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Étude des cellules CAR-T autologues ciblant B7-H3 dans les cellules T TNBC iC9-CAR.B7-H3

19 avril 2024 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Étude de l'administration de cellules T exprimant des récepteurs d'antigène chimérique spécifiques B7-H3 et contenant l'interrupteur de sécurité inductible de la caspase 9 chez des sujets atteints d'un cancer du sein triple négatif

Cette étude de phase 1, monocentrique et ouverte explore la sécurité des doses croissantes de cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) chez les sujets atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) en rechute/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement des cellules réceptrices de l'antigène chimérique des lymphocytes T contre l'antigène B7-H3 (cellules T iC9-CAR.B7-H3) est expérimental et n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration. La sécurité des cellules T iC9-CAR.B7-H3 sera étudiée à l'aide d'une conception 3+3 modifiée. Les données de l'augmentation de dose seront utilisées pour déterminer une dose recommandée de phase 2 (RP2D), qui sera décidée en fonction de la dose maximale tolérée (DMT) et de facteurs supplémentaires tels que la capacité à fabriquer suffisamment de cellules pour la perfusion.

Les sujets atteints de TNBC qui répondent aux critères d'éligibilité à l'approvisionnement recevront des cellules collectées pour fabriquer des cellules T iC9-CAR.B7-H3. Les sujets éligibles recevront une lymphodéplétion avec du cyclophosphamide et de la fludarabine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • E. Claire Dees, MD, MSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Sauf indication contraire, les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à toutes les phases de l'étude :

  1. Consentement éclairé écrit et autorisation de la Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé expliquées, comprises et signées par le sujet ou son représentant légalement autorisé.
  2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
  3. Score de Karnofsky > 60 % (voir ANNEXE VI – Échelle de Karnofsky))

  4. TNBC confirmé histologiquement (ER-, PR-, HER2-négatif)

    1. ER- et PR-négatif : défini comme une coloration < 1 % par immunohistochimie (IHC)
    2. HER2-négatif : défini comme un rapport IHC 0-1+ ou d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) < 2,0

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant des antécédents d'atteinte symptomatique du SNC ou de métastases multiples nécessitant une radiothérapie du cerveau entier.
  2. Sujets présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
  3. Le sujet n'a pas de maladie mesurable et/ou évaluable telle que définie par RECIST 1.1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T iC9-CAR.B7-H3
Un échantillon sera collecté pour préparer les cellules T iC9-CAR.B7-H3. Les cellules T combattant la maladie seront isolées et modifiées pour préparer les cellules T iC9-CAR.B7-H3. Dans la partie 2, les lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 sont administrés par perfusion après la fin de la chimiothérapie par lymphodéplétion.
Biologique: Thérapie cellulaire T iC9-CAR.B7-H3
Les lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 seront ensuite administrés par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Cellules T iC9-CAR.B7-H3
Médicament: cyclophosphamide
du cyclophosphamide 300 mg/m2 IV sera administré.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: fludarabine
de la fludarabine 30 mg/m2 IV sera administrée.
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité : Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS)
Délai: Jusqu'à 4 semaines

La neurotoxicité sera classée selon les critères du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).

Les symptômes du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) seront classés selon les critères décrits dans le protocole sur une échelle de 1 (léger) à 4 (critique). Le syndrome de libération des cytokines (SRC) sera noté selon les critères décrits dans le protocole sur une échelle de 1 (léger) au grade 5 (décès).
Jusqu'à 4 semaines
Toxicité : NCI-CTCAE
Délai: Jusqu'à 4 semaines

La toxicité sera classée en fonction du nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)

Les EI seront classés et classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0.
Jusqu'à 4 semaines
Toxicité : Syndrome de libération de cytokines (SRC)
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la perfusion du produit biologique/vaccin
Le CRS sera noté selon le classement consensuel CRS de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Grade 1 - Léger : Fièvre ≥ 38 ^ o C, Pas d'hypotension, Pas d'hypoxie, Grade 2 - Modéré : Fièvre ≥ 38 ^ o C, Hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs, Hypoxie nécessitant une canule nasale à faible débit (≤ 6 L/minute) ou Blow-by, Grade 3 - Sévère : Fièvre ≥ 38^ o C, Hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine, Hypoxie nécessitant une canule nasale à haut débit (> 6 L/minute), masque facial, masque sans recycleur ou masque Venturi, Grade 4 - Menacant le pronostic vital : Fièvre ≥38^oC, Hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l'exclusion de la vasopressine), Hypoxie nécessitant une pression positive (par ex. Pression positive continue des voies respiratoires, BiPAP, intubation, ventilation mécanique), Grade 5 - Décès
Jusqu'à 8 semaines après la perfusion du produit biologique/vaccin

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SG sera mesurée à partir du premier jour de chimiothérapie lymphodéplétive avant la perfusion de lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 2 ans
La dose recommandée de phase 2 (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le RP2D des lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 sera déterminé sur la base de règles de recherche de dose 3+3 modifiées et la tolérabilité des lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 sera évaluée par les critères NCI-CTCAE v5.
Jusqu'à 4 semaines
La dose recommandée de phase 2 (RP2D) CRS Grading
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le RP2D des cellules T iC9-CAR.B7-H3 sera déterminé sur la base de règles de recherche de dose 3+3 modifiées et la tolérabilité des cellules T iC9-CAR.B7-H3 sera évaluée par les critères de notation ASTCT Consensus CRS.
Jusqu'à 4 semaines
La dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le RP2D des cellules T iC9-CAR.B7-H3 sera déterminé sur la base de règles de recherche de dose 3+3 modifiées et la tolérabilité des cellules T iC9-CAR.B7-H3 sera évaluée par les critères de notation ICANS du consensus ASTCT.
Jusqu'à 4 semaines
Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 2 ans

Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de sujets obtenant une réponse partielle (PR) confirmée ou meilleure (≥ PR) sur la base des critères RECIST 1.1.

Réponse complète - Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (LN) doit mesurer <10 mm. Réponse partielle : diminution d'au moins 30 % de la somme de la plus grande distance (LD) des lésions cibles. Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis le début du traitement, y compris la ligne de base si celle-ci est la plus petite de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions constitue également une MP. Maladie stable (SD) : Ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD en prenant comme références la plus petite somme LD depuis le début du traitement.
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SSP sera mesurée à partir du premier jour de chimiothérapie par lymphodéplétion avant la perfusion de lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 jusqu'à la progression selon RECIST 1.1 ou le décès.
Jusqu'à 2 ans
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans

DOR est défini comme le temps écoulé entre la documentation d'une RP ou mieux et une maladie progressive (PD) basée sur RECIST 1.1 et/ou irRECIST.

Selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST) pour les lésions cibles et/ou non cibles et évalués par imagerie : réponse complète (irCR), disparition de toutes les lésions, aucune nouvelle lésion, ganglions lymphatiques < 10 mm dans l'axe court ; Réponse partielle (irPR), diminution ≥ 30 % de la somme des lésions cibles et des lésions non cibles sont irNN ; Réponse stable (irSD), ne répondant pas aux critères d'irCR, d'irPR ou d'irPD ; Maladie progressive (irPD), augmentation ≥ 20 % de la charge tumorale et augmentation absolue minimale de 5 mm par rapport au nadir ; pour aucun nouveau non-cible ou (irNN) et où l'irPR ou l'irPD sont confirmés par une nouvelle évaluation consécutive au moins 4 semaines plus tard.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Bellicum Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claire E Dees, MD, MSc, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2024

Première publication (Réel)

4 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC2128-ATL

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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