Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie autologicznych komórek T CAR-T ukierunkowanych na B7-H3 w komórkach T TNBC iC9-CAR.B7-H3

27 lipca 2026 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Badanie podawania komórek T wykazujących ekspresję specyficznych chimerycznych receptorów antygenowych B7-H3 i zawierających indukowalny wyłącznik bezpieczeństwa kaspazy 9 u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi

To jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 bada bezpieczeństwo rosnących dawek chimerycznych komórek T receptora antygenu (CAR-T) u pacjentek z nawrotowym/opornym na leczenie potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie chimerycznych komórek receptora antygenu limfocytów T przeciwko antygenowi B7-H3 (komórki T iC9-CAR.B7-H3) jest eksperymentalne i nie zostało zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków. Bezpieczeństwo komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie zbadane przy użyciu zmodyfikowanego projektu 3+3. Dane pochodzące ze zwiększania dawki zostaną wykorzystane do określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), która zostanie podjęta na podstawie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i dodatkowych czynników, takich jak zdolność do wytworzenia wystarczającej liczby komórek do infuzji.

Od pacjentów z TNBC, którzy spełniają kryteria kwalifikujące do pobrania, zostaną pobrane komórki w celu wytworzenia komórek T iC9-CAR.B7-H3. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają limfodeplecję za pomocą cyklofosfamidu i fludarabiny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yara Abdou, MD
        • Pod-śledczy:
          • Claire E Dees, MD, MSc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

O ile nie zaznaczono inaczej, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby móc uczestniczyć we wszystkich fazach badania:

  1. Pisemna świadoma zgoda oraz upoważnienie wynikające z ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych wyjaśnionych, zrozumiałych i podpisanych przez podmiot lub upoważnionego prawnie przedstawiciela.
  2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  3. Wynik Karnofsky'ego > 60% (patrz ZAŁĄCZNIK VI – Skala Karnofsky'ego))

  4. Histologicznie potwierdzony TNBC (ER-, PR-, HER2-ujemny)

    1. ER- i PR-ujemne: zdefiniowane jako < 1% barwienia metodą immunohistochemiczną (IHC)
    2. HER2-ujemny: zdefiniowany jako IHC 0-1+ lub współczynnik fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) < 2,0

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z objawowym zajęciem OUN lub licznymi przerzutami w wywiadzie wymagającymi napromieniania całego mózgu.
  2. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie mogą potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
  3. U pacjenta nie występuje mierzalna i/lub możliwa do oceny choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Limfocyty T iC9-CAR.B7-H3
Próbka zostanie pobrana w celu przygotowania komórek T iC9-CAR.B7-H3. Limfocyty T zwalczające chorobę zostaną wyizolowane i zmodyfikowane w celu przygotowania komórek T iC9-CAR.B7-H3. W części 2 komórki T iC9-CAR.B7-H3 podaje się w infuzji po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej.
Biologiczny: Terapia komórkami T iC9-CAR.B7-H3
Następnie komórki T iC9-CAR.B7-H3 będą podawane dożylnie
Inne nazwy:
  • Limfocyty T iC9-CAR.B7-H3
Lek: cyklofosfamid
zostanie podany cyklofosfamid 300 mg/m2 dożylnie.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: fludarabina
zostanie podana dożylnie fludarabina 30 mg/m2 pc.
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Fosforan fludarabiny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność: Zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (ICANS)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni

Neurotoksyczność będzie oceniana zgodnie z kryteriami zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS).

Objawy zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) będą oceniane zgodnie z kryteriami określonymi w protokole w skali od 1 (łagodny) do 4 (krytyczny). Zespół uwalniania cytokin (CRS) będzie oceniany zgodnie z kryteriami określonymi w protokole w skali od 1 (łagodny) do stopnia 5 (śmierć).
Do 4 tygodni
Toksyczność: NCI-CTCAE
Ramy czasowe: Do 4 tygodni

Toksyczność będzie oceniana jako liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE).

Działania niepożądane będą klasyfikowane i klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka (NCI-CTCAE) w wersji 5.0.
Do 4 tygodni
Toksyczność: Zespół uwalniania cytokin (CRS)
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po infuzji szczepionki biologicznej/szczepionki
Stopień CRS będzie oceniany zgodnie z oceną CRS Consensus Grading Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT). Stopień 1 – łagodny: gorączka ≥38°C, brak niedociśnienia, brak niedotlenienia, stopień 2 – umiarkowany: gorączka ≥38°C, niedociśnienie niewymagające stosowania leków wazopresyjnych, niedotlenienie wymagające kaniuli nosowej o niskim przepływie (≤6 l/min) lub przedmuch, stopień 3 – ciężki: gorączka ≥ 38°C, niedociśnienie wymagające zastosowania leku wazopresyjnego z wazopresyną lub bez, niedotlenienie wymagające zastosowania kaniuli nosowej o wysokim przepływie (>6 l/min), maski twarzowej, maski bez rebreatheru lub maski Venturiego, stopień 4 - Zagrażające życiu: Gorączka ≥38°C, Niedociśnienie wymagające wielu leków wazopresyjnych (z wyjątkiem wazopresyny), Niedotlenienie wymagające nadciśnienia (np. Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, BiPAP, intubacja, wentylacja mechaniczna), stopień 5 – śmierć
Do 8 tygodni po infuzji szczepionki biologicznej/szczepionki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
OS będzie mierzony od pierwszego dnia chemioterapii limfodeplecyjnej przed wlewem komórek T iC9-CAR.B7-H3 do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
RP2D komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie określone w oparciu o zmodyfikowane zasady ustalania dawki 3+3, a tolerancja komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie oceniona za pomocą kryteriów NCI-CTCAE v5.
Do 4 tygodni
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) Klasyfikacja CRS
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
RP2D komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie określone w oparciu o zmodyfikowane zasady ustalania dawki 3+3, a tolerancja komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie oceniona za pomocą kryteriów oceny CRS zgodnych z konsensusem ASTCT.
Do 4 tygodni
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
RP2D komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie określone w oparciu o zmodyfikowane zasady ustalania dawki 3+3, a tolerancja komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie oceniona za pomocą kryteriów oceny ICANS zgodnych z konsensusem ASTCT.
Do 4 tygodni
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat

Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli potwierdzoną częściową odpowiedź (PR) lub lepszą (≥ PR) na podstawie kryteriów RECIST 1.1.

Odpowiedź całkowita — zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Każdy patologiczny węzeł chłonny (LN) musi mieć wielkość <10 mm. Częściowa odpowiedź: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy największej odległości (LD) docelowych zmian chorobowych. Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia, łącznie z wartością wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian również stanowi chorobę Parkinsona. Choroba stabilna (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Do 2 lat
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
PFS będzie mierzony od pierwszego dnia chemioterapii limfodeplecyjnej przed wlewem komórek T iC9-CAR.B7-H3 do progresji według RECIST 1.1 lub śmierci.
Do 2 lat
Duration of Response (DOR)
Ramy czasowe: Up to 2 years
DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first. Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm. iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline. Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase. Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation. Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST. New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure. Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
Up to 2 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Yara Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 maja 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC2128-ATL
  • P50CA058223-29A1 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj