TNBC iC9-CAR.B7-H3 T 細胞における B7-H3 を標的とする自家 CAR-T 細胞の研究
トリプルネガティブ乳がん患者におけるB7-H3特異的キメラ抗原受容体を発現し、誘導性カスパーゼ9安全スイッチを含むT細胞の投与に関する研究
調査の概要
詳細な説明
B7-H3 抗原に対する T リンパ球キメラ抗原受容体細胞 (iC9-CAR.B7-H3 T 細胞) の治療は実験的であり、食品医薬品局によって承認されていません。 iC9-CAR.B7-H3 T 細胞の安全性は、修正された 3+3 デザインを使用して調査されます。 用量漸増のデータは、推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するために使用されます。RP2D は、最大耐用量 (MTD) と、注入に十分な細胞を製造する能力などの追加要素に基づいて決定されます。
調達資格基準を満たすTNBC患者は、iC9-CAR.B7-H3 T細胞を製造するために細胞を収集されます。 適格な被験者は、シクロホスファミドおよびフルダラビンによるリンパ除去を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Catherine Cheng
- 電話番号：+1 919-445-4208
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Caroline Babinec
- 電話番号：919-445-4208
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- 募集
- University of North Carolina
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コンタクト：
- Catherine Cheng
- 電話番号：919-445-4208
- メール：catherine_cheng@med.unc.edu
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主任研究者：
- Yara Abdou, MD
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副調査官：
- Claire E Dees, MD, MSc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
特に明記されていない限り、被験者は研究のすべての段階に参加するには、次の基準をすべて満たさなければなりません。
- 対象者または法的に権限を与えられた代理人に説明され、理解され、署名された個人健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントおよび医療保険相互運用性と説明責任法 (HIPAA) の承認。
- 同意時の年齢は18歳以上。
- Karnofsky スコア > 60% (付録 VI- Karnofsky Scale を参照))
組織学的にTNBCと確認された（ER陰性、PR陰性、HER2陰性）
- ER 陰性および PR 陰性: 免疫組織化学 (IHC) による染色が 1% 未満として定義されます。
- HER2 陰性: IHC 0-1+ または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 比 < 2.0 として定義されます。
除外基準:
- -全脳放射線照射を必要とする症候性CNS関与または多発性転移の病歴のある患者。
- 悪性腫瘍の既往または併発を有し、その自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある被験者は、この試験の対象となります。
- 被験者はRECIST 1.1で定義される測定可能または評価可能な疾患を患っていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：iC9-CAR.B7-H3 T 細胞
IC9-CAR.B7-H3 T細胞を調製するために検体が収集されます。
疾患と闘う T 細胞が単離され、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞を調製するために改変されます。
パート 2 では、リンパ除去化学療法の完了後に iC9-CAR.B7-H3 T 細胞が点滴によって投与されます。
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その後、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞が静脈内投与されます。
他の名前：
シクロホスファミド 300 mg/m2 IV が投与されます。
他の名前：
フルダラビン 30 mg/m2 IV が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性: 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS)
時間枠：最大4週間
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神経毒性は、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の基準に従って等級付けされます。 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の症状は、プロトコールに概説されている基準に従って、1 (軽度) から 4 (重篤) までのスケールで等級分けされます。 サイトカイン放出症候群 (CRS) は、プロトコールに概説されている基準に従って、1 (軽度) からグレード 5 (死亡) までのスケールで等級付けされます。 |
最大4週間
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毒性: NCI-CTCAE
時間枠：最大4週間
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毒性は、有害事象 (AE) が発生した参加者の数として評価されます。 AE は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って分類および等級付けされます。 |
最大4週間
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毒性: サイトカイン放出症候群 (CRS)
時間枠：生物学的/ワクチンの注入後最大8週間
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CRS は、米国移植細胞治療学会 (ASTCT) CRS コンセンサス グレーディングに従って格付けされます。
グレード 1 - 軽度: 発熱 ≥38°C、低血圧なし、低酸素症なし、グレード 2 - 中等度: 発熱 ≥38°C、昇圧剤を必要としない低血圧、低流量鼻カニューレ (≤6 L/分) が必要な低酸素、または吹き抜け、グレード 3 - 重度: 発熱 ≥ 38°C、バソプレシンの有無にかかわらず昇圧剤を必要とする低血圧、高流量鼻カニューレ (>6 L/分) を必要とする低酸素症、フェイスマスク、ノンリブリーザー マスク、またはベンチュリ マスク、グレード4 - 生命を脅かす：38℃以上の発熱、複数の昇圧剤を必要とする低血圧（バソプレシンを除く）、陽圧を必要とする低酸素症（例:
持続気道陽圧、BiPAP、挿管、機械換気）、グレード 5 - 死亡
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生物学的/ワクチンの注入後最大8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長2年
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OS は、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞注入前のリンパ球除去化学療法の初日から、原因を問わず死亡した日まで測定されます。
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最長2年
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) NCI-CTCAE v5。
時間枠：最大4週間
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IC9-CAR.B7-H3 T 細胞の RP2D は、修正された 3+3 用量決定ルールに基づいて決定され、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞の忍容性は NCI-CTCAE v5 基準によって評価されます。
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最大4週間
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) CRS のグレード
時間枠：最大4週間
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IC9-CAR.B7-H3 T 細胞の RP2D は、修正された 3+3 用量決定ルールに基づいて決定され、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞の忍容性は、ASTCT コンセンサス CRS グレーディング基準によって評価されます。
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最大4週間
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：最大4週間
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IC9-CAR.B7-H3 T 細胞の RP2D は、修正された 3+3 用量決定ルールに基づいて決定され、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞の忍容性は ASTCT コンセンサス ICANS グレーディング基準によって評価されます。
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最大4週間
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客観的な回答率
時間枠：最長2年
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客観的奏効率は、RECIST 1.1基準に基づいて確認された部分奏効（PR）以上（≧PR）を達成した被験者の割合として定義されます。 完全反応 - すべての標的病変の消失。 病的なリンパ節 (LN) は 10mm 未満でなければなりません。 部分奏効: 標的病変の最大距離 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。 進行性疾患（PD）：研究内で最小である場合、ベースラインを含む治療開始以降に記録された最小合計LDを基準として、対象病変のLDの合計が少なくとも20％増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD を構成します。 安定疾患（SD）：治療開始以来の最小合計 LD を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 |
最長2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長2年
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PFS は、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞注入前のリンパ除去化学療法の初日から、RECIST 1.1 による進行または死亡まで測定されます。
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最長2年
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Duration of Response (DOR)
時間枠：Up to 2 years
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DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first.
Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm.
iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline.
Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase.
Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation.
Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST.
New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure.
Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
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Up to 2 years
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yara Abdou, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LCCC2128-ATL
- P50CA058223-29A1 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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