Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af autologe CAR-T-celler rettet mod B7-H3 i TNBC iC9-CAR.B7-H3 T-celler

27. juli 2026 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Undersøgelse af administration af T-celler, der udtrykker B7-H3-specifikke kimære antigenreceptorer og indeholder den inducerbare Caspase 9-sikkerhedskontakt hos forsøgspersoner med tredobbelt negativ brystkræft

Denne fase 1, single-center, open-label undersøgelse udforsker sikkerheden ved eskalerende doser af kimære antigenreceptor T-celler (CAR-T) celler i forsøgspersoner med recidiverende/refraktær triple-negativ brystkræft (TNBC).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

T-lymfocyt kimæriske antigenreceptorceller mod B7-H3-antigenet (iC9-CAR.B7-H3 T-celler) behandling er eksperimentel og er ikke blevet godkendt af Food and Drug Administration. Sikkerheden af ​​iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive undersøgt ved hjælp af et modificeret 3+3-design. Dataene fra dosisoptrapningen vil blive brugt til at bestemme en anbefalet fase 2-dosis (RP2D), som vil blive besluttet baseret på den maksimalt tolererede dosis (MTD) og yderligere faktorer såsom evnen til at fremstille tilstrækkelige celler til infusion.

Forsøgspersoner med TNBC, som opfylder kriterierne for indkøbsberettigelse, vil få celler indsamlet til fremstilling af iC9-CAR.B7-H3 T-celler. Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage lymfodepletion med cyclophosphamid og fludarabin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yara Abdou, MD
        • Underforsker:
          • Claire E Dees, MD, MSc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Medmindre andet er angivet, skal forsøgspersoner opfylde alle følgende kriterier for at deltage i alle faser af undersøgelsen:

  1. Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger forklaret til, forstået af og underskrevet af subjektet eller juridisk autoriseret repræsentant.
  2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. Karnofsky-score på > 60 % (se APPENDIKS VI- Karnofsky-skalaen))

  4. Histologisk bekræftet TNBC (ER-, PR-, HER2-negativ)

    1. ER- og PR-negativ: defineret som < 1 % farvning ved immunhistokemi (IHC)
    2. HER2-negativ: defineret som IHC 0-1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio < 2,0

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med en historie med symptomatisk CNS-involvering eller multiple metastaser, der kræver helhjernebestråling.
  2. Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
  3. Forsøgspersonen har ikke en målbar og eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST 1.1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: iC9-CAR.B7-H3 T-celler
Prøver vil blive indsamlet for at forberede iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne. Sygdomsbekæmpende T-celler vil blive isoleret og modificeret for at forberede iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne. I del 2 gives iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne ved infusion efter afslutning af lymfodepletionskemoterapi.
Biologisk: iC9-CAR.B7-H3 T-celleterapi
iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil derefter blive administreret intravenøst
Andre navne:
  • iC9-CAR.B7-H3 T-celler
Medicin: cyclophosphamid
cyclophosphamid 300 mg/m2 IV vil blive givet.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: fludarabin
fludarabin 30 mg/m2 IV vil blive givet.
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet: Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Op til 4 uger

Neurotoksicitet vil blive klassificeret i henhold til kriterierne for immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS).

Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) symptomer vil blive klassificeret i henhold til kriterierne skitseret i protokollen på en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk). Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) vil blive klassificeret efter kriterier skitseret i protokollen på en skala fra 1 (mild) til grad 5 (død).
Op til 4 uger
Toksicitet: NCI-CTCAE
Tidsramme: Op til 4 uger

Toksicitet vil blive klassificeret som antallet af deltagere med uønskede hændelser (AE).

AE'er vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
Op til 4 uger
Toksicitet: Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Op til 8 uger efter infusion af biologisk/vaccine
CRS vil blive bedømt i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grad 1 - Mild: Feber ≥38^ o C, Ingen hypotension, Ingen hypoxi, Grad 2 - Moderat: Feber ≥38^ o C, Hypotension, der ikke kræver vasopressorer, Hypoxi, der kræver lavflow-næsekanyle (≤6 L/minut) eller Blow-by, Grad 3 - Alvorlig: Feber ≥ 38^ o C, Hypotension, der kræver en vasopressor med eller uden vasopressin, Hypoxi, der kræver high-flow næsekanyle (>6 L/minut), ansigtsmaske, nonrebreather-maske eller Venturi-maske, Grade 4 - Livstruende: Feber ≥38^oC, hypotension, der kræver flere vasopressorer (undtagen vasopressin), hypoxi, der kræver positivt tryk (f.eks. Kontinuerligt positivt luftvejstryk, BiPAP, intubation, mekanisk ventilation), Grad 5 - Død
Op til 8 uger efter infusion af biologisk/vaccine

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
OS vil blive målt fra den første dag af lymfodepleterende kemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celleinfusion til dødsdatoen uanset årsag.
Op til 2 år
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) NCI-CTCAE v5.
Tidsramme: Op til 4 uger
RP2D for iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive bestemt baseret på modificerede 3+3-dosisbestemmelsesregler, og tolerabiliteten af ​​iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive vurderet ved NCI-CTCAE v5-kriterier.
Op til 4 uger
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) CRS-gradering
Tidsramme: Op til 4 uger
RP2D for iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive bestemt baseret på modificerede 3+3-dosisbestemmelsesregler, og tolerabiliteten af ​​iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive vurderet af ASCT Consensus CRS Grading Criteria.
Op til 4 uger
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 4 uger
RP2D for iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive bestemt baseret på modificerede 3+3-dosisbestemmelsesregler, og tolerabiliteten af ​​iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive vurderet af ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria.
Op til 4 uger
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år

Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en bekræftet delvis respons (PR) eller bedre (≥ PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier.

Komplet respons - Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (LN) skal være <10 mm. Delvis respons: Mindst et 30 % fald i summen af ​​den største afstand (LD) af mållæsionerne. Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsionerne med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, inklusive baseline, hvis det er den mindste i undersøgelsen. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner udgør også PD. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
PFS vil blive målt fra den første dag af lymfodepletionskemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celleinfusion til progression pr. RECIST 1.1 eller død.
Op til 2 år
Duration of Response (DOR)
Tidsramme: Up to 2 years
DOR is time from the first immune Complete Response (iCR) or immune Partial Response (iPR) until progressive disease (iCPD) per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), criteria or death, whichever occurs first. Per iRECIST) responses are assessed by imaging as follows: iCR: Disappearance of all lesions, with pathological lymph nodes <10 mm. iPR: ≥30% decrease in target lesions from baseline. Immune Stable Disease (iSD): Neither sufficient shrinkage for iPR nor sufficient increase. Immune Unconfirmed Progressive Disease (iUPD): Initial evidence of progression based on RECIST 1.1, including growth of existing lesions and/or new lesions; requires confirmation. Immune Confirmed Progressive Disease (iCPD): Progression confirmed at a subsequent assessment following iUPD per iRECIST. New lesions are recorded separately and do not automatically constitute treatment failure. Progression must be confirmed after iUPD to establish iCPD.
Up to 2 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yara Abdou, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

4. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC2128-ATL
  • P50CA058223-29A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner