Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av autologe CAR-T-celler rettet mot B7-H3 i TNBC iC9-CAR.B7-H3 T-celler

27. juli 2026 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie av administrering av T-celler som uttrykker B7-H3-spesifikke kimære antigenreseptorer og inneholder den induserbare Caspase 9-sikkerhetsbryteren hos personer med trippel negativ brystkreft

Denne fase 1, enkeltsenter, åpne studien utforsker sikkerheten ved eskalerende doser av kimære antigenreseptor-T-celler (CAR-T)-celler hos personer med residiverende/refraktær trippel-negativ brystkreft (TNBC).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

T-lymfocytt-kimeriske antigenreseptorceller mot B7-H3-antigenet (iC9-CAR.B7-H3 T-celler) behandling er eksperimentell og har ikke blitt godkjent av Food and Drug Administration. Sikkerheten til iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil bli undersøkt med en modifisert 3+3-design. Dataene fra doseeskaleringen vil bli brukt til å bestemme en anbefalt fase 2-dose (RP2D), som vil bli bestemt basert på maksimal tolerert dose (MTD) og tilleggsfaktorer som evnen til å produsere tilstrekkelige celler for infusjon.

Forsøkspersoner med TNBC som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for anskaffelse vil få celler samlet for å produsere iC9-CAR.B7-H3 T-celler. Kvalifiserte forsøkspersoner vil få lymfodeplesjon med cyklofosfamid og fludarabin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yara Abdou, MD
        • Underetterforsker:
          • Claire E Dees, MD, MSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Med mindre annet er angitt, må forsøkspersoner oppfylle alle følgende kriterier for å delta i alle faser av studien:

  1. Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for frigivelse av personlig helseinformasjon forklart til, forstått av og signert av subjektet eller juridisk autorisert representant.
  2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. Karnofsky-score på > 60 % (se VEDLEGG VI- Karnofsky-skala))

  4. Histologisk bekreftet TNBC (ER-, PR-, HER2-negativ)

    1. ER- og PR-negativ: definert som < 1 % farging ved immunhistokjemi (IHC)
    2. HER2-negativ: definert som IHC 0-1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio < 2,0

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med en historie med symptomatisk CNS-involvering eller flere metastaser som krever helhjernestråling.
  2. Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
  3. Personen har ikke en målbar og eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST 1.1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: iC9-CAR.B7-H3 T-celler
Prøver vil bli tatt for å klargjøre iC9-CAR.B7-H3 T-cellene. Sykdomsbekjempende T-celler vil bli isolert og modifisert for å forberede iC9-CAR.B7-H3 T-cellene. I del 2 gis iC9-CAR.B7-H3 T-cellene ved infusjon etter fullført lymfodeplesjonskjemoterapi.
Biologisk: iC9-CAR.B7-H3 T-celleterapi
iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil deretter bli administrert intravenøst
Andre navn:
  • iC9-CAR.B7-H3 T-celler
Legemiddel: cyklofosfamid
cyklofosfamid 300 mg/m2 IV vil bli gitt.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: fludarabin
fludarabin 30 mg/m2 IV vil bli gitt.
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet: Immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Inntil 4 uker

Nevrotoksisitet vil bli gradert i henhold til kriteriene for immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS).

Immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)-symptomer vil bli gradert i henhold til kriteriene skissert i protokollen på en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk). Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) vil bli gradert i henhold til kriterier skissert i protokollen på en skala fra 1 (mild) til grad 5 (død).
Inntil 4 uker
Giftighet: NCI-CTCAE
Tidsramme: Inntil 4 uker

Toksisitet vil bli gradert som antall deltakere med uønskede hendelser (AE).

AEer vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
Inntil 4 uker
Toksisitet: Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Inntil 8 uker etter infusjon av biologisk/vaksine
CRS vil bli gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grad 1 - Mild: Feber ≥38^ o C, Ingen hypotensjon, Ingen hypoksi, Grad 2 - Moderat: Feber ≥38^ o C, Hypotensjon som ikke krever vasopressorer, Hypoksi som krever lavstrøms nesekanyle (≤6 L/minutt) eller blow-by, grad 3 - alvorlig: feber ≥ 38^ o C, hypotensjon som krever en vasopressor med eller uten vasopressin, hypoksi som krever høyflytende nesekanyle (>6 l/minutt), ansiktsmaske, nonrebreather-maske eller Venturi-maske, grad 4 - Livstruende: Feber ≥38^oC, hypotensjon som krever flere vasopressorer (unntatt vasopressin), hypoksi som krever positivt trykk (f.eks. Kontinuerlig positivt luftveistrykk, BiPAP, intubasjon, mekanisk ventilasjon), Grad 5 - Død
Inntil 8 uker etter infusjon av biologisk/vaksine

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
OS vil bli målt fra den første dagen av lymfodepletterende kjemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celleinfusjon til dødsdatoen uansett årsak.
Inntil 2 år
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Tidsramme: Inntil 4 uker
RP2D til iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil bli bestemt basert på modifiserte 3+3-dosefunnregler og toleransen til iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil bli vurdert av NCI-CTCAE v5-kriterier.
Inntil 4 uker
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) CRS-gradering
Tidsramme: Inntil 4 uker
RP2D til iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil bli bestemt basert på modifiserte 3+3-dosefunnregler, og toleransen til iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil bli vurdert av ASCT Consensus CRS Grading Criteria.
Inntil 4 uker
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 4 uker
RP2D til iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil bli bestemt basert på modifiserte 3+3-dosefunnregler, og toleransen til iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil bli vurdert av ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria.
Inntil 4 uker
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 2 år

Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnår bekreftet delvis respons (PR) eller bedre (≥ PR) basert på RECIST 1.1-kriterier.

Fullstendig respons - Forsvinning av alle mållesjoner. Enhver patologisk lymfeknute (LN) må være <10 mm. Delvis respons: Minst 30 % reduksjon i summen av den største avstanden (LD) av mållesjonene. Progressiv sykdom (PD): Minst en 20 % økning i summen av LD for mållesjonene med den minste summen av LD registrert siden behandlingen startet, inkludert baseline hvis det er den minste i studien. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner utgjør også PD. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD tar som referanser den minste sum LD siden behandlingen startet.
Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
PFS vil bli målt fra den første dagen med lymfodeplesjonskjemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celleinfusjon til progresjon per RECIST 1.1 eller død.
Inntil 2 år
Duration of Response (DOR)
Tidsramme: Up to 2 years
DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first. Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm. iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline. Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase. Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation. Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST. New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure. Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
Up to 2 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yara Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

22. mai 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC2128-ATL
  • P50CA058223-29A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere