Undersøgelse af autologe CAR-T-celler rettet mod B7-H3 i TNBC iC9-CAR.B7-H3 T-celler

Eksperimentel: iC9-CAR.B7-H3 T-celler

Prøver vil blive indsamlet for at forberede iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne. Sygdomsbekæmpende T-celler vil blive isoleret og modificeret for at forberede iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne. I del 2 gives iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne ved infusion efter afslutning af lymfodepletionskemoterapi.

Biologisk: iC9-CAR.B7-H3 T-celleterapi

iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil derefter blive administreret intravenøst

Andre navne:

• iC9-CAR.B7-H3 T-celler

Medicin: cyclophosphamid

cyclophosphamid 300 mg/m2 IV vil blive givet.

Andre navne:

• Cytoxan

Medicin: fludarabin

fludarabin 30 mg/m2 IV vil blive givet.

Andre navne:

• Fludara
• Fludarabin fosfat

Toksicitet: Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)

Neurotoksicitet vil blive klassificeret i henhold til kriterierne for immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS).

Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) symptomer vil blive klassificeret i henhold til kriterierne skitseret i protokollen på en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk). Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) vil blive klassificeret efter kriterier skitseret i protokollen på en skala fra 1 (mild) til grad 5 (død).

Toksicitet: NCI-CTCAE

Toksicitet vil blive klassificeret som antallet af deltagere med uønskede hændelser (AE).

AE'er vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.

Toksicitet: Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)

CRS vil blive bedømt i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grad 1 - Mild: Feber ≥38^ o C, Ingen hypotension, Ingen hypoxi, Grad 2 - Moderat: Feber ≥38^ o C, Hypotension, der ikke kræver vasopressorer, Hypoxi, der kræver lavflow-næsekanyle (≤6 L/minut) eller Blow-by, Grad 3 - Alvorlig: Feber ≥ 38^ o C, Hypotension, der kræver en vasopressor med eller uden vasopressin, Hypoxi, der kræver high-flow næsekanyle (>6 L/minut), ansigtsmaske, nonrebreather-maske eller Venturi-maske, Grade 4 - Livstruende: Feber ≥38^oC, hypotension, der kræver flere vasopressorer (undtagen vasopressin), hypoxi, der kræver positivt tryk (f.eks. Kontinuerligt positivt luftvejstryk, BiPAP, intubation, mekanisk ventilation), Grad 5 - Død

Samlet overlevelse (OS)

OS vil blive målt fra den første dag af lymfodepleterende kemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celleinfusion til dødsdatoen uanset årsag.

Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) NCI-CTCAE v5.

RP2D for iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive bestemt baseret på modificerede 3+3-dosisbestemmelsesregler, og tolerabiliteten af ​​iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive vurderet ved NCI-CTCAE v5-kriterier.

Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) CRS-gradering

RP2D for iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive bestemt baseret på modificerede 3+3-dosisbestemmelsesregler, og tolerabiliteten af ​​iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive vurderet af ASCT Consensus CRS Grading Criteria.

Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)

RP2D for iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive bestemt baseret på modificerede 3+3-dosisbestemmelsesregler, og tolerabiliteten af ​​iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive vurderet af ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria.

Objektiv svarprocent

Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en bekræftet delvis respons (PR) eller bedre (≥ PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier.

Komplet respons - Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (LN) skal være <10 mm. Delvis respons: Mindst et 30 % fald i summen af ​​den største afstand (LD) af mållæsionerne. Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsionerne med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, inklusive baseline, hvis det er den mindste i undersøgelsen. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner udgør også PD. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.

Progressionsfri overlevelse (PFS)

PFS vil blive målt fra den første dag af lymfodepletionskemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celleinfusion til progression pr. RECIST 1.1 eller død.

Varighed af svar (DOR)

DOR er defineret som tiden fra dokumentation af PR eller bedre til progressiv sygdom (PD) baseret på RECIST 1.1 og/eller irRECIST.

Pr. immunrelateret responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST) for mål- og/eller ikke-mållæsioner og vurderet ved billeddiagnostik: Komplet respons (irCR), forsvinden af ​​alle læsioner, ingen nye læsioner, lymfeknuder < 10 mm i kort akse ; Delvis respons (irPR), ≥30 % fald i summen af ​​mållæsioner og ikke-mållæsioner er irNN; Stabil respons (irSD), opfylder ikke kriterierne for irCR, irPR eller irPD; Progressiv sygdom (irPD), ≥20 % stigning i tumorbyrde og minimum 5 mm absolut stigning i forhold til nadir; for ingen nye ikke-mål eller (irNN), og hvor irPR eller irPD bekræftes ved en gentagen, konsekutiv vurdering ikke mindre end 4 uger senere.