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局所進行性または転移性 MSI/dMMR 胃胃腺癌における免疫チェックポイントの組み合わせ (CIME)

2026年6月23日 更新者：Centre Leon Berard

免疫チェックポイント阻害剤（ボテンシリマブ + バルスティリマブ）の併用療法による局所進行性または転移性 MSI/dMMR 胃腺癌患者の生存率と標準治療（FOLFOX/ XELOX + ニボルマブ)

CIME は、多施設共同無作為化比較非盲検第 III 相試験で、二重免疫療法 (実験群) と現在の標準治療 ( FOLFOX/XELOX + ニボルマブ : 標準治療群)。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

132

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Brest、フランス、29000
      • Clermont-Ferrand、フランス、63000
        • 募集
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス、69008
      • Lyon、フランス、69008
        • 募集
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス、13000
      • Paris、フランス、75000
        • 募集
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • コンタクト：
      • Poitiers、フランス、86000

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の男性または女性の患者。
  • MSI-H/dMMR、HER2陰性の進行性または転移性胃癌、胃食道接合部癌、または食道腺癌を有し、その腫瘍がPD-L1を発現し、複合陽性スコア（CPS）≧5の患者。
  • 局所進行性/転移性疾患の第一選択治療を受ける患者。

  • 局所進行性/転移性疾患に対する化学療法による治療歴がない。

    o 注 - 補助化学療法の完了から再発までの間に 6 か月の再発がある場合、補助化学療法または術前補助化学療法は許可されます。

  • 測定可能な疾患（過去 6 か月以内に以前の照射野以外）は、RECIST V1.1（付録 01）に従って CT スキャンで 10 mm 以上と正確に測定できる少なくとも 1 つの一次元病変として定義されます。

    • 注: 生検を目的とした病変は、標的病変として定義されるべきではありません。
    • 注: 以前に放射線照射を受けた病変は、RT 後に再発/PD が記録された場合にのみ標的病変として選択できます。
  • PS ECOG 0 または 1 の患者 (付録 02)。
  • 適切な血液および末端臓器の機能。以下の臨床検査結果によって定義されます。

好中球絶対数 ≥ 1.5 × 109/L (14 日以内に成長因子のサポートなし) 血小板 ≥ 100 × 109/L (7 日以内に血小板輸血なし) ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (7 日以内に輸血なし) CKD に基づくクレアチニン クリアランス-EPI ≥ 30 mL/min/1.73 m2 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (血清総ビリルビン ≤ 3 x ULN が許容されるギルバート病患者を除く) ASAT および ALAT ≤ 3 x ULN (または肝転移または肝浸潤の場合は 5 x ULN まで) )

  • 原発性または転移性腫瘍組織（切除または生検）の代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）サンプルと、関連する病理レポートが入手可能である必要があります。 この腫瘍サンプルは、次の品質/量管理基準を満たしている必要があります: 腫瘍細胞が 30 % 以上、腫瘍表面積が 5 mm2 以上、または生検可能な疾患 (次の対象基準を参照)。

  • 腫瘍病変は医療画像によって可視化され、反復可能な経皮または内視鏡サンプリングにアクセス可能であり、重大な処置上の合併症の許容できないリスクを伴うことなくコア針生検が可能であり、針の最小直径: 16 ゲージで最小 4 つのコアの回収に適しています。

    • 注 1: 細針吸引、骨生検は腫瘍組織の要件を満たしません。
    • 注 2: 生検に使用される腫瘍病変は、他に生検に適した病変がない場合を除き、RECIST 1.1 の対象病変として使用されるべきではありません。 RECIST 標的病変を生検に使用する場合、病変の最長直径は 2 cm 以上である必要があります。

  • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング来院時（治験薬の初回投与後72時間以内）に血清妊娠検査が陰性でなければならず、スクリーニング来院時から効果の高い避妊措置を使用することに同意しなければなりません。

    • オキサリプラチン治療終了から9ヶ月後
    • フルオロウラシルによる治療終了から6か月後
    • ニボルマブ、ボテンシリマブ、またはバルスティリマブによる治療終了後 5 か月

    • カペシタビンは6ヶ月

      • 非常に効果的な避妊法は付録 03 で定義されています。

注: 非妊娠可能性は次のように定義されます。

  1. 50歳以上で、1年以上月経がない。
  2. -子宮摘出術および両側卵巣摘出術を受けずに2年以上無月経であり、研究前（スクリーニング）評価で卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲にある。

  3. ステータスは子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術後である。

    • 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、スクリーニング来院からオキサリプラチンによる治療終了後6ヵ月後、または他の治験治療の場合は最後の投与後3ヵ月後まで、研究全体を通じて非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。が受け取られます。 妊娠中のパートナーを持つ男性はコンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーに追加の避妊方法は必要ありません。
    • 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があり、プロトコルに従った研究訪問および手順に従うことができ、喜んで従う必要があります。
    • 患者は医療保険に加入しなければなりません。

除外基準:

  • 治癒を目的とした治療の対象となる食道胃がん
  • 以前に抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、またはその他の免疫療法による治療を受けた患者
  • C1D1前4週間以内に手術または放射線療法を受けた患者
  • 脱毛症（すべてのグレード）を除き、過去の抗がん治療に関連する持続性AEグレード>1の患者、基準Iに従った検査値7。
  • 以下の患者：低カリウム血症、低マグネシウム血症、正常よりも低い低カルシウム血症
  • QT/QTc間隔の延長がわかっている患者、すなわち 包含心電図によると、QT/QTc 間隔が男性では 450 ミリ秒を超え、女性では 470 ミリ秒を超えています。
  • 症候性、未治療、または進行性の中枢神経系 (CNS) 転移。

注: CNS 病変を治療した無症候性の患者は、以下の基準をすべて満たす場合に対象となります。

  • RECIST v1.1 に従って、測定可能な疾患は CNS の外側に存在する必要があります。
  • 患者には頭蓋内出血や脊髄出血の病歴はありません。
  • 転移は小脳またはテント上領域に限定されます（つまり、中脳、橋、延髄、脊髄には転移がありません）。
  • CNS指向療法の完了と研究治療の開始との間に中間的な進行の証拠はない。
  • 患者は治験治療開始前7日以内に定位放射線治療を受けていない、治験治療開始前14日以内に全脳放射線治療を受けていない、治験治療開始前21日以内に脳神経外科切除を受けていない。

  • 患者は、CNS疾患の治療法としてコルチコステロイドを継続的に必要としていません。 安定した用量での抗けいれん薬治療は許可されています。 コルチコステロイドの最低 10 日間の休薬期間が必要です。

    • -他の悪性腫瘍を有する患者（この悪性腫瘍が研究エンドポイント（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌）の評価を妨げないと予想される場合を除く）、または2つ以上の疾患の証拠がない患者。年。
    • -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
    • グルココルチコイドを必要とするILDまたは非感染性肺炎の患者。
    • 同種臓器移植の病歴。
    • 研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害。
    • 機能障害を伴う末梢感覚神経障害のある患者。
    • 6か月以内に臨床的に重大な活動性心疾患または心筋梗塞を患い、制御不能または症候性の心疾患の病歴がある患者。
    • 最近（C1D1前7日以内）またはブリブジンによる併用治療を受けた患者。
    • ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性が完全に欠如している（血中ウラシルレベル≧150 ng/mL）、またはDPDが部分的に欠損している（すなわち、 血中ウラシル濃度 ≥ 16 ng/ml ～ < 150 ng/ml)
    • -治験治療の初回投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または30日以内に別の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状を有する患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量（1日あたりプレドニゾン換算量10 mg以下）が許可されます。
    • C1D1前の4週間以内に生ワクチンを注射された患者。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、黄熱病、BCG などが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist®) は弱毒化生ワクチンであるため、使用は許可されていません。
    • -活動性の自己免疫疾患、または研究治療の開始から2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）を必要とした自己免疫疾患の病歴。
    • 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または最善の利益にならない可能性がある、何らかの状態、併存疾患、治療法、活動性感染症、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠治療に参加する患者の意見、治験責任医師の意見。
    • 以下の文書が記載されている患者:
  • 活動性B型肝炎（慢性または急性；スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性と定義される）。ただし、研究期間中継続されるヌクレオシド類似体（エンテカビルまたはテノホビルなど）でHBVが安定に制御されていない場合。 注: 過去に B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染した患者、または回復した HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] が存在し、HBs 抗原が存在しないことと定義される) の患者が対象となります。 これらの患者では、C1D1 の前に HBV DNA 検査を実施する必要があります。
  • 活動性 C 型肝炎。C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性の場合のみ対象となります。または、

  • HIV感染症

    • 以前の臓器または骨髄移植。
    • 妊娠中または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験用アーム
ボテンシリマブ + バルスティリマブで治療を受けた患者
薬：バルスティリマブ
バルスティリマブ: 240mg、IV、Q2W、疾患の進行、許容できない毒性、患者または研究者の決定、または最長 2 年間まで。
薬：ボテンシリマブ
ボテンシリマブ: 75mg、IV 最大 4 回投与、疾患進行、許容できない毒性、患者または研究者の決定、または最長 2 年間まで Q6W。
アクティブコンパレータ：標準アーム

o FOLFOX*、IV、Q2W + ニボルマブ 240mg、IV、Q2。 *FOLFOX = オキサリプラチン 85 mg/m2、ロイコボリン 400 mg/m2、およびフルオロウラシル 400 mg/m2 を各治療サイクルの 1 日目に IV 投与し、フルオロウラシル 1200 mg/m2 を毎日 24 時間かけて IV 持続注入するか、または毎日 24 時間以上の地域標準に従って IV 持続注入する各治療サイクルの 1 と 2、2 週間ごと。 通常、最初のサイクルでは前投薬は必要ありません。 以降のサイクルでは、地域の基準に従って適切な前投薬を投与することができます。

または

  • XELOX*、IV、Q3W + ニボルマブ (360 mg、IV、Q3W)。 XELOX = 各治療サイクルの 1 日目にオキサリプラチン 130mg/m² IV + 各治療サイクルの 1 ～ 14 日目に 1 日 2 回、3 週間ごとにカペシタビン 1000mg/m² 経口投与
  • 治療は、疾患が進行するか許容できない毒性が現れるまで、または疾患が進行していない患者では最長 24 か月まで推奨されます。
薬：Folfox プロトコル
オキサリプラチン 85 mg/m2、ロイコボリン 400 mg/m2、およびフルオロウラシル 400 mg/m2 を各治療サイクルの 1 日目に IV 投与し、フルオロウラシル 1200 mg/m2 を毎日 24 時間以上、または 1 日目と 2 日目に地域標準に従って IV 持続注入治療は、疾患が進行するまで、許容できない毒性が現れるまで、または疾患が進行していない患者では最長 24 か月まで推奨されます。
薬：ゼロックス
各治療サイクルの 1 日目にオキサリプラチン 130mg/m2 IV + カペシタビン 1000mg/m2 を各治療サイクルの 1 ～ 14 日目に 1 日 2 回、3 週間ごとに経口投与。 治療は、疾患が進行するか許容できない毒性が現れるまで、または疾患が進行していない患者では最長 24 か月まで推奨されます。
薬：ニボルマブ
240mg、IV、Q2。 治療は、疾患が進行するか許容できない毒性が現れるまで、または疾患が進行していない患者では最長 24 か月まで推奨されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
患者の生存
時間枠：少なくとも2年
ボテンシリマブ + バルスティリマブと標準治療の FOLFOX/XELOX + ニボルマブ下の患者の生存率の比較
少なくとも2年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存期間
時間枠：少なくとも2年
少なくとも2年
客観的な回答率
時間枠：16週間の治療後
16週間の治療後
反応期間
時間枠：少なくとも2年
少なくとも2年
CTCAE V5.0 によって評価された有害事象の説明
時間枠：治験薬の最初の摂取日から治験薬中止後90日、または新たな抗がん剤治療の開始時まで
治験薬の最初の摂取日から治験薬中止後90日、または新たな抗がん剤治療の開始時まで
EORTC QLQ C30
時間枠：スクリーニング時、サイクル1、投与前の1日目、および24週目までは8週間ごと、その後は疾患進行まで12週間ごと（少なくとも24か月の追跡調査で評価）
スクリーニング時、サイクル1、投与前の1日目、および24週目までは8週間ごと、その後は疾患進行まで12週間ごと（少なくとも24か月の追跡調査で評価）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝子発現とゲノムプロファイルの説明
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 4 1 日目、最後の投与から 30 日後の来院時 (各サイクルは 14 日または 21 日)
RNA シーケンス
サイクル 1 1 日目、サイクル 4 1 日目、最後の投与から 30 日後の来院時 (各サイクルは 14 日または 21 日)
遺伝子発現とゲノムプロファイルの説明
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 4 1 日目、最後の投与から 30 日後の来院時 (各サイクルは 14 日または 21 日)
全エクソームシーケンス
サイクル 1 1 日目、サイクル 4 1 日目、最後の投与から 30 日後の来院時 (各サイクルは 14 日または 21 日)
研究治療下で腫瘍微小環境が改変された腫瘍サンプルの数
時間枠：サイクル 1 投与前 (最初の治療投与前)、サイクル 4 1 日目 (つまり、初回投与の 42 日後)、疾患進行の場合 (ランダム化後 24 か月までに評価)
治療前および治療中に採取された腫瘍サンプルにおける免疫細胞マーカーおよび腫瘍細胞マーカー（PDL1、TIGIT、LAG3 など）の発現を評価するための多重免疫蛍光
サイクル 1 投与前 (最初の治療投与前)、サイクル 4 1 日目 (つまり、初回投与の 42 日後)、疾患進行の場合 (ランダム化後 24 か月までに評価)
治療中の腫瘍および血液（循環腫瘍DNA）に対する腫瘍変異負荷（変異/メガベース）の値
時間枠：サイクル 1 投与前 (最初の治療投与前)、サイクル 4 1 日目 (つまり、初回投与の 42 日後)、疾患進行の場合 (ランダム化後 24 か月までに評価)
サイクル 1 投与前 (最初の治療投与前)、サイクル 4 1 日目 (つまり、初回投与の 42 日後)、疾患進行の場合 (ランダム化後 24 か月までに評価)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre Leon Berard

協力者

Agenus Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年12月8日

一次修了 (推定)

2028年5月15日

研究の完了 (推定)

2028年5月15日

試験登録日

最初に提出

2024年3月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月28日

最初の投稿 (実際)

2024年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月23日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ET23-185

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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