Suplementação de arginina-vasopressina em baixas doses na lesão renal aguda pós-transplante após transplante de fígado (ensaio AVENIR)
3 de fevereiro de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Efeito da suplementação com baixas doses de arginina-vasopressina na lesão renal aguda pós-transplante após transplante de fígado
O transplante de fígado (TH) é uma cirurgia de alto risco para instabilidade hemodinâmica e choque hemorrágico com alto risco de lesão renal aguda (LRA). Na verdade, a incidência de LRA pós-transplante excede 50% em algumas séries, com 15% dos pacientes necessitando de terapia renal substitutiva. A lesão renal aguda após TH é um fator predisponente para insuficiência renal crônica que está independentemente associada a maior morbidade e mortalidade.
A arginina vasopressina (AVP), um hormônio essencial do estresse liberado em resposta à hipotensão, liga-se ao AVPR1a para promover vasoconstrição. Além disso, pode ter efeitos nefroprotetores com vasoconstrição preferencial da arteríola pós-glomerular, resultando em aumento da filtração glomerular.
A hipótese do presente trabalho é que a suplementação com baixas doses de arginina-vasopressina reduz a LRA pós-transplante no transplante de fígado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio de superioridade prospectivo, multicêntrico nacional, duplo-cego, randomizado e controlado com dois braços paralelos: AVP vs Norepinefrina
O objetivo principal é demonstrar que a suplementação intraoperatória de baixas doses de AVP induz uma redução na LRA pós-transplante após transplante de fígado
Medicamento experimental: a vasopressina será administrada por infusão contínua. AVP será utilizado até uma concentração final de 0,12 U/ml. A infusão de vasopressor será titulada para manter uma PAM de pelo menos 65 mmHg. A infusão do medicamento em estudo será iniciada a 5 ml/h e aumentada em 2,5 ml/h para atingir uma taxa alvo máxima de 30 ml/h, de modo que as doses de AVP variaram de 0,01 a 0,06 U/min.
Tratamento comparador: a norepinefrina será administrada por infusão contínua. A norepinefrina será utilizada com concentrações finais de 120 microg/ml. A infusão de vasopressor será titulada para manter uma PAM de pelo menos 65 mmHg. A infusão do medicamento em estudo será iniciada a 5 ml/h e aumentada em 2,5 ml/h para atingir uma taxa alvo máxima de 30 ml/h, de modo que as doses de NE variaram de 10 a 60 mcg/min.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
304
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jacques DURANTEAU, Pr
- Número de telefone: +33 01 45 21 34 41
- E-mail: jacques.duranteau@aphp.fr
Locais de estudo
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-
-
Paris, França, 75010
- Recrutamento
- URC Lariboisière-Fernand Widal-saint Louis
-
Investigador principal:
- Jaques DURANTEAU, Pr
-
Contato:
- DURANTEAU jacques, MD-PHD
- Número de telefone: +33 01 41 45 21 34 41
- E-mail: jacques.duranteau@aphp.fr
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Qualquer paciente adulto com transplante de fígado programado
- Todos os participantes precisarão receber informações claras sobre o estudo e assinar o consentimento informado.
- Pessoa filiada à Segurança Social
Critério de exclusão:
- Superemergência para transplante de fígado ou hepatite fulminante
- Paciente listado ou recebendo transplante simultâneo de fígado e rim (SLKT)
- Pacientes com doença renal em estágio terminal (TFGe crônica < 15 mL/min/1,73 m2 ou necessitando de purificação extra-renal antes do transplante de fígado
- Paciente com epilepsia
- Hipersensibilidade à arginina-vasopressina e aos seus excipientes
- Recusa do paciente
- Pacientes para os quais é impossível dar consentimento informado (barreira linguística)
- Adultos sob tutela ou tutela, pessoas privadas de liberdade
- Paciente inscrito em outro estudo clínico intervencionista
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Arginina vasopressina
grupo de suplementação de arginina-vasopressina em dose baixa: A vasopressina será administrada por infusão contínua.
AVP será utilizado até uma concentração final de 0,12 U/ml.
A infusão de vasopressor será titulada para manter uma PAM de pelo menos 65 mmHg.
A infusão do medicamento em estudo será iniciada com 5 ml/h e aumentada em 2,5 ml/h para atingir uma taxa alvo máxima de 30 ml/h, de modo que as doses de AVP variaram de 0,01 a 0,06 U/min
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grupo de suplementação de arginina-vasopressina em dose baixa: A vasopressina será administrada por infusão contínua.
AVP será utilizado até uma concentração final de 0,12 U/ml.
A infusão de vasopressor será titulada para manter uma PAM de pelo menos 65 mmHg.
A infusão do medicamento em estudo será iniciada a 5 ml/h e aumentada em 2,5 ml/h para atingir uma taxa alvo máxima de 30 ml/h, de modo que as doses de AVP variaram de 0,01 a 0,06 U/min.
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Comparador Ativo: Norepinefrina
A norepinefrina será administrada por infusão contínua.
A norepinefrina será utilizada com concentrações finais de 120 microg/ml.
A infusão de vasopressor será titulada para manter uma PAM de pelo menos 65 mmHg.
A infusão do medicamento em estudo será iniciada a 5 ml/h e aumentada em 2,5 ml/h para atingir uma taxa alvo máxima de 30 ml/h, de modo que as doses de NE variaram de 10 a 60 mcg/min.
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A norepinefrina será administrada por infusão contínua.
A norepinefrina será utilizada com concentrações finais de 120 microg/ml.
A infusão de vasopressor será titulada para manter uma PAM de pelo menos 65 mmHg.
A infusão do medicamento em estudo será iniciada a 5 ml/h e aumentada em 2,5 ml/h para atingir uma taxa alvo máxima de 30 ml/h, de modo que as doses de NE variaram de 10 a 60 mcg/min.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo principal é comparar o efeito da suplementação intraoperatória de baixas doses de AVP versus infusões de noradrenalina na lesão renal aguda pós-transplante após transplante de fígado.
Prazo: durante os primeiros 7 dias de pós-operatório
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Os estágios da LRA de acordo com os critérios da Rede AKI (pontuação KDIGO) determinados por alterações na creatinina sérica e alterações no débito urinário.
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durante os primeiros 7 dias de pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: em 30 dias
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em 30 dias
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Para comparar nos dois braços o número de concentrados de glóbulos vermelhos e plasma fresco congelado transfundidos
Prazo: durante as primeiras 12 horas de pós-operatório
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durante as primeiras 12 horas de pós-operatório
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Para comparar nos dois braços o número do Número de AKI KDIGO 1
Prazo: 1 durante os primeiros 7 dias
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definido como aumento na concentração de creatinina sérica em 1,5 a 1,9 vezes ou ≥0,3 mg/dl (ou 27 micromol/L) em 48 horas ou débito urinário <0,5 ml/Kg/h durante um período de 6 a 12 horas)
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1 durante os primeiros 7 dias
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Para comparar nos dois braços o número de AKI KDIGO 2
Prazo: durante os primeiros 7 pós-operatórios
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definido como aumento na concentração de creatinina sérica em 2,0 a 2,9 vezes ou débito urinário <0,5 ml/Kg/h durante um período ≥12 h)
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durante os primeiros 7 pós-operatórios
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Para comparar com o número de AKI KDIGO 3
Prazo: durante os primeiros 7 pós-operatórios
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definido como aumento na concentração de creatinina sérica ≥ 3 vezes ou ≥ 4mg/dl (ou 354 micromol/L) ou débito urinário <0,3 ml/Kg/h por ≥24h ou anúria>12h)
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durante os primeiros 7 pós-operatórios
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A necessidade de substituição renal para terapia substitutiva (TRS) em UTI
Prazo: durante os primeiros 7 dias de pós-operatório e no 30º dia de pós-operatório
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durante os primeiros 7 dias de pós-operatório e no 30º dia de pós-operatório
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O número de pacientes restantes em diálise no final do estudo
Prazo: no dia 30
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no dia 30
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Concentrações médias de noradrenalina intraoperatória
Prazo: intraoperatório
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intraoperatório
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Concentrações intraoperatórias médias de outros vasopressores e inotrópicos (Adrenalina, Dobutamina)
Prazo: intraoperatório
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intraoperatório
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Número de plaquetas transfundidas no intraoperatório
Prazo: durante as primeiras 12 horas de pós-operatório.
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durante as primeiras 12 horas de pós-operatório.
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Quantidade de soluções de preenchimento vascular no intraoperatório
Prazo: Durante as primeiras 12 horas de pós-operatório.
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Durante as primeiras 12 horas de pós-operatório.
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Avaliação sequencial de falha de órgãos (pontuação SOFA)
Prazo: No terceiro e sétimo dia de pós-operatório
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Avaliação sequencial de falência de órgãos (pontuação SOFA entre 0 e 24). Zero indica que o paciente não tem disfunção orgânica, vinte e quatro é a pontuação máxima e indica que o paciente tem vingh, quatro é a pontuação máxima e indica que o paciente tem todas as 6 disfunções orgânicas exploradas. (respiratório, coagulatório, hepático, cardiovascular, renal e neurológico) |
No terceiro e sétimo dia de pós-operatório
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Número de dias vivos fora da unidade de terapia intensiva
Prazo: durante os 30 dias pós-operatório
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durante os 30 dias pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jacques DURANTEAU, Pr, Département Anesthésie-Réanimation - Université Paris-Saclay Hospital Bicêtre - Paul Brousse
- Investigador principal: Gilles LEBUFFE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - CHU de Lille
- Investigador principal: Daniel EYRAUD, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -APHP Pitié-Salpêtrière
- Investigador principal: Emmanuel WEISS, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - APHP hôpital Beaujon
- Investigador principal: Antoine DEWITTE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Bordeaux centre médicochirurgical Magellan hôpital Haut Lévêque
- Investigador principal: Baptiste LORDIER, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
- Investigador principal: Alice BLET, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - Hôpital de la Croix Rousse
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Watt KD, Pedersen RA, Kremers WK, Heimbach JK, Charlton MR. Evolution of causes and risk factors for mortality post-liver transplant: results of the NIDDK long-term follow-up study. Am J Transplant. 2010 Jun;10(6):1420-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03126.x. Epub 2010 May 10.
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Sims CA, Holena D, Kim P, Pascual J, Smith B, Martin N, Seamon M, Shiroff A, Raza S, Kaplan L, Grill E, Zimmerman N, Mason C, Abella B, Reilly P. Effect of Low-Dose Supplementation of Arginine Vasopressin on Need for Blood Product Transfusions in Patients With Trauma and Hemorrhagic Shock: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2019 Nov 1;154(11):994-1003. doi: 10.1001/jamasurg.2019.2884.
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Hajjar LA, Vincent JL, Barbosa Gomes Galas FR, Rhodes A, Landoni G, Osawa EA, Melo RR, Sundin MR, Grande SM, Gaiotto FA, Pomerantzeff PM, Dallan LO, Franco RA, Nakamura RE, Lisboa LA, de Almeida JP, Gerent AM, Souza DH, Gaiane MA, Fukushima JT, Park CL, Zambolim C, Rocha Ferreira GS, Strabelli TM, Fernandes FL, Camara L, Zeferino S, Santos VG, Piccioni MA, Jatene FB, Costa Auler JO Jr, Filho RK. Vasopressin versus Norepinephrine in Patients with Vasoplegic Shock after Cardiac Surgery: The VANCS Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2017 Jan;126(1):85-93. doi: 10.1097/ALN.0000000000001434.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Pecci A, Balduini CL. Desmopressin and super platelets. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1779-80. doi: 10.1182/blood-2014-01-551242. No abstract available.
- Okazaki N, Iguchi N, Evans RG, Hood SG, Bellomo R, May CN, Lankadeva YR. Beneficial Effects of Vasopressin Compared With Norepinephrine on Renal Perfusion, Oxygenation, and Function in Experimental Septic Acute Kidney Injury. Crit Care Med. 2020 Oct;48(10):e951-e958. doi: 10.1097/CCM.0000000000004511.
- Gordon AC, Russell JA, Walley KR, Singer J, Ayers D, Storms MM, Holmes CL, Hebert PC, Cooper DJ, Mehta S, Granton JT, Cook DJ, Presneill JJ. The effects of vasopressin on acute kidney injury in septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jan;36(1):83-91. doi: 10.1007/s00134-009-1687-x. Epub 2009 Oct 20.
- Edwards RM, Trizna W, Kinter LB. Renal microvascular effects of vasopressin and vasopressin antagonists. Am J Physiol. 1989 Feb;256(2 Pt 2):F274-8. doi: 10.1152/ajprenal.1989.256.2.F274.
- Holmes CL, Patel BM, Russell JA, Walley KR. Physiology of vasopressin relevant to management of septic shock. Chest. 2001 Sep;120(3):989-1002. doi: 10.1378/chest.120.3.989.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de abril de 2025
Conclusão Primária (Real)
16 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
16 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
3 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Insuficiência renal
- Doenças da Hipófise
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Ferimentos e Lesões
- Lesão Renal Aguda
- Diabetes Insipidus
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios peptídicos
- Neuropeptídeos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Oligopeptídeos
- Proteínas do tecido nervoso
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Aminas
- Catecols
- Fenóis
- Derivados de benzeno
- Álcoons
- Álcoois amino
- Etanolaminas
- Monoaminas biogênicas
- Aminas biogênicas
- Catecolaminas
- Hormônios pituitários, posterior
- Hormônios pituitários
- Vasopressinas
- Norepinefrina
- Arginina Vasopressina
Outros números de identificação do estudo
- APHP220827
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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