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Studio di cellule CAR-T autologhe mirate a B7-H3 in cellule T TNBC iC9-CAR.B7-H3

17 aprile 2026 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studio sulla somministrazione di cellule T che esprimono recettori antigenici chimerici specifici B7-H3 e contenenti l'interruttore di sicurezza inducibile della caspasi 9 in soggetti con cancro al seno triplo negativo

Questo studio di fase 1, monocentrico e in aperto esplora la sicurezza di dosi crescenti di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) in soggetti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) recidivante/refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento delle cellule recettoriali dell'antigene chimerico dei linfociti T contro l'antigene B7-H3 (cellule T iC9-CAR.B7-H3) è sperimentale e non è stato approvato dalla Food and Drug Administration. La sicurezza delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà studiata utilizzando un disegno 3+3 modificato. I dati dell’incremento della dose verranno utilizzati per determinare una dose raccomandata per la fase 2 (RP2D), che sarà decisa in base alla dose massima tollerata (MTD) e a fattori aggiuntivi come la capacità di produrre cellule sufficienti per l’infusione.

Ai soggetti con TNBC che soddisfano i criteri di idoneità all'approvvigionamento verranno raccolte cellule per produrre cellule T iC9-CAR.B7-H3. I soggetti idonei riceveranno linfodeplezione con ciclofosfamide e fludarabina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • University of North Carolina
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • E. Claire Dees, MD, MSc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Salvo diversa indicazione, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a tutte le fasi dello studio:

  1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali spiegate, comprese e firmate dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato.
  2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  3. Punteggio Karnofsky > 60% (vedi APPENDICE VI- Scala Karnofsky))

  4. TNBC confermato istologicamente (ER-, PR-, HER2-negativo)

    1. ER e PR negativi: definiti come colorazione < 1% mediante immunoistochimica (IHC)
    2. HER2-negativo: definito come rapporto IHC 0-1+ o ibridazione in situ fluorescente (FISH) < 2,0

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con una storia di coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale o metastasi multiple che richiedono radioterapia all'intero cervello.
  2. Sono idonei a partecipare a questo studio i soggetti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale.
  3. Il soggetto non ha una malattia misurabile e/o valutabile come definito da RECIST 1.1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T iC9-CAR.B7-H3
I campioni verranno raccolti per preparare le cellule T iC9-CAR.B7-H3. Le cellule T che combattono le malattie saranno isolate e modificate per preparare le cellule T iC9-CAR.B7-H3. Nella parte 2, le cellule T iC9-CAR.B7-H3 vengono somministrate mediante infusione dopo il completamento della chemioterapia di linfodeplezione.
Biologico: Terapia con cellule T iC9-CAR.B7-H3
Le cellule T iC9-CAR.B7-H3 verranno quindi somministrate per via endovenosa
Altri nomi:
  • Cellule T iC9-CAR.B7-H3
Droga: ciclofosfamide
verrà somministrata ciclofosfamide 300 mg/m2 IV.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: fludarabina
verrà somministrata fludarabina 30 mg/m2 IV.
Altri nomi:
  • Fludar
  • Fludarabina fosfato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità: sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane

La neurotossicità sarà classificata secondo i criteri della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS).

I sintomi della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) saranno classificati secondo i criteri delineati nel protocollo su una scala da 1 (lieve) a 4 (critico). La sindrome da rilascio di citochine (CRS) sarà classificata secondo i criteri delineati nel protocollo su una scala da 1 (lieve) a grado 5 (morte).
Fino a 4 settimane
Tossicità: NCI-CTCAE
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane

La tossicità sarà classificata come il numero di partecipanti con eventi avversi (EA).

Gli eventi avversi saranno classificati e classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0.
Fino a 4 settimane
Tossicità: sindrome da rilascio di citochine (CRS)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'infusione del farmaco biologico/vaccino
La CRS sarà classificata in base alla classificazione del consenso CRS dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Grado 1 - Lieve: febbre ≥ 38^ o C, nessuna ipotensione, nessuna ipossia, Grado 2 - Moderato: febbre ≥ 38 ^ o C, ipotensione che non richiede vasopressori, ipossia che richiede una cannula nasale a basso flusso (≤ 6 L/minuto) o Blow-by, Grado 3 - Grave: febbre ≥ 38°C, ipotensione che richiede un vasopressore con o senza vasopressina, ipossia che richiede una cannula nasale ad alto flusso (>6 L/minuto), maschera facciale, maschera non-rebreather o maschera Venturi, Grado 4 - Pericoloso per la vita: febbre ≥ 38^oC, ipotensione che richiede più vasopressori (esclusa vasopressina), ipossia che richiede pressione positiva (ad es. Pressione positiva continua delle vie aeree, BiPAP, intubazione, ventilazione meccanica), Grado 5 - Morte
Fino a 8 settimane dopo l'infusione del farmaco biologico/vaccino

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'OS sarà misurata dal primo giorno di chemioterapia linfodepletiva prima dell'infusione di cellule T iC9-CAR.B7-H3 fino alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni
La dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
L'RP2D delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà determinato sulla base delle regole di determinazione della dose 3+3 modificate e la tollerabilità delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà valutata secondo i criteri NCI-CTCAE v5.
Fino a 4 settimane
La classificazione CRS della dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
L'RP2D delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà determinato sulla base delle regole di determinazione della dose 3+3 modificate e la tollerabilità delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà valutata mediante i criteri di classificazione CRS di consenso ASTCT.
Fino a 4 settimane
La dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
L'RP2D delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà determinato sulla base delle regole di determinazione della dose 3+3 modificate e la tollerabilità delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà valutata mediante i criteri di classificazione ICANS di consenso ASTCT.
Fino a 4 settimane
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di soggetti che ottengono una risposta parziale confermata (PR) o migliore (≥ PR) in base ai criteri RECIST 1.1.

Risposta completa - Scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (LN) deve essere <10 mm. Risposta parziale: diminuzione di almeno il 30% nella somma della distanza maggiore (LD) delle lesioni target. Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma della LD delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento, incluso il basale se questo è il più piccolo nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni costituisce PD. Malattia stabile (SD): né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD prendendo come riferimento la somma più piccola di LD dall'inizio del trattamento.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La PFS sarà misurata dal primo giorno di chemioterapia di linfodeplezione prima dell'infusione di cellule T iC9-CAR.B7-H3 fino alla progressione secondo RECIST 1.1 o alla morte.
Fino a 2 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla documentazione di PR o meglio alla progressione della malattia (PD) in base a RECIST 1.1 e/o irRECIST.

In base ai criteri di valutazione della risposta immuno-correlata nei tumori solidi (irRECIST) per lesioni target e/o non target e valutate mediante imaging: risposta completa (irCR), scomparsa di tutte le lesioni, nessuna nuova lesione, linfonodi < 10 mm in asse corto ; Risposta parziale (irPR), diminuzione ≥ 30% nella somma delle lesioni target e delle lesioni non target sono irNN; Risposta stabile (irSD), che non soddisfa i criteri per irCR, irPR o irPD; Malattia progressiva (irPD), aumento ≥ 20% della massa tumorale e aumento assoluto minimo di 5 mm rispetto al nadir; per nessun nuovo non-target o (irNN) e dove irPR o irPD sono confermati da una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dopo.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Yara E Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

4 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC2128-ATL
  • P50CA058223-29A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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