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Supplémentation en arginine-vasopressine à faible dose en cas de lésion rénale aiguë post-transplantation après transplantation hépatique (essai AVENIR)

3 février 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effet d'une supplémentation en arginine-vasopressine à faible dose sur les lésions rénales aiguës post-transplantation après une transplantation hépatique

La transplantation hépatique (LT) est une chirurgie à haut risque d'instabilité hémodynamique et de choc hémorragique avec un risque élevé d'insuffisance rénale aiguë (IRA). En effet, l'incidence des AKI post-greffe dépasse 50 % dans certaines séries avec 15 % des patients nécessitant un traitement de remplacement rénal. L'insuffisance rénale aiguë après LT est un facteur prédisposant à l'insuffisance rénale chronique qui est indépendamment associée à une morbidité et une mortalité plus élevées.

L'arginine vasopressine (AVP), une hormone de stress essentielle libérée en réponse à l'hypotension, se lie à AVPR1a pour favoriser la vasoconstriction. De plus, il pourrait avoir des effets néphroprotecteurs avec une vasoconstriction préférentielle de l'artériole post-glomérulaire entraînant une augmentation de la filtration glomérulaire.

L'hypothèse du présent travail est qu'une supplémentation en arginine-vasopressine à faible dose réduit l'AKI post-transplantation lors d'une transplantation hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai de supériorité prospectif, national multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé avec deux bras parallèles : AVP vs norépinéphrine

L'objectif principal est de démontrer qu'une supplémentation peropératoire à faible dose d'AVP induit une réduction de l'AKI post-transplantation après une transplantation hépatique.

Médicament expérimental : la vasopressine sera administrée en perfusion continue. L'AVP sera utilisée à une concentration finale de 0,12 U/ml. La perfusion vasopresseuse sera titrée pour maintenir une MAP d'au moins 65 mmHg. La perfusion du médicament à l'étude sera démarrée à 5 ml/h et augmentée de 2,5 ml/h pour atteindre un débit cible maximum de 30 ml/h, de sorte que les doses d'AVP variaient de 0,01 à 0,06 U/min.

Traitement de comparaison : la noradrénaline sera administrée en perfusion continue. La norépinéphrine sera utilisée avec des concentrations finales de 120 microg/ml. La perfusion vasopresseuse sera titrée pour maintenir une MAP d'au moins 65 mmHg. La perfusion du médicament à l'étude sera démarrée à 5 ml/h et augmentée de 2,5 ml/h pour atteindre un débit cible maximum de 30 ml/h, de sorte que les doses de NE variaient de 10 à 60 microg/min.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

304

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • URC Lariboisière-Fernand Widal-saint Louis
        • Chercheur principal:
          • Jaques DURANTEAU, Pr
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Tout patient adulte ayant une transplantation hépatique programmée
  • Tous les participants devront recevoir des informations claires sur l'étude et donner leur consentement éclairé signé.
  • Personne affiliée à la Sécurité Sociale

Critère d'exclusion:

  • Super urgence en cas de transplantation hépatique ou d'hépatite fulminante
  • Patient inscrit ou recevant une transplantation hépatique-rénale simultanée (SLKT)
  • Patients atteints d'insuffisance rénale terminale (DFGe chronique < 15 mL/min/1,73 m2 ou nécessitant une épuration extra-rénale avant transplantation hépatique
  • Patient épileptique
  • Hypersensibilité à l'arginine-vasopressine et à ses excipients
  • Refus du patient
  • Patients pour lesquels il est impossible de donner un consentement éclairé (barrière de la langue)
  • Adultes sous tutelle ou curatelle, personnes privées de liberté
  • Patient inscrit dans une autre étude clinique interventionnelle
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Arginine vasopressine
Groupe de supplémentation en arginine-vasopressine à faible dose : la vasopressine sera administrée par perfusion continue. L'AVP sera utilisée à une concentration finale de 0,12 U/ml. La perfusion vasopresseuse sera titrée pour maintenir une MAP d'au moins 65 mmHg. La perfusion du médicament à l'étude sera démarrée à 5 ml/h et augmentée de 2,5 ml/h pour atteindre un débit cible maximum de 30 ml/h, de sorte que les doses d'AVP soient comprises entre 0,01 et 0,06 U/min.
Médicament: Arginine vasopressine
Groupe de supplémentation en arginine-vasopressine à faible dose : la vasopressine sera administrée par perfusion continue. L'AVP sera utilisée à une concentration finale de 0,12 U/ml. La perfusion vasopresseuse sera titrée pour maintenir une MAP d'au moins 65 mmHg. La perfusion du médicament à l'étude sera démarrée à 5 ml/h et augmentée de 2,5 ml/h pour atteindre un débit cible maximum de 30 ml/h, de sorte que les doses d'AVP variaient de 0,01 à 0,06 U/min.
Comparateur actif: Norépinéphrine
La norépinéphrine sera administrée par perfusion continue. La norépinéphrine sera utilisée avec des concentrations finales de 120 microg/ml. La perfusion vasopresseuse sera titrée pour maintenir une MAP d'au moins 65 mmHg. La perfusion du médicament à l'étude sera démarrée à 5 ml/h et augmentée de 2,5 ml/h pour atteindre un débit cible maximum de 30 ml/h, de sorte que les doses de NE variaient de 10 à 60 microg/min.
Médicament: Norépinéphrine
La norépinéphrine sera administrée par perfusion continue. La norépinéphrine sera utilisée avec des concentrations finales de 120 microg/ml. La perfusion vasopresseuse sera titrée pour maintenir une MAP d'au moins 65 mmHg. La perfusion du médicament à l'étude sera démarrée à 5 ml/h et augmentée de 2,5 ml/h pour atteindre un débit cible maximum de 30 ml/h, de sorte que les doses de NE variaient de 10 à 60 microg/min.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif principal est de comparer l'effet d'une supplémentation peropératoire à faible dose d'AVP par rapport aux perfusions de noradrénaline sur les lésions rénales aiguës post-transplantation après transplantation hépatique.
Délai: pendant les 7 premiers jours postopératoires
Les stades de l'AKI selon les critères du réseau AKI (score KDIGO) déterminés par les modifications de la créatinine sérique et les modifications du débit urinaire.
pendant les 7 premiers jours postopératoires

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: à 30 jours
à 30 jours
Pour comparer dans les deux bras le nombre de concentrés de globules rouges et de plasma frais congelé transfusés
Délai: pendant les 12 premières heures postopératoires
pendant les 12 premières heures postopératoires
Comparer dans les deux bras le numéro du Numéro d'AKI KDIGO 1
Délai: 1 pendant les 7 premiers jours
défini comme une augmentation de la concentration sérique de créatinine de 1,5 à 1,9 fois ou ≥0,3 mg/dl (ou 27 micromoles/L) en 48 heures ou un débit urinaire <0,5 ml/Kg/h sur une période de 6 à 12 heures)
1 pendant les 7 premiers jours
A comparer dans les deux bras le Nombre d'AKI KDIGO 2
Délai: pendant les 7 premiers postopératoires
défini comme une augmentation de la concentration sérique de créatinine de 2,0 à 2,9 fois ou un débit urinaire < 0,5 ml/kg/h sur une période ≥ 12 h)
pendant les 7 premiers postopératoires
A comparer avec le nombre d'AKI KDIGO 3
Délai: pendant les 7 premiers postopératoires
définie comme une augmentation de la concentration sérique de créatinine ≥ 3 fois ou ≥ 4 mg/dl (ou 354 micromoles/L) ou du débit urinaire < 0,3 ml/Kg/h pendant ≥ 24 h ou une anurie > 12 h)
pendant les 7 premiers postopératoires
La nécessité d'un remplacement rénal pour une thérapie de remplacement (RRT) en soins intensifs
Délai: pendant les 7 premiers jours postopératoires et le 30e jour postopératoire
pendant les 7 premiers jours postopératoires et le 30e jour postopératoire
Le nombre de patients restant sous dialyse à la fin de l’étude
Délai: le 30ème jour
le 30ème jour
Concentrations moyennes peropératoires de noradrénaline
Délai: peropératoire
peropératoire
Concentrations peropératoires moyennes d'autres vasopresseurs et inotropes (Adrénaline, Dobutamine)
Délai: peropératoire
peropératoire
Nombre de plaquettes transfusées en peropératoire
Délai: pendant les 12 premières heures postopératoires.
pendant les 12 premières heures postopératoires.
Quantité de solutions de remplissage vasculaire en peropératoire
Délai: Pendant les 12 premières heures postopératoires.
Pendant les 12 premières heures postopératoires.
Évaluation séquentielle des défaillances organiques (score SOFA)
Délai: Aux troisième et septième jours postopératoires

Évaluation séquentielle des défaillances d'organes (score SOFA compris entre 0 et 24). Zéro indique que le patient n'a aucun dysfonctionnement d'organe, vingt-quatre est le score maximum et indique que le patient a un score maximum et quatre est le score maximum et indique que le patient présente les 6 dysfonctionnements d'organes explorés.

(respiratoire, coagulatoire, hépatique, cardiovasculaire, rénal et neurologique)
Aux troisième et septième jours postopératoires
Nombre de jours en vie en dehors de l'unité de soins intensifs
Délai: pendant les 30 jours postopératoires
pendant les 30 jours postopératoires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jacques DURANTEAU, Pr, Département Anesthésie-Réanimation - Université Paris-Saclay Hospital Bicêtre - Paul Brousse
  • Chercheur principal: Gilles LEBUFFE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - CHU de Lille
  • Chercheur principal: Daniel EYRAUD, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -APHP Pitié-Salpêtrière
  • Chercheur principal: Emmanuel WEISS, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - APHP hôpital Beaujon
  • Chercheur principal: Antoine DEWITTE, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Bordeaux centre médicochirurgical Magellan hôpital Haut Lévêque
  • Chercheur principal: Baptiste LORDIER, Pr, Service Anesthésie-Réanimation -CHU de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
  • Chercheur principal: Alice BLET, Pr, Service Anesthésie-Réanimation - Hôpital de la Croix Rousse

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 avril 2025

Achèvement primaire (Réel)

16 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

16 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Première publication (Réel)

3 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP220827

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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