Immuunitarkistuspisteiden yhdistelmä paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa MSI/dMMR esogastrisissa adenokarsinoomissa (CIME)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilas ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Potilas, jolla on MSI-H/dMMR, HER2-negatiivinen edennyt tai metastaattinen mahalaukun, ruokatorven liitoskohta tai ruokatorven adenokarsinooma, jonka kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä yhdistettynä positiivisella pistemäärällä (CPS) ≥ 5.
• Potilas, jota hoidetaan paikallisesti edenneen/metastaattisen taudin ensilinjan hoidolla.

• Ei aikaisempaa kemoterapiahoitoa paikallisesti edenneen/metastaattisen taudin vuoksi.

  o Huomautus - adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia on sallittu, jos adjuvanttikemoterapian päättymisen ja uusiutumisen välillä on kulunut 6 kuukautta.

• Mitattavissa oleva sairaus (kaikkien aiempien säteilytettyjen kenttien ulkopuolella viimeisen 6 kuukauden aikana), joka on määritelty vähintään yhdeksi yksiulotteiseksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 10 mm:ksi TT-skannauksella RECIST V1.1:n mukaisesti (liite 01).

  • Huomautus: Leesioita, joista on tarkoitus ottaa biopsia, ei tule määritellä kohdevaurioiksi.
  • Huomautus: aiemmin säteilytetyt leesiot voidaan valita kohdeleesioksi vain, jos uusiutuminen/PD on dokumentoitu RT:n jälkeen.
• Potilas, jolla on PS ECOG 0 tai 1 (Liite 02).
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavien laboratoriotestitulosten perusteella:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 109/l (ilman kasvutekijätukea 14 päivän sisällä) Verihiutaleet ≥ 100 109/L (ilman verensiirtoa verihiutaleille 7 vuorokauden sisällä) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa 7 d:n sisällä) Kreatiniinipuhdistuman mukaan -EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin tautia sairastavat potilaat, joille seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN on hyväksyttävä) ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN (tai enintään 5 x ULN maksametastaasien tai maksainfiltraation tapauksessa )

• Käytettävissä on oltava edustava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) -näyte primaarisesta tai metastaattisesta kasvainkudoksesta (resektio tai biopsia) ja siihen liittyvä patologiaraportti. Tämän kasvainnäytteen on täytettävä seuraavat laatu-/määrävalvontakriteerit: ≥30 % kasvainsoluista ja kasvaimen pinta-ala ≥ 5 mm2 tai biopsiaa saava sairaus (katso seuraavat sisällyttämiskriteerit).

• Lääketieteellisellä kuvantamisella näkyvä kasvainleesio, joka on toistettavissa perkutaanisella tai endoskooppisella näytteenotolla, joka mahdollistaa ydinneulan biopsian ilman merkittävien toimenpiteeseen liittyvien komplikaatioiden riskiä ja sopii vähintään 4 ytimen poistamiseen, joiden neulan vähimmäishalkaisija on 16 gauge.

  • Huomautus 1: Hienot neulaaspiraatit, luubiopsiat eivät täytä kasvainkudoksen vaatimuksia.
  • Huomautus 2: Biopsiaan käytetyt kasvainleesiot eivät saa olla RECIST 1.1 -kohdevaurioina käytettyjä vaurioita, ellei muita biopsiaan soveltuvia vaurioita ole. Jos biopsiaan käytetään RECIST-kohdeleesiota, leesion on oltava halkaisijaltaan ≥ 2 cm.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä (72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta) ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontakäynnistä alkaen

  • 9 kuukautta oksaliplatiinihoidon päättymisen jälkeen
  • 6 kuukautta fluorourasiilihoidon päättymisen jälkeen
  • 5 kuukautta nivolumabi- tai botensilimabi- tai balstilimabihoidon päättymisen jälkeen

  • 6 kuukautta kapesitabiinille

    • Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty liitteessä 03.

Huomautus Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti:

1. ≥ 50-vuotias eikä kuukautisia ole ollut yli 1 vuoteen.
2. Amenorreaa ≥ 2 vuotta ilman kohdunpoistoa ja molemminpuolista munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella.

3. Tila on kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen.

   • Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 6 kuukautta oksaliplatiinihoidon päättymisen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen muiden tutkimushoitojen osalta. vastaanotetaan. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva kumppani ei vaadi lisäehkäisymenetelmää.
   • Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake ennen mitään protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä, ja hänen tulee kyetä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja protokollan mukaisia ​​menettelyjä.
   • Potilailla on oltava sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

• Ruokavatsasyöpä, jota voidaan hoitaa parantavalla tarkoituksella
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4- tai millä tahansa muulla immunoterapialla
• Potilaat, joille on tehty leikkaus tai sädehoito alle 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä
• Potilaat, joiden AE-aste >1 liittyy aiempaan syöpähoitoon, paitsi hiustenlähtö (kaikki asteet), laboratorioarvo kriteerien I7 mukaan.
• Potilaat, joilla on: hypokalemia, hypomagnesemia, normaalia pienempi hypokalsemia
• Potilaat, joiden QT/QTc-ajan tiedetään pidentyneen, ts. QT/QTc-väli on pidempi kuin 450 ms miehillä ja yli 470 ms naisilla inkluusio-EKG:n mukaan.
• Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet.

Huomautus: Oireettomat potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostovaurioita, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Mitattavissa olevan taudin RECIST v1.1:n mukaan on oltava keskushermoston ulkopuolella.
• Potilaalla ei ole aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa.
• Etäpesäkkeet rajoittuvat pikkuaivoon tai supratentoriaaliseen alueeseen (eli etäpesäkkeitä ei ole keskiaivoon, silmään, ydinytimeen tai selkäytimeen).
• Ei ole näyttöä väliaikaisesta etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä.
• Potilaalle ei ole tehty stereotaktista sädehoitoa 7 vuorokauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kokoaivojen sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, neurokirurgista resektiota 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Potilaalla ei ole jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona. Antikonvulsanttihoito vakaalla annoksella on sallittu. Kortikosteroidien vähimmäispesuaika on 10 päivää.

  • Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos tämän pahanlaatuisen kasvaimen ei odoteta häiritsevän tutkimuksen päätepisteiden arviointia (ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ syöpä, paikallinen eturauhassyöpä) tai joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 2 ajan vuotta.
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
  • ILD tai ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaatii glukokortikoideja.
  • Allogeenisen elinsiirron historia.
  • Psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
  • Potilas, jolla on perifeerinen sensorinen neuropatia ja toimintahäiriö.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen sydänsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ja joilla on ollut hallitsematon tai oireinen sydänsairaus.
  • Potilas, joka on saanut äskettäin (7 päivän sisällä ennen C1D1:tä) tai samanaikaista brivudiinihoitoa.
  • Potilas, jolla ei ole täysin dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuutta (veren urasiilitaso ≥ 150 ng/ml) tai osittainen DPD-vaje (ts. veren urasiilitaso välillä ≥ 16 ng/ml - < 150 ng/ml)
  • Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) 14 päivän sisällä tai muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset (≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa) ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • Potilas, jolle on annettu eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume ja BCG. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (eli sairautta modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, samanaikaisesta sairaudesta, hoidosta, kaikista aktiivisista infektioista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai jotka eivät ole parhaan edun mukaisia potilaan osallistuminen, hoitavan tutkijan mielestä.
  • Potilaat, joilla on dokumentoitu:
• Aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa), ellei niiden HBV ole vakaasti hallinnassa nukleosidianalogeilla (esim. entekaviiri tai tenofoviiri), jota jatketaan tutkimuksen ajan. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HBV-DNA-testi on tehtävä näille potilaille ennen C1D1:tä.
• Aktiivinen hepatiitti C. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen, tai

• HIV-infektio

  • Aikaisempi elin- tai luuytimensiirto.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.