Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Untersuchung autologer CAR-T-Zellen, die auf B7-H3 in TNBC iC9-CAR.B7-H3 T-Zellen abzielen

17. April 2026 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie zur Verabreichung von T-Zellen, die B7-H3-spezifische chimäre Antigenrezeptoren exprimieren und den induzierbaren Caspase-9-Sicherheitsschalter enthalten, bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs

Diese Single-Center-Open-Label-Studie der Phase 1 untersucht die Sicherheit steigender Dosen chimärer Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) bei Probanden mit rezidiviertem/refraktärem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Behandlung mit chimären T-Lymphozyten-Antigenrezeptorzellen gegen das B7-H3-Antigen (iC9-CAR.B7-H3 T-Zellen) ist experimentell und wurde von der Food and Drug Administration nicht zugelassen. Die Sicherheit von iC9-CAR.B7-H3 T-Zellen wird anhand eines modifizierten 3+3-Designs untersucht. Die Daten aus der Dosiserhöhung werden verwendet, um eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen, die auf der Grundlage der maximal tolerierten Dosis (MTD) und zusätzlicher Faktoren wie der Fähigkeit, ausreichend Zellen für die Infusion herzustellen, festgelegt wird.

Bei Probanden mit TNBC, die die Beschaffungskriterien erfüllen, werden Zellen zur Herstellung von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen gesammelt. Geeignete Probanden erhalten eine Lymphodepletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • University of North Carolina
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • E. Claire Dees, MD, MSc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Sofern nicht anders angegeben, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen, um an allen Phasen der Studie teilnehmen zu können:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Weitergabe persönlicher Gesundheitsinformationen, die dem Betreff oder einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter erläutert, von ihm verstanden und unterzeichnet werden.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  3. Karnofsky-Score von > 60 % (siehe ANHANG VI – Karnofsky-Skala))

  4. Histologisch bestätigter TNBC (ER-, PR-, HER2-negativ)

    1. ER- und PR-negativ: definiert als < 1 % Färbung durch Immunhistochemie (IHC)
    2. HER2-negativ: definiert als IHC 0-1+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsverhältnis (FISH) < 2,0

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit symptomatischer ZNS-Beteiligung oder mehreren Metastasen in der Vorgeschichte, die eine Ganzhirnbestrahlung erfordern.
  2. Für diese Studie sind Probanden mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen.
  3. Der Proband hat keine messbare und/oder auswertbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: iC9-CAR.B7-H3 T-Zellen
Zur Vorbereitung der iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen werden Proben entnommen. Krankheitsbekämpfende T-Zellen werden isoliert und modifiziert, um die iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen herzustellen. In Teil 2 werden die iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen nach Abschluss der Chemotherapie zur Lymphodepletion per Infusion verabreicht.
Biologisch: iC9-CAR.B7-H3 T-Zelltherapie
Anschließend werden iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • iC9-CAR.B7-H3 T-Zellen
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 300 mg/m2 IV wird verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 IV wird verabreicht.
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinphosphat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität: Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen

Die Neurotoxizität wird nach den Kriterien des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS) bewertet.

Die Symptome des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS) werden gemäß den im Protokoll festgelegten Kriterien auf einer Skala von 1 (leicht) bis 4 (kritisch) bewertet. Das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) wird gemäß den im Protokoll festgelegten Kriterien auf einer Skala von 1 (leicht) bis Grad 5 (Tod) eingestuft.
Bis zu 4 Wochen
Toxizität: NCI-CTCAE
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen

Die Toxizität wird als Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) bewertet

UE werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute klassifiziert und bewertet.
Bis zu 4 Wochen
Toxizität: Zytokin-Release-Syndrom (CRS)
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen nach der Infusion von Biologika/Impfstoffen
CRS wird gemäß der CRS-Konsensbewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) bewertet. Grad 1 – Leicht: Fieber ≥38°C, keine Hypotonie, keine Hypoxie, Grad 2 – Mittel: Fieber ≥38°C, Hypotonie erfordert keine Vasopressoren, Hypoxie erfordert eine Nasenkanüle mit geringem Durchfluss (≤6 l/Minute) oder Blow-by, Grad 3 – Schwerwiegend: Fieber ≥ 38 °C, Hypotonie, die einen Vasopressor mit oder ohne Vasopressin erfordert, Hypoxie, die eine High-Flow-Nasenkanüle (>6 l/Minute), Gesichtsmaske, Non-Rebreather-Maske oder Venturi-Maske erfordert, Grad 4 – Lebensbedrohlich: Fieber ≥38 °C, Hypotonie, die mehrere Vasopressoren erfordert (außer Vasopressin), Hypoxie, die einen positiven Druck erfordert (z. B. Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck, BiPAP, Intubation, mechanische Beatmung), Grad 5 – Tod
Bis zu 8 Wochen nach der Infusion von Biologika/Impfstoffen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das OS wird vom ersten Tag der lymphodepletierenden Chemotherapie vor der iC9-CAR.B7-H3-T-Zell-Infusion bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund gemessen.
Bis zu 2 Jahre
Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Der RP2D von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird anhand modifizierter 3+3-Dosisfindungsregeln bestimmt und die Verträglichkeit von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird anhand der NCI-CTCAE v5-Kriterien bewertet.
Bis zu 4 Wochen
Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) CRS-Einstufung
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Der RP2D von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird auf der Grundlage modifizierter 3+3-Dosisfindungsregeln bestimmt und die Verträglichkeit von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird anhand der ASCT-Konsens-CRS-Bewertungskriterien bewertet.
Bis zu 4 Wochen
Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Der RP2D von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird auf der Grundlage modifizierter 3+3-Dosisfindungsregeln bestimmt und die Verträglichkeit von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird anhand der ASTCT Consensus ICANS-Bewertungskriterien bewertet.
Bis zu 4 Wochen
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Die objektive Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Probanden, die auf der Grundlage der RECIST 1.1-Kriterien eine bestätigte Teilremission (PR) oder besser (≥ PR) erreichen.

Vollständige Reaktion – Verschwinden aller Zielläsionen. Jeder pathologische Lymphknoten (LN) muss <10 mm groß sein. Teilweise Reaktion: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der größten Entfernung (LD) der Zielläsionen. Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, einschließlich des Ausgangswerts, wenn dieser der kleinste in der Studie ist. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen stellt ebenfalls eine Parkinson-Krankheit dar. Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung herangezogen wird.
Bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das PFS wird vom ersten Tag der Chemotherapie zur Lymphodepletion vor der iC9-CAR.B7-H3-T-Zell-Infusion bis zur Progression gemäß RECIST 1.1 oder zum Tod gemessen.
Bis zu 2 Jahre
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

DOR ist definiert als die Zeit von der Dokumentation einer PR oder besser bis zur fortschreitenden Erkrankung (PD) basierend auf RECIST 1.1 und/oder irRECIST.

Gemäß den Kriterien zur Bewertung der immunbezogenen Reaktion bei soliden Tumoren (irRECIST) für Ziel- und/oder Nicht-Zielläsionen und beurteilt durch Bildgebung: Vollständige Reaktion (irCR), Verschwinden aller Läsionen, keine neuen Läsionen, Lymphknoten < 10 mm in der kurzen Achse ; Partielle Reaktion (irPR), ≥30 % Abnahme der Summe der Zielläsionen und Nichtzielläsionen sind irNN; Stabile Reaktion (irSD), erfüllt die Kriterien für irCR, irPR oder irPD nicht; Progressive Erkrankung (irPD), ≥20 % Anstieg der Tumorlast und mindestens 5 mm absoluter Anstieg im Vergleich zum Nadir; für kein neues Nichtziel oder (irNN) und wenn irPR oder irPD durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung mindestens 4 Wochen später bestätigt werden.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Yara E Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC2128-ATL
  • P50CA058223-29A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur iC9-CAR.B7-H3 T-Zelltherapie

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Israel

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren