TNBC iC9-CAR.B7-H3 T 细胞中靶向 B7-H3 的自体 CAR-T 细胞研究
在三阴性乳腺癌受试者中施用表达 B7-H3 特异性嵌合抗原受体并含有诱导型 Caspase 9 安全开关的 T 细胞的研究
研究概览
详细说明
针对B7-H3抗原的T淋巴细胞嵌合抗原受体细胞（iC9-CAR.B7-H3 T细胞）治疗处于实验阶段，尚未获得美国食品和药物管理局的批准。 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞的安全性将使用改进的 3+3 设计进行研究。 剂量递增的数据将用于确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)，该剂量将根据最大耐受剂量 (MTD) 和其他因素（例如制造足够的输注细胞的能力）来决定。
符合采购资格标准的 TNBC 受试者将被收集细胞用于制造 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞。 符合条件的受试者将接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除术。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Catherine Cheng
- 电话号码：+1 919-445-4208
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Caroline Babinec
- 电话号码：919-445-4208
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
学习地点
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- University of North Carolina
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接触：
- Catherine Cheng
- 电话号码：919-445-4208
- 邮箱：catherine_cheng@med.unc.edu
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首席研究员：
- Yara Abdou, MD
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副研究员：
- Claire E Dees, MD, MSc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
除非另有说明，受试者必须满足以下所有标准才能参与研究的所有阶段：
- 向受试者或合法授权代表解释、理解并签署的关于发布个人健康信息的书面知情同意书和《健康保险流通与责任法案》(HIPAA) 授权。
- 同意时年龄≥18岁。
- 卡诺夫斯基评分> 60%（参见附录六-卡诺夫斯基量表））
组织学证实的 TNBC（ER-、PR-、HER2 阴性）
- ER 和 PR 阴性：定义为免疫组织化学 (IHC) 染色 < 1%
- HER2 阴性：定义为 IHC 0-1+ 或荧光原位杂交 (FISH) 比率 < 2.0
排除标准：
- 有症状性中枢神经系统受累或多发转移病史且需要全脑放疗的患者。
- 患有先前或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
- 受试者没有 RECIST 1.1 定义的可测量和/或可评估的疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：iC9-CAR.B7-H3 T 细胞
将收集样本以制备 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞。
将分离并修饰抗病 T 细胞以制备 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞。
在第 2 部分中，在完成淋巴细胞清除化疗后通过输注给予 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞。
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然后将 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞静脉注射
其他名称：
给予环磷酰胺 300 mg/m2 静脉注射。
其他名称：
氟达拉滨 30 mg/m2 静脉注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性：免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
大体时间：长达 4 周
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神经毒性将根据免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 标准进行分级。 免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 症状将根据方案中概述的标准按从 1（轻度）到 4（严重）的等级进行分级。 细胞因子释放综合征 (CRS) 将根据方案中概述的标准进行分级，范围从 1 级（轻度）到 5 级（死亡）。 |
长达 4 周
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毒性：NCI-CTCAE
大体时间：长达 4 周
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毒性将根据发生不良事件 (AE) 的参与者数量进行分级 不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版进行分类和分级。 |
长达 4 周
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毒性：细胞因子释放综合征 (CRS)
大体时间：输注生物/疫苗后最多 8 周
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CRS 将根据美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) CRS 共识分级进行分级。
1 级 - 轻度：发烧 ≥38^ o C，无低血压，无缺氧，2 级 - 中度：发烧 ≥38^ o C，低血压不需要升压药，缺氧需要低流量鼻插管（≤6 L/分钟）或漏气，3 级 - 严重：发烧 ≥ 38^ o C，低血压需要使用升压药（含或不含加压素），缺氧需要高流量鼻插管（> 6 L/分钟）、面罩、非再呼吸面罩或文丘里面罩，等级4 - 危及生命：发烧≥38^oC，低血压需要多种升压药（不包括升压素），缺氧需要正压（例如加压素）
持续气道正压通气、BiPAP、插管、机械通气），5 级 - 死亡
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输注生物/疫苗后最多 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
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OS 的测量时间为从 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞输注之前进行淋巴细胞清除化疗的第一天到任何原因死亡之日。
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长达 2 年
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推荐的 2 期剂量 (RP2D) NCI-CTCAE v5。
大体时间：长达 4 周
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IC9-CAR.B7-H3 T 细胞的 RP2D 将根据修改后的 3+3 剂量发现规则确定，iC9-CAR.B7-H3 T 细胞的耐受性将根据 NCI-CTCAE v5 标准评估。
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长达 4 周
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推荐的 2 期剂量 (RP2D) CRS 分级
大体时间：长达 4 周
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IC9-CAR.B7-H3 T 细胞的 RP2D 将根据修改后的 3+3 剂量发现规则确定，iC9-CAR.B7-H3 T 细胞的耐受性将根据 ASTCT 共识 CRS 分级标准进行评估。
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长达 4 周
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推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 4 周
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IC9-CAR.B7-H3 T 细胞的 RP2D 将根据修改后的 3+3 剂量发现规则确定，iC9-CAR.B7-H3 T 细胞的耐受性将根据 ASTCT 共识 ICANS 分级标准进行评估。
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长达 4 周
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客观反应率
大体时间：长达 2 年
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客观缓解率定义为根据 RECIST 1.1 标准实现确认部分缓解 (PR) 或更好 (≥ PR) 的受试者百分比。 完全缓解——所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结 (LN) 必须 <10mm。 部分缓解：目标病灶最大距离 (LD) 总和至少减少 30%。 进展性疾病 (PD)：目标病变的 LD 总和至少增加 20%，以治疗开始以来记录的最小 LD 总和（包括基线）作为参考（如果该值是研究中最小的）。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5mm。 出现一个或多个新病变也构成PD。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合 PD 资格，以治疗开始以来的最小 LD 总和作为参考。 |
长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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PFS 将从 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞输注之前的淋巴清除化疗第一天开始测量，直至按照 RECIST 1.1 进展或死亡。
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长达 2 年
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Duration of Response (DOR)
大体时间：Up to 2 years
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DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first.
Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm.
iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline.
Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase.
Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation.
Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST.
New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure.
Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
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Up to 2 years
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yara Abdou, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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