Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van autologe CAR-T-cellen die zich richten op B7-H3 in TNBC iC9-CAR.B7-H3 T-cellen

27 juli 2026 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie van de toediening van T-cellen die B7-H3-specifieke chimere antigeenreceptoren tot expressie brengen en de induceerbare Caspase 9-veiligheidsschakelaar bevatten bij proefpersonen met drievoudige negatieve borstkanker

Deze fase 1, single-center, open-label studie onderzoekt de veiligheid van toenemende doses chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T) bij proefpersonen met recidiverende/refractaire triple-negatieve borstkanker (TNBC).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling met chimere antigeenreceptorcellen van T-lymfocyten tegen het B7-H3-antigeen (iC9-CAR.B7-H3 T-cellen) is experimenteel en is niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration. De veiligheid van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden onderzocht met behulp van een aangepast 3+3-ontwerp. De gegevens van de dosisescalatie zullen worden gebruikt om een ​​aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen, die zal worden bepaald op basis van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanvullende factoren zoals het vermogen om voldoende cellen voor infusie te produceren.

Bij proefpersonen met TNBC die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor aanschaf, worden cellen verzameld om iC9-CAR.B7-H3 T-cellen te vervaardigen. In aanmerking komende proefpersonen zullen lymfedepletie krijgen met cyclofosfamide en fludarabine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • University of North Carolina
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yara Abdou, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Claire E Dees, MD, MSc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Tenzij anders vermeld, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen om aan alle fasen van het onderzoek te kunnen deelnemen:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
  3. Karnofsky-score van > 60% (zie BIJLAGE VI – Karnofsky-schaal))

  4. Histologisch bevestigde TNBC (ER-, PR-, HER2-negatief)

    1. ER- en PR-negatief: gedefinieerd als <1% kleuring door immunohistochemie (IHC)
    2. HER2-negatief: gedefinieerd als IHC 0-1+ of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) verhouding < 2,0

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of meerdere metastasen waarbij bestraling van de gehele hersenen nodig is.
  2. Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
  3. De proefpersoon heeft geen meetbare en/of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd in RECIST 1.1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: iC9-CAR.B7-H3 T-cellen
Er zal een monster worden verzameld om de iC9-CAR.B7-H3 T-cellen te bereiden. Ziektebestrijdende T-cellen zullen worden geïsoleerd en gemodificeerd om de iC9-CAR.B7-H3 T-cellen te bereiden. In deel 2 worden de iC9-CAR.B7-H3 T-cellen via een infuus toegediend na voltooiing van chemotherapie voor lymfodepletie.
Biologisch: iC9-CAR.B7-H3 T-celtherapie
iC9-CAR.B7-H3 T-cellen worden vervolgens intraveneus toegediend
Andere namen:
  • iC9-CAR.B7-H3 T-cellen
Geneesmiddel: cyclofosfamide
cyclofosfamide 300 mg/m2 IV zal worden gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: fludarabine
fludarabine 30 mg/m2 IV zal worden gegeven.
Andere namen:
  • Fludara
  • Fludarabine-fosfaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit: Immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS)
Tijdsspanne: Tot 4 weken

Neurotoxiciteit zal worden beoordeeld volgens de criteria van het Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS).

Symptomen van het immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) zullen worden beoordeeld volgens de criteria die in het protocol zijn uiteengezet op een schaal van 1 (mild) tot 4 (kritiek). Cytokine-release-syndroom (CRS) zal worden beoordeeld volgens de criteria die in het protocol zijn uiteengezet, op een schaal van 1 (mild) tot graad 5 (overlijden).
Tot 4 weken
Toxiciteit: NCI-CTCAE
Tijdsspanne: Tot 4 weken

Toxiciteit wordt beoordeeld als het aantal deelnemers met bijwerkingen (AE).

Bijwerkingen worden geclassificeerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute.
Tot 4 weken
Toxiciteit: Cytokine Release Syndroom (CRS)
Tijdsspanne: Tot 8 weken na infusie van Biologisch/Vaccin
CRS zal worden beoordeeld volgens de CRS Consensus Grading van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Graad 1 - Mild: koorts ≥38^ o C, geen hypotensie, geen hypoxie, Graad 2 - matig: koorts ≥38^ o C, hypotensie waarvoor geen vasopressoren nodig zijn, hypoxie waarvoor een neuscanule met lage doorstroming nodig is (≤6 l/minuut) of blow-by, Graad 3 - Ernstig: Koorts ≥ 38^ o C, Hypotensie waarvoor een vasopressor met of zonder vasopressine nodig is, Hypoxie waarvoor een neuscanule met hoge doorstroming (>6 l/minuut), gezichtsmasker, non-rebreather-masker of Venturi-masker vereist, Graad 4 - Levensbedreigend: koorts ≥38^oC, hypotensie waarvoor meerdere vasopressoren nodig zijn (exclusief vasopressine), hypoxie waarvoor positieve druk nodig is (bijv. Continue positieve luchtwegdruk, BiPAP, intubatie, mechanische ventilatie), Graad 5 - Dood
Tot 8 weken na infusie van Biologisch/Vaccin

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
OS zal worden gemeten vanaf de eerste dag van lymfodendepleterende chemotherapie voorafgaand aan iC9-CAR.B7-H3 T-celinfusie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Tot 2 jaar
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Tijdsspanne: Tot 4 weken
De RP2D van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden bepaald op basis van aangepaste 3+3 dosisbepalingsregels en de verdraagbaarheid van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden beoordeeld aan de hand van NCI-CTCAE v5-criteria.
Tot 4 weken
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) CRS-indeling
Tijdsspanne: Tot 4 weken
De RP2D van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden bepaald op basis van aangepaste 3+3 dosisbepalingsregels en de verdraagbaarheid van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden beoordeeld aan de hand van ASTCT Consensus CRS Grading Criteria.
Tot 4 weken
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
De RP2D van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden bepaald op basis van aangepaste 3+3 dosisbepalingsregels en de verdraagbaarheid van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden beoordeeld aan de hand van ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria.
Tot 4 weken
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een bevestigde gedeeltelijke respons (PR) of beter (≥ PR) bereikt op basis van RECIST 1.1-criteria.

Volledige respons - Verdwijning van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeklier (LN) moet <10 mm zijn. Gedeeltelijke respons: Een afname van ten minste 30% in de som van de grootste afstand (LD) van de doellaesies. Progressieve ziekte (PD): Een toename van ten minste 20% in de som van de LD van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt genomen sinds de start van de behandeling, inclusief de basislijn als dat de kleinste in het onderzoek is. Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies vormt ook PD. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt genomen sinds de start van de behandeling.
Tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
PFS zal worden gemeten vanaf de eerste dag chemotherapie met lymfedepletie voorafgaand aan iC9-CAR.B7-H3 T-celinfusie tot progressie volgens RECIST 1.1 of overlijden.
Tot 2 jaar
Duration of Response (DOR)
Tijdsspanne: Up to 2 years
DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first. Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm. iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline. Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase. Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation. Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST. New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure. Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
Up to 2 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yara Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

22 mei 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC2128-ATL
  • P50CA058223-29A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren