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局部晚期或转移性 MSI/dMMR 食胃腺癌中免疫检查点的组合 (CIME)

2026年6月23日 更新者：Centre Leon Berard

一项多中心、随机、比较、开放标签的 III 期试验，旨在比较免疫检查点抑制剂联合治疗（Botensilimab + Balstilimab）与标准治疗（FOLFOX/）治疗的局部晚期或转移性 MSI/dMMR 食胃腺癌患者的生存情况XELOX + 纳武单抗）

CIME 是一项多中心、随机、比较、开放标签的 III 期研究，旨在比较接受双免疫疗法（实验组）与标准当前治疗的 MSI-H/dMMR 局部晚期或转移性胃胃腺癌患者的生存率（ FOLFOX/XELOX + 纳武单抗：标准组）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

132

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Brest、法国、29000
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
      • Lyon、法国、69008
      • Lyon、法国、69008
        • 招聘中
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • 接触：
      • Marseille、法国、13000
      • Paris、法国、75000
        • 招聘中
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • 接触：
      • Poitiers、法国、86000

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性患者。
  • 患有 MSI-H/dMMR、HER2 阴性晚期或转移性胃、胃食管交界处或食管腺癌的患者，其肿瘤表达 PD-L1，且综合阳性评分 (CPS) ≥ 5。
  • 接受一线治疗的局部晚期/转移性疾病患者。

  • 既往未针对局部晚期/转移性疾病进行化疗。

    o 注意 - 允许辅助或新辅助化疗，前提是辅助化疗完成和复发之间有 6 个月的复发时间。

  • 可测量的疾病（过去 6 个月内任何先前照射野之外）定义为至少一个一维病变，根据 RECIST V1.1（附录 01），可以通过 CT 扫描准确测量为 ≥ 10 mm。

    • 注意：拟进行活检的病变不应定义为目标病变。
    • 注意：仅当 RT 后记录有复发/PD 时，才可以选择先前接受过照射的病灶作为目标病灶。
  • PS ECOG 0 或 1 的患者（附录 02）。
  • 足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室测试结果定义：

绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 109/L（14 天内无生长因子支持） 血小板 ≥ 100 109/L（7 天内未输血血小板） 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（7 天内未输血） 肌酐清除率根据 CKD -EPI≥30毫升/分钟/1.73 m2 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外，其血清总胆红素 ≤ 3 x ULN 可接受） ASAT 和 ALAT ≤ 3 x ULN（如果有肝转移或肝浸润，则高达 5 x ULN） ）

  • 必须提供原发性或转移性肿瘤组织（切除或活检）的代表性福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 样本以及相关的病理报告。 该肿瘤样本必须满足以下质量/数量控制标准：肿瘤细胞≥30%，肿瘤表面积≥5mm2或可活检疾病（参见下一个纳入标准）。

  • 肿瘤病灶通过医学成像可见，并且可重复经皮或内窥镜取样，允许进行芯针活检，而不会出现不可接受的显着手术并发症的风险，并且适合用针最小直径：16 号检索至少 4 个芯。

    • 注1：细针穿刺、骨活检不能满足肿瘤组织的要求。
    • 注2：用于活检的肿瘤病灶不应作为RECIST 1.1目标病灶，除非没有其他适合活检的病灶。 如果使用 RECIST 目标病灶进行活检，则病灶最长直径必须≥ 2 cm。

  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选访视时（首次服用研究药物 72 小时内）进行血清妊娠测试阴性，并且必须同意从筛选访视开始使用高效避孕措施

    • 奥沙利铂治疗结束后 9 个月
    • 氟尿嘧啶治疗结束后6个月
    • 纳武单抗或博替利单抗或巴斯蒂利单抗治疗结束后 5 个月

    • 卡培他滨 6 个月

      • 高效避孕的定义见附录 03。

注意 非生育潜力的定义为：

  1. ≥ 50 岁且未来月经超过 1 年。
  2. 闭经≥2年，未进行子宫切除术和双侧卵巢切除术，并且经研究前（筛选）评估，促卵泡激素值处于绝经后范围内。

  3. 状态为子宫切除术后、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后。

    • 具有生育潜力的女性伴侣的男性患者必须同意在整个研究过程中使用高效避孕措施，从筛选访视开始，一直到奥沙利铂治疗结束后 6 个月或其他研究治疗最后一次给药后 3 个月已收到。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要采取额外的避孕方法。
    • 在执行任何特定于方案的程序之前，患者应理解、签署书面自愿知情同意书并注明日期，并且应该能够并愿意遵守方案规定的研究访视和程序。
    • 患者必须有医疗保险。

排除标准：

  • 符合治愈性治疗条件的食胃癌
  • 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 或任何其他免疫疗法治疗的患者
  • C1D1前4周内接受过手术或放疗的患者
  • 与既往抗癌治疗相关的持续性 AE 等级 >1 的患者，脱发除外（所有等级），实验室值根据标准 I7。
  • 患者：低钾血症、低镁血症、低钙血症低于正常水平
  • 已知 QT/QTc 间期延长的患者，即 根据纳入心电图，男性 QT/QTc 间期超过 450 毫秒，女性超过 470 毫秒。
  • 有症状、未经治疗或进展中的中枢神经系统 (CNS) 转移。

注意：如果满足以下所有标准，则接受中枢神经系统病变治疗的无症状患者符合资格：

  • 根据 RECIST v1.1，可测量的疾病必须存在于 CNS 之外。
  • 患者无颅内出血或脊髓出血病史。
  • 转移仅限于小脑或幕上区域（即无转移至中脑、脑桥、延髓或脊髓）。
  • 没有证据表明完成中枢神经系统定向治疗和开始研究治疗之间存在中期进展。
  • 患者在开始研究治疗前7天内未接受过立体定向放射治疗，在开始研究治疗前14天内未接受过全脑放射治疗，在开始研究治疗前21天内未接受过神经外科切除术。

  • 患者不需要持续使用皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病。 允许使用稳定剂量的抗惊厥治疗。 皮质类固醇最少需要 10 天的清除期。

    • 患有其他恶性肿瘤的患者，除非预计该恶性肿瘤不会干扰研究终点的评估（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌），或没有疾病证据≥2年。
    • 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
    • 需要糖皮质激素的 ILD 或非感染性肺炎。
    • 同种异体器官移植的历史。
    • 精神或药物滥用疾病会干扰对研究要求的配合。
    • 患有周围感觉神经病并伴有功能障碍的患者。
    • 6个月内患有临床显着的活动性心脏病或心肌梗塞、未受控制或有症状的心脏病史的患者。
    • 最近（C1D1 前 7 天内）或同时接受过溴夫定治疗的患者。
    • 完全缺乏二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性（血尿嘧啶水平 ≥ 150 ng/mL）或 DPD 部分缺乏（即 血尿嘧啶水平在 ≥ 16 ng/ml 和 < 150 ng/mL 之间）
    • 患有需要在 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或在首次研究治疗后 30 天内使用另一种免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇以及肾上腺替代类固醇剂量（≤ 10 mg 每日泼尼松当量）。
    • C1D1 前 4 周内注射过活疫苗的患者。 活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病和卡介苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，是允许的；然而，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
    • 活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，在研究治疗开始后 2 年内需要全身治疗（即使用疾病缓解剂或免疫抑制药物）。
    • 任何可能混淆研究结果、干扰患者在整个研究期间参与或不符合最佳利益的病症、合并症、治疗、任何活动性感染或实验室异常的病史或当前证据根据治疗研究者的意见，患者是否参与。
    • 有记录的患者：
  • 活动性乙型肝炎（慢性或急性；定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性），除非其 HBV 通过核苷类似物（例如恩替卡韦或替诺福韦）得到稳定控制，并在研究期间持续进行。 注意：既往感染过乙型肝炎病毒 (HBV) 或已治愈 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合资格。 这些患者必须在 C1D1 之前进行 HBV DNA 检测。
  • 活动性丙型肝炎。丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者仅当 HCV RNA PCR 呈阴性时才符合资格，或者

  • 艾滋病毒感染

    • 先前接受过器官或骨髓移植。
    • 孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂
使用 Botensilimab + Balstilimab 治疗的患者
药品：巴斯蒂利单抗
Balstilimab：240mg，IV，Q2W，直到疾病进展、不可接受的毒性、患者或研究者决定或长达 2 年。
药品：博坦西利单抗
Botensilimab：75mg，IV 最多 4 剂，Q6W 直至疾病进展、不可接受的毒性、患者或研究者决定或最长 2 年。
有源比较器：标准臂

o FOLFOX*，IV，Q2W + 纳武单抗 240mg，IV，Q2。 *FOLFOX = 每个治疗周期第 1 天静脉注射奥沙利铂 85 mg/m2、亚叶酸 400 mg/m2 和氟尿嘧啶 400 mg/m2，以及氟尿嘧啶 1200 mg/m2 每天 24 小时内静脉连续输注或按照当地标准每天静脉输注每个治疗周期1次和2次，每2周一次。 第一个周期通常不需要术前用药。 对于后续周期，可以根据当地标准进行充分的术前用药。

或者

  • XELOX*，IV，Q3W + Nivolumab（360 mg，IV，Q3W）。 XELOX = 每个治疗周期第 1 天静脉注射奥沙利铂 130mg/m2 + 每个治疗周期第 1 至 14 天口服卡培他滨 1000mg/m2，每天两次，每 3 周一次
  • 建议治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或患者治疗长达 24 个月无疾病进展。
药品：福克斯协议
每个治疗周期第 1 天静脉注射奥沙利铂 85 mg/m2、亚叶酸 400 mg/m2 和氟尿嘧啶 400 mg/m2，第 1 天和第 2 天每天 24 小时或按照当地标准静脉注射氟尿嘧啶 1200 mg/m2每个治疗周期，每 2 周一次。建议治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或者对于没有疾病进展的患者，治疗长达 24 个月。
药品：赛乐克斯
每个治疗周期第 1 天静脉注射奥沙利铂 130mg/m2 + 每个治疗周期第 1 至 14 天口服卡培他滨 1000mg/m2，每天两次，每 3 周一次。 建议治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或患者治疗长达 24 个月无疾病进展。
药品：纳武单抗
240mg，静脉注射，Q2。 建议治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或患者治疗长达 24 个月无疾病进展。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患者的生存情况
大体时间：至少2年
Botensilimab + Balstilimab 与标准护理 FOLFOX/XELOX + nivolumab 治疗下患者的生存率比较
至少2年

次要结果测量

结果测量
大体时间
无进展生存
大体时间：至少2年
至少2年
客观反应率
大体时间：治疗16周后
治疗16周后
响应持续时间
大体时间：至少2年
至少2年
根据 CTCAE V5.0 评估的不良事件描述
大体时间：从首次服用研究药物之日起至研究药物停用后 90 天或开始新的抗癌治疗时
从首次服用研究药物之日起至研究药物停用后 90 天或开始新的抗癌治疗时
EORTC QLQ C30
大体时间：筛选时、第 1 周期第 1 天给药前、每 8 周一次直至第 24 周，然后每 12 周一次直至疾病进展（至少评估 24 个月的随访）
筛选时、第 1 周期第 1 天给药前、每 8 周一次直至第 24 周，然后每 12 周一次直至疾病进展（至少评估 24 个月的随访）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
基因表达和基因组谱描述
大体时间：第 1 个周期第 1 天、第 4 个周期第 1 天、最后一次给药后 30 天就诊时（每个周期为 14 或 21 天）
RNA测序
第 1 个周期第 1 天、第 4 个周期第 1 天、最后一次给药后 30 天就诊时（每个周期为 14 或 21 天）
基因表达和基因组谱描述
大体时间：第 1 个周期第 1 天、第 4 个周期第 1 天、最后一次给药后 30 天就诊时（每个周期为 14 或 21 天）
全外显子组测序
第 1 个周期第 1 天、第 4 个周期第 1 天、最后一次给药后 30 天就诊时（每个周期为 14 或 21 天）
研究治疗下肿瘤微环境发生改变的肿瘤样本数量
大体时间：第 1 周期给药前（第一次治疗给药前），第 4 周期第 1 天（即第 1 次给药后 42 天），如果疾病进展（随机分组后 24 个月内进行评估）
多重免疫荧光评估治疗前和治疗期间收集的肿瘤样本上免疫和肿瘤细胞标志物（如 PDL1、TIGIT、LAG3）的表达
第 1 周期给药前（第一次治疗给药前），第 4 周期第 1 天（即第 1 次给药后 42 天），如果疾病进展（随机分组后 24 个月内进行评估）
治疗期间肿瘤和血液（循环肿瘤DNA）的肿瘤突变负荷（突变/兆碱基）的价值
大体时间：第 1 周期给药前（第一次治疗给药前），第 4 周期第 1 天（即第 1 次给药后 42 天），如果疾病进展（随机分组后 24 个月内进行评估）
第 1 周期给药前（第一次治疗给药前），第 4 周期第 1 天（即第 1 次给药后 42 天），如果疾病进展（随机分组后 24 个月内进行评估）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Leon Berard

合作者

Agenus Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月8日

初级完成 (估计的)

2028年5月15日

研究完成 (估计的)

2028年5月15日

研究注册日期

首次提交

2024年3月8日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月28日

首次发布 (实际的)

2024年4月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月23日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ET23-185

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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