Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie autologních CAR-T buněk cílených na B7-H3 v TNBC iC9-CAR.B7-H3 T buňkách

17. dubna 2026 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie podávání T buněk exprimujících specifické chimérické antigenní receptory B7-H3 a obsahujících inducibilní kaspázový 9 bezpečnostní spínač u subjektů s trojnásobně negativním karcinomem prsu

Tato jednocentrická, otevřená studie fáze 1 zkoumá bezpečnost eskalujících dávek chimérických antigenních receptorových T buněk (CAR-T) u subjektů s relabujícím/refrakterním triple-negativním karcinomem prsu (TNBC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Buňky chimérického antigenního receptoru T lymfocytů proti antigenu B7-H3 (T buňky iC9-CAR.B7-H3) jsou experimentální a nebyly schváleny Food and Drug Administration. Bezpečnost iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude zkoumána pomocí modifikovaného 3+3 designu. Údaje z eskalace dávky budou použity ke stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D), o které se rozhodne na základě maximální tolerované dávky (MTD) a dalších faktorů, jako je schopnost produkovat dostatečné množství buněk pro infuzi.

Subjektům s TNBC, kteří splňují kritéria způsobilosti odběru, budou odebrány buňky k výrobě iC9-CAR.B7-H3 T buněk. Vhodní jedinci dostanou lymfodepleci s cyklofosfamidem a fludarabinem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • E. Claire Dees, MD, MSc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pokud není uvedeno jinak, subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zúčastnit všech fází studie:

  1. Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací vysvětlených, srozumitelných a podepsaných subjektem nebo zákonným zástupcem.
  2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
  3. Karnofského skóre > 60 % (viz PŘÍLOHA VI – Karnofského stupnice))

  4. Histologicky potvrzený TNBC (ER-, PR-, HER2-negativní)

    1. ER- a PR-negativní: definováno jako < 1 % zabarvení imunohistochemicky (IHC)
    2. HER2-negativní: definováno jako poměr IHC 0-1+ nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) < 2,0

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s anamnézou symptomatického postižení CNS nebo mnohočetnými metastázami vyžadujícími ozáření celého mozku.
  2. Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí pro tuto studii.
  3. Subjekt nemá měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: iC9-CAR.B7-H3 T buňky
Vzorek bude odebrán pro přípravu T buněk iC9-CAR.B7-H3. T lymfocyty bojující proti onemocnění budou izolovány a modifikovány pro přípravu T lymfocytů iC9-CAR.B7-H3. V části 2 jsou iC9-CAR.B7-H3 T buňky podávány infuzí po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
Biologický: iC9-CAR.B7-H3 T buněčná terapie
iC9-CAR.B7-H3 T buňky budou poté podávány intravenózně
Ostatní jména:
  • iC9-CAR.B7-H3 T buňky
Lék: cyklofosfamid
bude podán cyklofosfamid 300 mg/m2 IV.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: fludarabin
bude podán fludarabin 30 mg/m2 IV.
Ostatní jména:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita: Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Časové okno: Až 4 týdny

Neurotoxicita bude hodnocena podle kritérií syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).

Symptomy syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) budou odstupňovány podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírné) do 4 (kritické). Syndrom uvolnění cytokinů (CRS) bude hodnocen podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírný) do stupně 5 (smrt).
Až 4 týdny
Toxicita: NCI-CTCAE
Časové okno: Až 4 týdny

Toxicita bude hodnocena jako počet účastníků s nežádoucími účinky (AE).

NÚ budou klasifikovány a klasifikovány podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.
Až 4 týdny
Toxicita: Syndrom uvolňování cytokinů (CRS)
Časové okno: Až 8 týdnů po infuzi Biological/Vaccine
CRS bude klasifikován podle konsensuálního hodnocení CRS Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT). Stupeň 1 - Mírný: Horečka ≥38^ o C, Bez hypotenze, Bez hypoxie, Stupeň 2 - Střední: Horečka ≥38^ o C, Hypotenze nevyžadující vazopresory, Hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu (≤6 l/min) popř. blow-by, Stupeň 3 – Těžká: Horečka ≥ 38^ o C, Hypotenze vyžadující vazopresor s vasopresinem nebo bez něj, Hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (>6 l/min), obličejovou masku, masku bez rebreatheru nebo Venturiho masku, Stupeň 4 - Život ohrožující: horečka ≥38^oC, hypotenze vyžadující více vazopresorů (kromě vazopresinu), hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např. Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách, BiPAP, intubace, mechanická ventilace), 5. stupeň – smrt
Až 8 týdnů po infuzi Biological/Vaccine

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
OS se bude měřit od prvního dne lymfodepleční chemoterapie před infuzí iC9-CAR.B7-H3 T buněk do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 2 roky
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Časové okno: Až 4 týdny
RP2D iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude stanovena na základě modifikovaných pravidel pro stanovení dávky 3+3 a snášenlivost iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude hodnocena podle kritérií NCI-CTCAE v5.
Až 4 týdny
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) CRS Grading
Časové okno: Až 4 týdny
RP2D iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude stanovena na základě modifikovaných pravidel pro zjištění dávek 3+3 a snášenlivost iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude hodnocena podle ASTCT Consensus CRS Grading Criteria.
Až 4 týdny
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Až 4 týdny
RP2D iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude stanovena na základě modifikovaných pravidel pro zjištění dávek 3+3 a snášenlivost iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude hodnocena pomocí ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria.
Až 4 týdny
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 2 roky

Míra objektivní odpovědi je definována jako procento subjektů dosahujících potvrzenou částečnou odpověď (PR) nebo lepší (≥ PR) na základě kritérií RECIST 1.1.

Kompletní odpověď – vymizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina (LN) musí být <10 mm. Částečná odpověď: Alespoň 30% pokles součtu největší vzdálenosti (LD) cílových lézí. Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby včetně základní linie, pokud je ve studii nejmenší. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. Objevení se jedné nebo více nových lézí také představuje PD. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.
Až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
PFS se bude měřit od prvního dne lymfodepleční chemoterapie před infuzí iC9-CAR.B7-H3 T buněk do progrese podle RECIST 1.1 nebo smrti.
Až 2 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky

DOR je definován jako doba od dokumentace PR nebo lépe do progresivního onemocnění (PD) na základě RECIST 1.1 a/nebo irRECIST.

Podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) pro cílové a/nebo necílové léze a hodnocené zobrazením: Kompletní odpověď (irCR), vymizení všech lézí, žádné nové léze, lymfatické uzliny < 10 mm v krátké ose ; Částečná odezva (irPR), ≥30% snížení součtu cílových lézí a necílových lézí jsou irNN; Stabilní odezva (irSD), nesplňující kritéria pro irCR, irPR nebo irPD; progresivní onemocnění (irPD), ≥20% zvýšení nádorové zátěže a minimální absolutní zvýšení o 5 mm ve srovnání s nejnižší hodnotou; pro žádné nové necílové nebo (irNN) a kde jsou irPR nebo irPD potvrzeny opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením nejméně o 4 týdny později.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yara E Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC2128-ATL
  • P50CA058223-29A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na iC9-CAR.B7-H3 T buněčná terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit