Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование аутологичных CAR-T-клеток, нацеленных на B7-H3, в Т-клетках TNBC iC9-CAR.B7-H3

27 июля 2026 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Исследование введения Т-клеток, экспрессирующих специфические химерные антигенные рецепторы B7-H3 и содержащих индуцибельный переключатель безопасности каспазы 9, у субъектов с трижды негативным раком молочной железы

В этом одноцентровом открытом исследовании фазы 1 изучается безопасность возрастающих доз Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR-T) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным тройным негативным раком молочной железы (TNBC).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение химерными антигенными рецепторами Т-лимфоцитов против антигена B7-H3 (Т-клетки iC9-CAR.B7-H3) является экспериментальным и не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Безопасность Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет исследована с использованием модифицированной схемы 3+3. Данные повышения дозы будут использоваться для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), которая будет определена на основе максимально переносимой дозы (MTD) и дополнительных факторов, таких как способность производить достаточное количество клеток для инфузии.

У субъектов с TNBC, соответствующих критериям отбора на закупку, будут собраны клетки для производства Т-клеток iC9-CAR.B7-H3. Подходящие субъекты будут получать лимфодеплецию с помощью циклофосфамида и флударабина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yara Abdou, MD
        • Младший исследователь:
          • Claire E Dees, MD, MSc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Если не указано иное, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия на всех этапах исследования:

  1. Письменное информированное согласие и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации, объясненное, понятное и подписанное субъектом или законным представителем.
  2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
  3. Оценка Карновского > 60% (см. ПРИЛОЖЕНИЕ VI – Шкала Карновского))

  4. Гистологически подтвержденный ТНРМЖ (ER-, PR-, HER2-отрицательный)

    1. ER- и PR-отрицательный: определяется как окрашивание <1% по данным иммуногистохимии (ИГХ).
    2. HER2-отрицательный: определяется как IHC 0-1+ или коэффициент флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) < 2,0.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с симптоматическим поражением ЦНС или множественными метастазами в анамнезе, требующие облучения всего мозга.
  2. В этом исследовании могут участвовать субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  3. У субъекта нет измеримого и/или поддающегося оценке заболевания, согласно определению RECIST 1.1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: iC9-CAR.B7-H3 Т-клетки
Образец будет собран для подготовки Т-клеток iC9-CAR.B7-H3. Т-клетки, борющиеся с болезнями, будут выделены и модифицированы для получения Т-клеток iC9-CAR.B7-H3. В части 2 Т-клетки iC9-CAR.B7-H3 вводятся путем инфузии после завершения лимфодеплеционной химиотерапии.
Биологический: iC9-CAR.B7-H3 Т-клеточная терапия
Затем Т-клетки iC9-CAR.B7-H3 будут вводиться внутривенно.
Другие имена:
  • iC9-CAR.B7-H3 Т-клетки
Лекарство: циклофосфамид
будет введен циклофосфамид в дозе 300 мг/м2 внутривенно.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: флударабин
будет введен флударабин 30 мг/м2 внутривенно.
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин фосфат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность: синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS).
Временное ограничение: До 4 недель

Нейротоксичность будет классифицироваться в соответствии с критериями синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS).

Симптомы синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), будут оцениваться в соответствии с критериями, изложенными в протоколе, по шкале от 1 (легкая степень) до 4 (критическая степень). Синдром высвобождения цитокинов (СВК) будет классифицироваться в соответствии с критериями, изложенными в протоколе, по шкале от 1 (легкая степень) до 5 степени (смерть).
До 4 недель
Токсичность: NCI-CTCAE
Временное ограничение: До 4 недель

Токсичность будет оцениваться как количество участников с нежелательными явлениями (НЯ).

НЯ будут классифицироваться и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
До 4 недель
Токсичность: синдром высвобождения цитокинов (СРС).
Временное ограничение: До 8 недель после инфузии биологического препарата/вакцины
СВК будет классифицироваться в соответствии с консенсусной оценкой CRS Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT). Степень 1 – легкая: лихорадка ≥38°C, гипотензии нет, гипоксии нет, степень 2 – умеренная: лихорадка ≥38°C, гипотония, не требующая вазопрессоров, гипоксия, требующая назальной канюли с низким потоком (<6 л/мин) или прорыв, степень 3 - тяжелая: лихорадка ≥ 38°C, гипотония, требующая вазопрессора с вазопрессином или без него, гипоксия, требующая назальной канюли с высоким потоком (>6 л/мин), лицевой маски, маски без рециркуляции или маски Вентури, степень 4 – Опасно для жизни: лихорадка ≥38°C, гипотония, требующая применения нескольких вазопрессоров (исключая вазопрессин), гипоксия, требующая положительного давления (например, Постоянное положительное давление в дыхательных путях, BiPAP, интубация, ИВЛ), 5 степень – Смерть
До 8 недель после инфузии биологического препарата/вакцины

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
ОВ будет измеряться с первого дня лимфодеплетирующей химиотерапии перед инфузией Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 до даты смерти по любой причине.
До 2 лет
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Временное ограничение: До 4 недель
RP2D Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет определяться на основе модифицированных правил определения дозы 3+3, а переносимость Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет оцениваться по критериям NCI-CTCAE v5.
До 4 недель
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) Классификация CRS
Временное ограничение: До 4 недель
RP2D Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет определяться на основе модифицированных правил определения дозы 3+3, а переносимость Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет оцениваться с помощью консенсусных критериев оценки CRS ASTCT.
До 4 недель
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 4 недель
RP2D Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет определяться на основе модифицированных правил определения дозы 3+3, а переносимость Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет оцениваться согласно консенсусным критериям ASTCT ICANS.
До 4 недель
Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 2 лет

Частота объективного ответа определяется как процент субъектов, достигших подтвержденного частичного ответа (ЧЧ) или лучшего результата (≥ ЧЧ) на основании критериев RECIST 1.1.

Полный ответ – исчезновение всех целевых поражений. Любой патологический лимфатический узел (ЛУ) должен быть <10 мм. Частичный ответ: уменьшение суммы наибольшего расстояния (LD) целевых поражений как минимум на 30%. Прогрессирующее заболевание (ПД): Увеличение суммы LD целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, включая исходный уровень, если он является наименьшим в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также продемонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых очагов также представляет собой БП. Стабильное заболевание (SD): Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
До 2 лет
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
ВБП будет измеряться с первого дня лимфодеплеционной химиотерапии перед инфузией Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 до прогрессирования согласно RECIST 1.1 или смерти.
До 2 лет
Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: Up to 2 years
DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first. Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm. iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline. Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase. Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation. Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST. New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure. Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
Up to 2 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Yara Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC2128-ATL
  • P50CA058223-29A1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться