
- Paciente incluido para recibir o recibir un trasplante simultáneo de hígado y riñón (SLKT)
- Pacientes con enfermedad renal terminal (TFGe crónica < 15 ml/min/1,73 m2 o que requieran purificación extrarrenal antes del trasplante de hígado
- Paciente con epilepsia
- Hipersensibilidad a la arginina-vasopresina y a sus excipientes.
- Rechazo del paciente
- Pacientes para los que es imposible dar el consentimiento informado (barrera del idioma)
- Adultos bajo tutela o tutela, personas privadas de libertad
- Paciente inscrito en otro estudio clínico intervencionista.
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arginina vasopresina
Grupo de suplementación con dosis bajas de arginina-vasopresina: la vasopresina se administrará mediante infusión continua.
La AVP se utilizará hasta una concentración final de 0,12 U/ml.
La infusión de vasopresor se titulará para mantener una PAM de al menos 65 mmHg.
La infusión del fármaco del estudio se iniciará a 5 ml/h y se aumentará en 2,5 ml/h para alcanzar una velocidad objetivo máxima de 30 ml/h, de modo que las dosis de AVP oscilen entre 0,01 y 0,06 U/min.
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Grupo de suplementación con dosis bajas de arginina-vasopresina: la vasopresina se administrará mediante infusión continua.
La AVP se utilizará hasta una concentración final de 0,12 U/ml.
La infusión de vasopresor se titulará para mantener una PAM de al menos 65 mmHg.
La infusión del fármaco del estudio se iniciará a 5 ml/h y se aumentará en 2,5 ml/h para lograr una velocidad objetivo máxima de 30 ml/h, de modo que las dosis de AVP oscilen entre 0,01 y 0,06 U/min.
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Comparador activo: Noradrenalina
La noradrenalina se administrará mediante infusión continua.
Se utilizará noradrenalina con concentraciones finales de 120 microg/ml.
La infusión de vasopresor se titulará para mantener una PAM de al menos 65 mmHg.
La infusión del fármaco del estudio se iniciará a 5 ml/h y se aumentará en 2,5 ml/h para lograr una velocidad objetivo máxima de 30 ml/h, de modo que las dosis de NE oscilen entre 10 y 60 microg/min.
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La noradrenalina se administrará mediante infusión continua.
Se utilizará noradrenalina con concentraciones finales de 120 microg/ml.
La infusión de vasopresor se titulará para mantener una PAM de al menos 65 mmHg.
La infusión del fármaco del estudio se iniciará a 5 ml/h y se aumentará en 2,5 ml/h para lograr una velocidad objetivo máxima de 30 ml/h, de modo que las dosis de NE oscilen entre 10 y 60 microg/min.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es comparar el efecto de la suplementación intraoperatoria en dosis bajas de AVP frente a infusiones de norepinefrina en la lesión renal aguda postrasplante después de un trasplante de hígado.
Periodo de tiempo: durante los primeros 7 días postoperatorios
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Las etapas de la IRA según los criterios de la Red AKI (puntuación KDIGO) determinadas por los cambios en la creatinina sérica y los cambios en la producción de orina.
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durante los primeros 7 días postoperatorios
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: a los 30 dias
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a los 30 dias
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Comparar en los dos brazos el número de concentrados de glóbulos rojos y plasma fresco congelado transfundidos.
Periodo de tiempo: durante las primeras 12 horas postoperatorias
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durante las primeras 12 horas postoperatorias
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Para comparar en los dos brazos el número del Número de AKI KDIGO 1
Periodo de tiempo: 1 durante los primeros 7 días
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definido como un aumento de la concentración de creatinina sérica de 1,5 a 1,9 veces o ≥0,3 mg/dl (o 27 micromol/L) en 48 h o producción de orina <0,5 ml/Kg/h durante un período de 6 a 12 h)
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1 durante los primeros 7 días
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Para comparar en los dos brazos el Número de AKI KDIGO 2
Periodo de tiempo: durante los primeros 7 postoperatorios
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definido como un aumento en la concentración de creatinina sérica de 2,0 a 2,9 veces o producción de orina <0,5 ml/Kg/h durante un período ≥12 h)
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durante los primeros 7 postoperatorios
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Para comparar el número de AKI KDIGO 3
Periodo de tiempo: durante los primeros 7 postoperatorios
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definido como aumento en la concentración de creatinina sérica ≥ 3 veces o ≥ 4 mg/dl (o 354 micromol/L) o diuresis <0,3 ml/Kg/h durante ≥24 h o anuria>12 h)
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durante los primeros 7 postoperatorios
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La necesidad de reemplazo renal para terapia de reemplazo (TRR) en UCI
Periodo de tiempo: durante los primeros 7 días del postoperatorio y el día 30 del postoperatorio
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durante los primeros 7 días del postoperatorio y el día 30 del postoperatorio
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El número de pacientes que permanecen en diálisis al final del estudio.
Periodo de tiempo: el día 30
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el día 30
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Concentraciones promedio de norepinefrina intraoperatoria
Periodo de tiempo: intraoperatorio
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intraoperatorio
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Concentraciones intraoperatorias promedio de otros vasopresores e inotrópicos (adrenalina, dobutamina)
Periodo de tiempo: intraoperatorio
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intraoperatorio
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Número de plaquetas transfundidas intraoperatoriamente
Periodo de tiempo: durante las primeras 12 horas postoperatorias.
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durante las primeras 12 horas postoperatorias.
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Cantidad de soluciones de llenado vascular intraoperatoriamente
Periodo de tiempo: Durante las primeras 12 horas del postoperatorio.
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Durante las primeras 12 horas del postoperatorio.
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Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (puntuación SOFA)
Periodo de tiempo: Al tercer y séptimo día postoperatorio.
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Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (puntuación SOFA entre 0 y 24). Cero indica que el paciente no tiene disfunción de órganos, veinticuatro es la puntuación máxima e indica que el paciente tiene veinticuatro cuatro es la puntuación máxima e indica que el paciente tiene las 6 disfunciones de órganos exploradas. (respiratorio, coagulatorio, hepático, cardiovascular, renal y neurológico) |
Al tercer y séptimo día postoperatorio.
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Número de días vivos fuera de la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: durante los 30 días postoperatorios
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durante los 30 días postoperatorios
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jacques DURANTEAU, Pr, Département Anesthésie-Réanimation - Université Paris-Saclay Hospital Bicêtre - Paul Brousse
- Investigador principal: Gilles LEBUFFE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - CHU de Lille
- Investigador principal: Daniel EYRAUD, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -APHP Pitié-Salpêtrière
- Investigador principal: Emmanuel WEISS, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - APHP hôpital Beaujon
- Investigador principal: Antoine DEWITTE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Bordeaux centre médicochirurgical Magellan hôpital Haut Lévêque
- Investigador principal: Baptiste LORDIER, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
- Investigador principal: Alice BLET, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - Hôpital de la Croix Rousse
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Watt KD, Pedersen RA, Kremers WK, Heimbach JK, Charlton MR. Evolution of causes and risk factors for mortality post-liver transplant: results of the NIDDK long-term follow-up study. Am J Transplant. 2010 Jun;10(6):1420-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03126.x. Epub 2010 May 10.
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Sims CA, Holena D, Kim P, Pascual J, Smith B, Martin N, Seamon M, Shiroff A, Raza S, Kaplan L, Grill E, Zimmerman N, Mason C, Abella B, Reilly P. Effect of Low-Dose Supplementation of Arginine Vasopressin on Need for Blood Product Transfusions in Patients With Trauma and Hemorrhagic Shock: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2019 Nov 1;154(11):994-1003. doi: 10.1001/jamasurg.2019.2884.
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Hajjar LA, Vincent JL, Barbosa Gomes Galas FR, Rhodes A, Landoni G, Osawa EA, Melo RR, Sundin MR, Grande SM, Gaiotto FA, Pomerantzeff PM, Dallan LO, Franco RA, Nakamura RE, Lisboa LA, de Almeida JP, Gerent AM, Souza DH, Gaiane MA, Fukushima JT, Park CL, Zambolim C, Rocha Ferreira GS, Strabelli TM, Fernandes FL, Camara L, Zeferino S, Santos VG, Piccioni MA, Jatene FB, Costa Auler JO Jr, Filho RK. Vasopressin versus Norepinephrine in Patients with Vasoplegic Shock after Cardiac Surgery: The VANCS Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2017 Jan;126(1):85-93. doi: 10.1097/ALN.0000000000001434.
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- Okazaki N, Iguchi N, Evans RG, Hood SG, Bellomo R, May CN, Lankadeva YR. Beneficial Effects of Vasopressin Compared With Norepinephrine on Renal Perfusion, Oxygenation, and Function in Experimental Septic Acute Kidney Injury. Crit Care Med. 2020 Oct;48(10):e951-e958. doi: 10.1097/CCM.0000000000004511.
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- Edwards RM, Trizna W, Kinter LB. Renal microvascular effects of vasopressin and vasopressin antagonists. Am J Physiol. 1989 Feb;256(2 Pt 2):F274-8. doi: 10.1152/ajprenal.1989.256.2.F274.
- Holmes CL, Patel BM, Russell JA, Walley KR. Physiology of vasopressin relevant to management of septic shock. Chest. 2001 Sep;120(3):989-1002. doi: 10.1378/chest.120.3.989.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Insuficiencia renal
- Enfermedades de la pituitaria
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- Hidrocarburos, aromáticos
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- Amino alcoholes
- Etanolaminas
- Monoaminas biogénicas
- Aminas biogénicas
- Catecolaminas
- Hormonas pituitarias, posterior
- Hormonas pituitarias
- Vasopresinas
- Noradrenalina
- Arginina vasopresina
Otros números de identificación del estudio
- APHP220827
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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