Estudio de células CAR-T autólogas dirigidas a B7-H3 en células T TNBC iC9-CAR.B7-H3
Estudio de la administración de células T que expresan receptores de antígeno quimérico específicos B7-H3 y que contienen el interruptor de seguridad inducible caspasa 9 en sujetos con cáncer de mama triple negativo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento con células receptoras de antígeno quimérico de linfocitos T contra el antígeno B7-H3 (células T iC9-CAR.B7-H3) es experimental y no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos. La seguridad de las células T iC9-CAR.B7-H3 se investigará utilizando un diseño 3+3 modificado. Los datos del aumento de dosis se utilizarán para determinar una dosis recomendada de fase 2 (RP2D), que se decidirá en función de la dosis máxima tolerada (MTD) y factores adicionales como la capacidad de fabricar suficientes células para la infusión.
A los sujetos con TNBC que cumplan con los criterios de elegibilidad de adquisición se les recolectarán células para fabricar células T iC9-CAR.B7-H3. Los sujetos elegibles recibirán linfodepleción con ciclofosfamida y fludarabina.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Catherine Cheng
- Número de teléfono: +1 919-445-4208
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Caroline Babinec
- Número de teléfono: 919-445-4208
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- University of North Carolina
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Contacto:
- Catherine Cheng
- Número de teléfono: 919-445-4208
- Correo electrónico: catherine_cheng@med.unc.edu
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Investigador principal:
- Yara Abdou, MD
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Sub-Investigador:
- Claire E Dees, MD, MSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
A menos que se indique lo contrario, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en todas las fases del estudio:
- Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico (HIPAA) para la divulgación de información de salud personal explicada, comprendida y firmada por el sujeto o el representante legalmente autorizado.
- Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
- Puntuación de Karnofsky > 60% (ver APÉNDICE VI - Escala de Karnofsky))
TNBC confirmado histológicamente (ER-, PR-, HER2-negativo)
- ER y PR negativos: definido como < 1% de tinción mediante inmunohistoquímica (IHC)
- HER2 negativo: definido como IHC 0-1+ o relación de hibridación fluorescente in situ (FISH) <2,0
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de afectación sintomática del SNC o metástasis múltiples que requieran radiación de todo el cerebro.
- Los sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
- El sujeto no tiene una enfermedad medible o evaluable según lo definido por RECIST 1.1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células T iC9-CAR.B7-H3
Se recolectará una muestra para preparar las células T iC9-CAR.B7-H3.
Las células T que combaten enfermedades se aislarán y modificarán para preparar las células T iC9-CAR.B7-H3.
En la parte 2, las células T iC9-CAR.B7-H3 se administran mediante infusión después de completar la quimioterapia de linfodepleción.
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Luego, las células T iC9-CAR.B7-H3 se administrarán por vía intravenosa.
Otros nombres:
Se administrará ciclofosfamida 300 mg/m2 IV.
Otros nombres:
Se administrará fludarabina 30 mg/m2 IV.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad: Síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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La neurotoxicidad se clasificará según los criterios del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS). Los síntomas del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) se clasificarán según los criterios descritos en el protocolo en una escala de 1 (leve) a 4 (crítico). El síndrome de liberación de citocinas (SRC) se clasificará según los criterios descritos en el protocolo en una escala del 1 (leve) al grado 5 (muerte). |
Hasta 4 semanas
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Toxicidad: NCI-CTCAE
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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La toxicidad se calificará como el número de participantes con eventos adversos (EA). Los EA se clasificarán y calificarán de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (NCI-CTCAE) versión 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer. |
Hasta 4 semanas
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Toxicidad: síndrome de liberación de citoquinas (CRS)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la infusión de biológico/vacuna
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CRS se calificará de acuerdo con la calificación de consenso de CRS de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT).
Grado 1 - Leve: Fiebre ≥38^ o C, Sin hipotensión, Sin hipoxia, Grado 2 - Moderado: Fiebre ≥38^ o C, Hipotensión que no requiere vasopresores, Hipoxia que requiere cánula nasal de bajo flujo (≤6 L/minuto) o Blow-by, Grado 3 - Grave: Fiebre ≥ 38^ o C, Hipotensión que requiere un vasopresor con o sin vasopresina, Hipoxia que requiere cánula nasal de alto flujo (>6 L/minuto), mascarilla, mascarilla sin rebreather o mascarilla Venturi, Grado 4 - Peligro para la vida: Fiebre ≥38^oC, Hipotensión que requiere múltiples vasopresores (excluyendo vasopresina), Hipoxia que requiere presión positiva (p. ej.
Presión positiva continua en las vías respiratorias, BiPAP, intubación, ventilación mecánica), Grado 5 - Muerte
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Hasta 8 semanas después de la infusión de biológico/vacuna
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La SG se medirá desde el primer día de quimioterapia linfodeplectora antes de la infusión de células T iC9-CAR.B7-H3 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años
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La dosis recomendada de fase 2 (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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El RP2D de las células T iC9-CAR.B7-H3 se determinará según reglas de búsqueda de dosis 3+3 modificadas y la tolerabilidad de las células T iC9-CAR.B7-H3 se evaluará según los criterios NCI-CTCAE v5.
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Hasta 4 semanas
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La dosis recomendada de fase 2 (RP2D) Clasificación CRS
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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El RP2D de las células T iC9-CAR.B7-H3 se determinará según las reglas de búsqueda de dosis 3 + 3 modificadas y la tolerabilidad de las células T iC9-CAR.B7-H3 se evaluará según los criterios de clasificación CRS del consenso de ASTCT.
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Hasta 4 semanas
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La dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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El RP2D de las células T iC9-CAR.B7-H3 se determinará según las reglas de búsqueda de dosis 3 + 3 modificadas y la tolerabilidad de las células T iC9-CAR.B7-H3 se evaluará según los criterios de clasificación ICANS del consenso de ASTCT.
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Hasta 4 semanas
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de sujetos que lograron una respuesta parcial confirmada (PR) o mejor (≥ PR) según los criterios RECIST 1.1. Respuesta completa: desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático (LN) patológico debe ser <10 mm. Respuesta parcial: Al menos una disminución del 30% en la suma de la distancia más grande (LD) de las lesiones objetivo. Enfermedad progresiva (EP): al menos un aumento del 20 % en la suma de la LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento, incluido el valor inicial si ese es el más pequeño en el estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. La aparición de una o más lesiones nuevas también constituye EP. Enfermedad estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña LD desde que se inició el tratamiento. |
Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La SSP se medirá desde el primer día de quimioterapia de linfodepleción antes de la infusión de células T iC9-CAR.B7-H3 hasta la progresión según RECIST 1.1 o la muerte.
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Hasta 2 años
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Duration of Response (DOR)
Periodo de tiempo: Up to 2 years
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DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first.
Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm.
iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline.
Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase.
Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation.
Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST.
New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure.
Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
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Up to 2 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yara Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Hidrocarburos
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Ciclofosfamida
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- LCCC2128-ATL
- P50CA058223-29A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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