Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus autologisista CAR-T-soluista, jotka kohdistuvat B7-H3:een TNBC:n iC9-CAR.B7-H3 T-soluissa

maanantai 27. heinäkuuta 2026 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Tutkimus B7-H3-spesifisiä kimeerisiä antigeenireseptoreja ilmentävien ja indusoituvan kaspaasi 9 -turvakytkimen sisältävien T-solujen antamisesta potilailla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Tämä vaiheen 1, yhden keskuksen avoin tutkimus tutkii kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (CAR-T) kasvavien annosten turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen kolminegagatiivinen rintasyöpä (TNBC).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

T-lymfosyyttien kimeeriset antigeenireseptorisolut B7-H3-antigeeniä vastaan ​​(iC9-CAR.B7-H3 T-solut) on kokeellinen, eikä Food and Drug Administration ole hyväksynyt sitä. iC9-CAR.B7-H3 T-solujen turvallisuutta tutkitaan modifioidulla 3+3-mallilla. Annoksen nostamisesta saatuja tietoja käytetään määritettäessä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), joka päätetään suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja lisätekijöiden, kuten kyvyn tuottaa riittävästi soluja infuusiota varten.

TNBC-potilailta, jotka täyttävät hankintakelpoisuusehdot, kerätään soluja iC9-CAR.B7-H3 T-solujen valmistamiseksi. Tukikelpoiset koehenkilöt saavat lymfodepletion syklofosfamidilla ja fludarabiinilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • University of North Carolina
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yara Abdou, MD
        • Alatutkija:
          • Claire E Dees, MD, MSc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ellei toisin mainita, koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimuksen kaikkiin vaiheisiin:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen, jonka tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja selittää, ymmärtää ja allekirjoittaa.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
  3. Karnofsky-pisteet > 60 % (katso LIITE VI – Karnofsky-asteikko)

  4. Histologisesti vahvistettu TNBC (ER-, PR-, HER2-negatiivinen)

    1. ER- ja PR-negatiivinen: määritelty < 1 % värjäytykseksi immunohistokemian (IHC) perusteella
    2. HER2-negatiivinen: määritelty IHC 0-1+ tai fluoresenssin in situ -hybridisaatiosuhteeksi (FISH) < 2,0

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on ollut oireellista keskushermostoa tai useita metastaaseja, jotka vaativat kokoaivosäteilyä.
  2. Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  3. Tutkittavalla ei ole mitattavissa olevaa ja/tai arvioitavissa olevaa sairautta RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: iC9-CAR.B7-H3 T-solut
Näyte kerätään iC9-CAR.B7-H3 T-solujen valmistamiseksi. Tautia taistelevat T-solut eristetään ja modifioidaan iC9-CAR.B7-H3 T-solujen valmistamiseksi. Osassa 2 iC9-CAR.B7-H3 T-solut annetaan infuusiona lymfodepletiokemoterapian päätyttyä.
Biologinen: iC9-CAR.B7-H3 T-soluterapia
iC9-CAR.B7-H3 T-soluja annetaan sitten suonensisäisesti
Muut nimet:
  • iC9-CAR.B7-H3 T-solut
Lääke: syklofosfamidi
syklofosfamidia 300 mg/m2 IV annetaan.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: fludarabiini
fludarabiinia 30 mg/m2 IV annetaan.
Muut nimet:
  • Fludara
  • Fludarabiinifosfaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toksisuus: Immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS)
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa

Neurotoksisuus luokitellaan ICANS-kriteerien mukaan.

Immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) oireet luokitellaan protokollassa esitettyjen kriteerien mukaisesti asteikolla 1 (lievä) 4 (kriittinen). Sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS) luokitellaan protokollassa esitettyjen kriteerien mukaisesti asteikolla 1 (lievä) asteeseen 5 (kuolema).
Jopa 4 viikkoa
Myrkyllisyys: NCI-CTCAE
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa

Toksisuus luokitellaan haitallisten tapahtumien (AE) osanottajien lukumääränä

AE luokitellaan ja luokitellaan National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
Jopa 4 viikkoa
Myrkyllisyys: sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS)
Aikaikkuna: Enintään 8 viikkoa biologisen/rokotteen infuusion jälkeen
CRS luokitellaan American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Gradingin mukaan. Aste 1 - Lievä: Kuume ≥38^ o C, Ei hypotensiota, Ei hypoksiaa, Aste 2 - Keskivaikea: Kuume ≥ 38 ^ o C, Hypotensio, joka ei vaadi vasopressoreita, Hypoksia, joka vaatii matalan virtauksen nenäkanyylin (≤ 6 l/min) tai ohimenevä, aste 3 - Vaikea: Kuume ≥ 38^ o C, hypotensio, joka vaatii vasopressoria vasopressiinin kanssa tai ilman, Hypoksia, joka vaatii korkean virtauksen nenäkanyylin (> 6 l/min), kasvonaamion, hengittämättömän maskin tai Venturi-naamion, aste 4 – Henkeä uhkaava: Kuume ≥38°C, Hypotensio, joka vaatii useita vasopressoreita (vasopressiinia lukuun ottamatta), Hypoksia, joka vaatii positiivista painetta (esim. Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, BiPAP, intubaatio, mekaaninen ventilaatio), luokka 5 - kuolema
Enintään 8 viikkoa biologisen/rokotteen infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
OS mitataan ensimmäisestä iC9-CAR.B7-H3 T-soluinfuusiota edeltävän lymfodepletoivan kemoterapian päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 2 vuotta
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
IC9-CAR.B7-H3 T-solujen RP2D määritetään modifioitujen 3+3 annosmäärityssääntöjen perusteella ja iC9-CAR.B7-H3 T-solujen siedettävyys arvioidaan NCI-CTCAE v5 -kriteereillä.
Jopa 4 viikkoa
Suositeltu vaiheen 2 annoksen (RP2D) CRS-luokitus
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
IC9-CAR.B7-H3 T-solujen RP2D määritetään modifioitujen 3+3 annoksenmäärityssääntöjen perusteella ja iC9-CAR.B7-H3 T-solujen siedettävyys arvioidaan ASTCT Consensus CRS Grading Criteria -kriteereillä.
Jopa 4 viikkoa
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
IC9-CAR.B7-H3 T-solujen RP2D määritetään modifioitujen 3+3 annosmäärityssääntöjen perusteella, ja iC9-CAR.B7-H3 T-solujen siedettävyys arvioidaan ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria -luokituskriteereillä.
Jopa 4 viikkoa
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat vahvistetun osittaisen vasteen (PR) tai paremman (≥ PR) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.

Täydellinen vastaus - Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (LN) on oltava <10 mm. Osittainen vaste: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden suurimman etäisyyden (LD) summassa. Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa ottaen huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien lähtötaso, jos se on tutkimuksen pienin. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm. Myös yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen muodostaa PD:n. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun hoidon alkamisen jälkeen on pienintä LD-summaa.
Jopa 2 vuotta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PFS mitataan ensimmäisestä lymfodepletiokemoterapiapäivästä ennen iC9-CAR.B7-H3 T-soluinfuusiota etenemiseen RECIST 1.1:n tai kuoleman mukaan.
Jopa 2 vuotta
Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Up to 2 years
DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first. Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm. iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline. Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase. Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation. Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST. New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure. Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
Up to 2 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Yara Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 22. toukokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC2128-ATL
  • P50CA058223-29A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa