Estudo de células CAR-T autólogas direcionadas a B7-H3 em células T TNBC iC9-CAR.B7-H3
Estudo de administração de células T que expressam receptores de antígeno quimérico específico B7-H3 e contêm o interruptor de segurança caspase 9 induzível em indivíduos com câncer de mama triplo negativo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento de células receptoras de antígeno quimérico de linfócitos T contra o antígeno B7-H3 (células T iC9-CAR.B7-H3) é experimental e não foi aprovado pela Food and Drug Administration. A segurança das células T iC9-CAR.B7-H3 será investigada usando um design 3+3 modificado. Os dados do escalonamento da dose serão usados para determinar uma dose recomendada de fase 2 (RP2D), que será decidida com base na dose máxima tolerada (MTD) e fatores adicionais, como a capacidade de fabricar células suficientes para infusão.
Indivíduos com TNBC que atendem aos critérios de elegibilidade de aquisição terão células coletadas para fabricar células T iC9-CAR.B7-H3. Os indivíduos elegíveis receberão linfodepleção com ciclofosfamida e fludarabina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Catherine Cheng
- Número de telefone: +1 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Caroline Babinec
- Número de telefone: 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Recrutamento
- University of North Carolina
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Contato:
- Catherine Cheng
- Número de telefone: 919-445-4208
- E-mail: catherine_cheng@med.unc.edu
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Investigador principal:
- Yara Abdou, MD
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Subinvestigador:
- Claire E Dees, MD, MSc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Salvo indicação em contrário, os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios para participar de todas as fases do estudo:
- Consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguros de Saúde (HIPAA) para divulgação de informações pessoais de saúde explicadas, compreendidas e assinadas pelo sujeito ou representante legalmente autorizado.
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
- Pontuação de Karnofsky> 60% (ver APÊNDICE VI - Escala de Karnofsky))
TNBC confirmado histologicamente (ER-, PR-, HER2-negativo)
- ER e PR negativos: definido como coloração < 1% por imuno-histoquímica (IHQ)
- HER2-negativo: definido como IHC 0-1+ ou razão de hibridização in situ fluorescente (FISH) < 2,0
Critério de exclusão:
- Pacientes com histórico de envolvimento sintomático do SNC ou múltiplas metástases que necessitam de radiação em todo o cérebro.
- Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
- O sujeito não tem uma doença mensurável e/ou avaliável, conforme definido pelo RECIST 1.1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células T iC9-CAR.B7-H3
A amostra será coletada para preparar as células T iC9-CAR.B7-H3.
Células T que combatem doenças serão isoladas e modificadas para preparar as células T iC9-CAR.B7-H3.
Na parte 2, as células T iC9-CAR.B7-H3 são administradas por infusão após a conclusão da quimioterapia de linfodepleção.
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As células T iC9-CAR.B7-H3 serão então administradas por via intravenosa
Outros nomes:
será administrada ciclofosfamida 300 mg/m2 IV.
Outros nomes:
será administrada fludarabina 30 mg/m2 IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade: Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS)
Prazo: Até 4 semanas
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A neurotoxicidade será classificada de acordo com os critérios da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS). Os sintomas da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) serão classificados de acordo com os critérios descritos no protocolo em uma escala de 1 (leve) a 4 (crítico). A síndrome de liberação de citocinas (SRC) será classificada de acordo com os critérios descritos no protocolo em uma escala de 1 (leve) a grau 5 (óbito). |
Até 4 semanas
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Toxicidade: NCI-CTCAE
Prazo: Até 4 semanas
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A toxicidade será classificada como o número de participantes com eventos adversos (EA)s Os EAs serão classificados e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0. |
Até 4 semanas
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Toxicidade: Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC)
Prazo: Até 8 semanas após a infusão de Biológico/Vacina
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O CRS será classificado de acordo com a Classificação de Consenso de CRS da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).
Grau 1 - Leve: Febre ≥38^ o C, Sem hipotensão, Sem hipóxia, Grau 2 - Moderado: Febre ≥38^ o C, Hipotensão sem necessidade de vasopressores, Hipóxia com necessidade de cânula nasal de baixo fluxo (≤6 L/minuto) ou blow-by, Grau 3 - Grave: Febre ≥ 38^ o C, Hipotensão que requer vasopressor com ou sem vasopressina, Hipóxia que requer cânula nasal de alto fluxo (>6 L/minuto), máscara facial, máscara sem reinalação ou máscara de Venturi, Grau 4 - Risco de vida: Febre ≥38^oC, Hipotensão necessitando de múltiplos vasopressores (excluindo vasopressina), Hipóxia necessitando de pressão positiva (ex.
Pressão positiva contínua nas vias aéreas, BiPAP, intubação, ventilação mecânica), Grau 5 - Óbito
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Até 8 semanas após a infusão de Biológico/Vacina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
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A OS será medida desde o primeiro dia de quimioterapia linfodepletora antes da infusão de células T iC9-CAR.B7-H3 até a data da morte por qualquer causa.
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Até 2 anos
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A dose recomendada de fase 2 (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Prazo: Até 4 semanas
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O RP2D das células T iC9-CAR.B7-H3 será determinado com base nas regras modificadas de determinação de dose 3+3 e a tolerabilidade das células T iC9-CAR.B7-H3 será avaliada pelos critérios NCI-CTCAE v5.
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Até 4 semanas
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A classificação CRS da dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Até 4 semanas
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O RP2D das células T iC9-CAR.B7-H3 será determinado com base nas regras modificadas de determinação de dose 3+3 e a tolerabilidade das células T iC9-CAR.B7-H3 será avaliada pelos critérios de classificação CRS do consenso ASTCT.
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Até 4 semanas
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A dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Até 4 semanas
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O RP2D das células T iC9-CAR.B7-H3 será determinado com base nas regras modificadas de determinação de dose 3+3 e a tolerabilidade das células T iC9-CAR.B7-H3 será avaliada pelos critérios de classificação ICANS do consenso ASTCT.
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Até 4 semanas
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 2 anos
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A taxa de resposta objetiva é definida como a porcentagem de indivíduos que alcançam uma resposta parcial confirmada (PR) ou melhor (≥ PR) com base nos critérios RECIST 1.1. Resposta completa – Desaparecimento de todas as lesões alvo. Qualquer linfonodo patológico (LN) deve ser <10 mm. Resposta parcial: Diminuição de pelo menos 30% na soma da maior distância (LD) das lesões alvo. Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões alvo tomando como referência a menor soma de LD registrada desde o início do tratamento incluindo a linha de base se esta for a menor no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também constitui DP. Doença estável (SD): Nem redução suficiente para se qualificar para RP, nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma de LD desde o início do tratamento. |
Até 2 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
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A PFS será medida desde o primeiro dia de quimioterapia de linfodepleção antes da infusão de células T iC9-CAR.B7-H3 até a progressão de acordo com RECIST 1.1 ou morte.
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Até 2 anos
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Duration of Response (DOR)
Prazo: Up to 2 years
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DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first.
Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm.
iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline.
Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase.
Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation.
Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST.
New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure.
Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
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Up to 2 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yara Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Recorrência
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- LCCC2128-ATL
- P50CA058223-29A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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